Terapi Limfosit Infiltrasi Tumor

Terapi limfosit infiltrasi tumor (Tumor-infiltrating lymphocyte therapy / TIL) adalah jenis imunoterapi yang disebut imunoterapi sel adopsi.

Terapi TIL masih eksperimental, dan paling sering digunakan sebagai bagian dari uji klinis. Yang mengatakan, ini adalah tambahan yang menarik untuk gudang kanker karena sering digunakan untuk mengobati kanker yang gagal merespons pilihan pengobatan konvensional.

istock / wildpixel / Getty Images



Perkembangan Imunoterapi

Karena sistem kekebalan kita (atau komponen sistem kekebalan kita) dapat melawan kanker, bidang imunoterapi untuk mengobati kanker berkembang.

Apa itu Limfosit yang Menyerang Tumor?

Limfosit infiltrasi tumor (Tumor-infiltrating lymphocytes / TILs) adalah sel kekebalan yang telah bermigrasi dari aliran darah ke tumor (menyusup ke tumor). TIL adalah sel yang sangat kuat yang memiliki fungsi berbeda. Sel T pembunuh (berbeda dari sel pembunuh alami), khususnya, mampu mengenali dan langsung membunuh kanker dengan cara yang sangat spesifik.

Bagaimana Kanker Melarikan Diri dari Sistem Kekebalan Tubuh: Mengapa TIL Anda Sendiri Mungkin Tidak Cukup

Memiliki jumlah TIL yang lebih besar dalam tumor berkorelasi dengan prognosis (lebih banyak dari sel-sel ini berarti prognosis yang lebih baik) dan jumlah TIL berperan dalam perkembangan dan respons terhadap pengobatan. Jadi mengapa limfosit ini tidak menyingkirkan kanker sepenuhnya?

Ada sejumlah alasan mengapa kanker lolos dari sistem kekebalan termasuk:

• Cancer itu "pintar": Mereka menggunakan berbagai mekanisme untuk menghindari deteksi. Dengan kata lain, itu seperti mereka mengenakan topeng yang menyamarkannya sehingga mereka tampak seperti sel normal yang dimiliki. Untuk menjadi aktif, sel kekebalan harus mengenali bahwa ada penyerang.
• Sel-sel kekebalan yang kewalahan: Pasukannya terlalu kecil (kekurangan jumlah yang cukup) atau tidak dapat bertindak cukup lama untuk menaklukkan jumlah penyerang (sel kanker) yang ada.

Terapi TIL dapat mengatasi beberapa faktor ini dengan mengaktifkan dan memperluas pasukan TIL yang tersedia untuk melawan tumor.

Terapi Sel-T Adopsi

Imunoterapi bisa membingungkan karena ada banyak pendekatan yang berbeda. Ada tiga jenis terapi sel T adopsi.

• Terapi sel T reseptor antigen chimeric (terapi CAR T)
• Terapi sel T reseptor sel T.
• Terapi TIL

Perbedaan dengan terapi TIL adalah terapi ini menggunakan sel T yang diambil dari tumor dan bukan dari aliran darah.

Pengobatan dengan Limfosit yang Menyerang Tumor

Terapi TIL sekarang dapat digunakan untuk beberapa jenis kanker, tetapi dimulai dengan sampel tumor (biasanya biopsi) untuk mendapatkan TIL.

Langkah-langkah Terapi TIL

Ada sejumlah langkah berbeda yang terlibat dalam terapi infiltrasi limfosit tumor, dengan kombinasi langkah-langkah ini biasanya membutuhkan waktu sekitar tiga minggu untuk dilakukan.

1. Mendapatkan TIL: Ini dilakukan baik melalui operasi pengangkatan tumor atau — lebih umum — melalui biopsi. Setelah diperoleh, TIL diekstraksi dari tumor.
2. Identifikasi dan Pertumbuhan Sel: Setelah TIL diperoleh, mereka ditanam di laboratorium. Kultur sel dirangsang dengan interleukin-2 untuk mempercepat pertumbuhan.
3. Kemoterapi: Saat sel-sel sedang tumbuh di laboratorium, orang yang dirawat akan menerima kemoterapi. Hal ini dilakukan untuk menguras sejumlah sel kekebalan tubuh (terutama sel pembunuh alami dan "Treg") yang akan bersaing dengan TIL yang meluas ketika mereka diinfuskan.
4. Infus: Setelah jumlah TIL yang cukup telah tumbuh, mereka dimasukkan kembali ke dalam tubuh seseorang. Orang juga menerima pengobatan dengan interleukin-2 untuk merangsang pertumbuhan sel sekali di dalam tubuh. Selama kemoterapi dan infus, orang sering dirawat di rumah sakit selama 7 sampai 10 hari.

Tidak seperti banyak pengobatan kanker, terapi TIL biasanya hanya melibatkan satu pengobatan (meskipun lama dan sulit).

Di masa depan, para ilmuwan sedang melihat modifikasi lebih lanjut, seperti pengeditan genetik TIL untuk meningkatkan terapi.

Kanker Diobati

Terapi TIL biasanya digunakan untuk penderita kanker metastasis yang sebelumnya telah menerima sejumlah perawatan dan tidak merespons. Dalam pengaturan ini, terapi TIL sangat menarik karena biasanya digunakan pada orang yang memiliki prognosis sangat buruk dan sedikit pilihan untuk pengobatan.

Sebagian besar studi awal yang menggunakan terapi TIL telah dilakukan dengan melanoma. Sejak saat itu, efektivitas telah terlihat pada beberapa orang dengan:

• Kanker usus besar
• Kanker saluran empedu
• Kanker payudara
• Kanker yang berhubungan dengan human papillomavirus (HPV)

Kapan Terapi TIL Paling Efektif?

Apakah suatu jenis kanker akan menjadi kandidat yang baik untuk terapi TIL bergantung pada sejumlah faktor, termasuk:

• Imunogenisitas
• Jumlah TIL yang diinfuskan
• Respon pengobatan awal

Imunogenisitas

Imunogenisitas adalah kemampuan sel / jaringan untuk memicu respons imun dan umumnya dianggap sebagai respons fisiologis yang tidak diinginkan.

Kami akan melihat beberapa contoh kanker yang telah diobati dengan TIL untuk menjelaskan apa yang sejauh ini terlihat efektif.

Melanoma

Sejumlah penelitian sekarang telah menunjukkan manfaat terapi TIL untuk beberapa orang dengan melanoma metastasis.

Tindak lanjut jangka panjang tahun 2020 dari orang-orang dengan melanoma yang diobati dengan terapi TIL lebih baik menentukan apa yang mungkin diharapkan orang dengan melanoma metastatik dan pengobatan TIL. Para pasien dalam penelitian ini memiliki melanoma metastasis berat sebelum diobati, banyak yang telah menerima penghambat checkpoint di masa lalu tetapi dengan perkembangan. Dengan demikian, kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata yang diharapkan akan kurang dari delapan bulan.

Terapi TIL menghasilkan tingkat respons 36% dan penyakit stabil di 44% untuk tingkat pengendalian penyakit 80%. Bagi mereka yang menanggapi, durasi rata-rata tanggapan belum tercapai dalam 18 bulan masa tindak lanjut (lebih dari 50% orang terus menanggapi).

Manfaat dari pendekatan ini adalah bahwa ini adalah pengobatan tunggal dan efek sampingnya jarang terjadi setelah dua minggu pertama.

Intinya pada TIL dalam pengaturan ini adalah bahwa dengan melanoma metastatik, terapi TIL menawarkan garis pengobatan lain di atas terapi yang ditargetkan (penghambatan BRAF) dan penghambat pos pemeriksaan.

Kanker Lainnya

Ada penelitian yang telah selesai atau sedang berlangsung untuk mengamati kanker selain melanoma.

Terapi TIL telah menghasilkan penurunan ukuran tumor pada penderita kanker saluran empedu, kanker serviks, dan kanker usus besar.

Sebuah temuan yang menarik dicatat pada pasien dengan kanker payudara positif reseptor estrogen metastatik. Sel kanker payudara cenderung mengalami sedikit mutasi (beban mutasi rendah), dan karena sel-sel ini tidak tampak abnormal seperti banyak sel kanker (seperti yang ditemukan pada kanker paru-paru, melanoma, dan kanker kandung kemih), imunoterapi dengan penghambat checkpoint telah menunjukkan relatif janji kecil.

Kanker yang memiliki beban mutasi tinggi lebih cenderung merespons penghambat pos pemeriksaan seperti Keytruda.

Pasien dirawat dengan TIL yang dirancang untuk mengatasi empat mutasi pada tumor orang tersebut. Dia memiliki respons lengkap dan tahan lama terhadap terapi TIL dan tetap bebas kanker 22 bulan setelah infus selesai.

Yang perlu diperhatikan adalah bahwa TIL dibuat untuk mengatasi mutasi pada tumornya dan bukan TIL yang hanya ditemukan di dalam tumornya seperti pada studi melanoma yang dibahas di atas.

Dengan kanker terkait human papillomavirus (HPV), diperkirakan bahwa terapi TIL dapat membantu karena tampilan molekuler yang unik dari kanker ini. Dalam sebuah penelitian kecil yang mengamati orang-orang dengan kanker terkait HPV metastatik — seperti kanker serviks, kanker kepala dan leher, dan kanker dubur — para peneliti mencatat tingkat respons 28% terhadap terapi.

Meskipun relatif kecil, ini terjadi pada orang yang sebaliknya tidak menanggapi terapi yang tersedia. Selain itu, satu dari sepuluh mencapai tanggapan lengkap yang masih ada setidaknya empat tahun setelah pengobatan diberikan.

Terapi TIL sedang dipelajari dalam uji klinis untuk berbagai tumor padat termasuk:

• Kanker payudara triple-negatif
• Kanker kepala dan leher
• Osteosarcoma
• Kanker tiroid anaplastik

Selain itu, studi pra-klinis menunjukkan bahwa beberapa tumor lain, seperti kanker ovarium epitel, mungkin juga merupakan kandidat yang baik untuk pengobatan ini.

Efek samping

Efek samping yang terkait dengan terapi TIL relatif kecil dibandingkan dengan banyak perawatan kanker, dan sebagian besar disebabkan oleh kemoterapi yang diberikan sebelum infus TIL.

Sebagian besar gejala yang berkaitan dengan terapi TIL secara khusus muncul segera setelah infus dan termasuk:

• Demam jangka pendek
• Panas dingin
• Sesak napas

Belakangan, gejala terkadang termasuk kondisi autoimun seperti vitiligo atau kondisi mata uveitis, meskipun tidak diketahui apakah gejala ini terkait dengan terapi TIL atau tidak. Efek samping lain termasuk:

• Jumlah trombosit yang rendah (trombositopenia)
• Anemia
• Jumlah sel darah putih rendah (neutropenia)

Infus interleukin juga dapat menyebabkan beberapa gejala, seperti perubahan tekanan darah dan detak jantung. Untungnya, sebagian besar terjadi saat orang tetap dirawat di rumah sakit.

Sangat sedikit efek samping baru yang terlihat dua minggu atau lebih setelah infus TIL, dan diperkirakan bahwa ini mungkin terkait dengan fakta bahwa terapi TIL adalah pengobatan satu kali daripada pengobatan berkelanjutan.

Keuntungan

Seperti halnya perawatan apa pun, ada pro dan kontra yang terkait dengan terapi TIL.

Dari keuntungannya, mungkin yang paling penting adalah bahwa terapi TIL terkadang menawarkan rangkaian perawatan tambahan setelah orang lain kelelahan; salah satu yang dalam beberapa kasus dapat menghasilkan pengendalian kanker yang lengkap dan langgeng. Ini juga memiliki keuntungan yang jelas sebagai terapi satu kali daripada terapi berkelanjutan.

Terapi TIL adalah sesuatu yang dokter mungkin rencanakan dan letakkan di belakang kompor. Misalnya, pada orang yang tidak memiliki penyakit metastasis atau akan diobati dengan terapi lain, TIL dari tumor dapat diselamatkan jika kankernya kambuh lagi.

Kekurangan

Kerugian utama adalah waktu dan biaya perawatan.

Terapi TIL membutuhkan banyak tenaga di lab dan membutuhkan rawat inap di rumah sakit yang mungkin berlangsung beberapa minggu. Meskipun hampir menjadi yang terbaik dalam perawatan pribadi, ini bukanlah perawatan yang dapat digunakan secara luas karena setiap orang harus dirawat dengan TIL yang mengatasi kelainan unik pada tumor unik mereka.

Ini juga bisa menjadi tantangan bagi orang untuk menerima terapi TIL. Karena ini adalah pengobatan yang sering digunakan sebagai upaya terakhir untuk mengendalikan tumor, banyak orang yang sakit parah dan mungkin tidak dapat menunggu melalui proses persetujuan, apalagi waktu yang diperlukan untuk mempersiapkan pengobatan.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Terapi limfosit yang menginfiltrasi tumor adalah pilihan yang menarik karena kadang-kadang dapat mengarah pada respons — bahkan respons lengkap dan bertahan lama — pada orang dengan melanoma metastasis yang telah menghabiskan semua terapi lain. Studi awal menunjukkan bahwa pengobatan tersebut juga menjanjikan untuk sejumlah kanker lainnya.

Saat opsi perawatan lebih lanjut dikembangkan, mempelajari tentang beragam opsi perawatan yang tersedia dan menjadi peserta aktif dalam perawatan Anda menjadi lebih penting daripada sebelumnya. Untungnya, dengan banyaknya grup yang tersedia melalui media sosial, orang sekarang dapat menerima dukungan dan belajar tentang penelitian kanker terbaru tanpa harus meninggalkan rumah.