Sindrom Wolfram adalah kondisi medis genetik langka dan serius yang mempengaruhi beberapa sistem organ yang berbeda. Itu menyebabkan kematian dini. Di antara komplikasi utamanya adalah diabetes melitus, diabetes insipidus, dan gejala penglihatan dan pendengaran. Ini adalah penyakit saraf progresif yang biasanya dimulai pada masa kanak-kanak, diperkirakan mempengaruhi sekitar satu dari 100.000 orang. Ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1930-an oleh Dr. Don Wolfram. Meskipun penyebab yang mendasari sindrom Wolfram saat ini tidak dapat diobati, banyak yang dapat dilakukan untuk mengatasi gejala penyakit tersebut.
Gejala
Sindrom Wolfram terkadang juga dikenal dengan akronim, "DIDMOAD", yang terdiri dari beberapa karakteristik utama kondisi tersebut. Ini adalah:
- Diabetes insipidus
- Diabetes mellitus
- Atrofi Optik
- Ketulian
Istilah "diabetes" awalnya berarti "melewati". Ini kemudian digunakan sebagai istilah untuk suatu kondisi yang menyebabkan produksi urin yang berlebihan. Ketika kebanyakan orang berbicara tentang diabetes, yang mereka maksud adalah suatu bentuk penyakit yang disebut "diabetes mellitus." Kondisi medis lain, "diabetes insipidus" jauh lebih jarang terjadi, dan juga dapat menyebabkan pembentukan urin berlebih. Diabetes melitus dan diabetes insipidus tidak memiliki penyebab yang sama, dan sebagian besar penderita diabetes melitus tidak menderita diabetes insipidus. Namun, sindrom Wolfram tidak biasa karena masalah genetik yang menyebabkan kondisi tersebut seringkali pada akhirnya menyebabkan diabetes mellitus dan diabetes insipidus.
Diabetes melitus biasanya merupakan masalah pertama yang terjadi pada sindrom Wolfram. Tidak seperti diabetes mellitus tipe 1 atau tipe 2, diabetes dari sindrom Wolfram diperkirakan berasal dari penyebab genetik yang ketat. Selain buang air kecil yang berlebihan dan rasa haus yang berlebihan, dapat menimbulkan gejala lain jika tidak ditangani, seperti:
- Nafsu makan meningkat
- Penglihatan kabur
- Penurunan berat badan
- Koma
Diabetes insipidus adalah suatu kondisi medis yang menyebabkan rasa haus dan buang air kecil yang berlebihan. Pada diabetes insipidus yang disebabkan oleh sindrom Wolfram, bagian otak tidak dapat melepaskan hormon dalam jumlah normal yang disebut vasopresin (juga disebut hormon antidiuretik). Hormon ini sangat penting untuk mengatur jumlah air dalam tubuh dan mengontrol konsentrasi berbagai zat di dalam darah. Jika tidak ada, ginjal menghasilkan urin lebih banyak dari biasanya. Hal ini dapat menyebabkan dehidrasi dan masalah serius lainnya jika tidak ditangani.
Atrofi (degenerasi) saraf optik adalah perhatian utama lainnya. Saraf ini mengirimkan sinyal dari mata ke otak. Degenerasinya menyebabkan penurunan ketajaman visual dengan hilangnya penglihatan warna dan penglihatan tepi. Gejala ini biasanya dimulai pada masa kanak-kanak. Masalah mata lainnya, seperti katarak, juga bisa terjadi. Kebanyakan pasien akhirnya menjadi buta.
Kehilangan pendengaran adalah salah satu gejala paling umum yang terkait dengan sindrom Wolfram. Gangguan pendengaran biasanya dimulai pada masa remaja, pertama-tama memengaruhi frekuensi yang lebih tinggi dan kemudian perlahan-lahan memburuk seiring berjalannya waktu. Hal ini pada akhirnya dapat menyebabkan ketulian total.
Tidak semua gejala ini memengaruhi semua orang dengan sindrom Wolfram, meskipun semua kemungkinan terjadi. Misalnya, hanya sekitar 70 persen penderita sindrom ini yang mengalami diabetes insipidus.
Gambar Teresa Recena / EyeEm / Getty
Gejala Lainnya
Selain "DIDMOAD", sindrom Wolfram juga dapat menyebabkan masalah lain. Beberapa di antaranya mungkin termasuk:
- Masalah saluran kemih (seperti inkontinensia dan infeksi saluran kemih berulang)
- Bau dan rasa terganggu
- Masalah dengan keseimbangan dan koordinasi
- Masalah mengatur suhu
- Masalah menelan
- Nyeri saraf akibat neuropati perifer
- Kejang
- Depresi parah atau masalah kejiwaan lainnya
- Kelelahan
- Sembelit dan diare
- Pertumbuhan terganggu
- Masalah reproduksi (seperti haid yang terlewat dan kemandulan)
Kerusakan progresif pada bagian otak yang mengatur pernapasan juga pada akhirnya dapat menyebabkan seseorang berhenti bernapas. Ini biasanya menyebabkan kematian sebelum usia dewasa pertengahan.
Penyebab
Masih banyak yang dipelajari para peneliti tentang genetika sindrom Wolfram. Dalam kebanyakan kasus, sindrom Wolfram tampaknya merupakan kondisi resesif autosom. Itu berarti bahwa individu yang terkena harus menerima gen yang terpengaruh dari ibu dan ayah mereka untuk mengalami sindrom Wolfram.
Banyak kasus sindrom ini disebabkan oleh mutasi pada gen yang disebut WFS1. Gen ini diturunkan dari orang tua, sebagai bagian dari DNA. Mutasi ini menyebabkan masalah dalam pembuatan protein yang disebut wolframin. Protein ditemukan di bagian sel yang disebut retikulum endoplasma, yang memainkan berbagai peran. Ini termasuk sintesis protein, penyimpanan kalsium, dan pensinyalan sel.
Masalah yang timbul pada retikulum endoplasma tampaknya berdampak pada beberapa jenis sel yang berbeda dalam tubuh. Beberapa jenis sel lebih rentan terhadap kerusakan daripada yang lain. Misalnya, kerusakan wolframin tampaknya menyebabkan kematian jenis sel tertentu di pankreas yang biasanya membuat hormon insulin (disebut sel beta). Hal ini pada akhirnya mengarah pada gejala diabetes mellitus, karena sel beta tidak dapat menghasilkan insulin yang dibutuhkan untuk membawa glukosa keluar dari darah dan masuk ke dalam sel. Kematian dan kerusakan sel di otak dan sistem saraf menyebabkan banyak masalah serius dari sindrom Wolfram.
Ada juga jenis sindrom Wolfram lain yang tampaknya disebabkan oleh gen lain yang disebut CISD2. Sedikit yang diketahui tentang gen ini, tetapi mungkin berperan dalam beberapa jalur yang mirip dengan gen WFS1.
Kemungkinan Penyakit
Orang yang hanya memiliki satu salinan gen yang buruk, yang disebut pembawa, biasanya tidak memiliki gejala. Saudara kandung dari seseorang dengan penyakit Wolfram memiliki kemungkinan 25 persen untuk mengidap penyakit tersebut juga. Pasangan yang sebelumnya memiliki anak dengan penyakit tersebut memiliki kemungkinan 25 persen bahwa anak mereka berikutnya juga akan mengalami sindrom Wolfram.
Jika seseorang di keluarga Anda mengidap sindrom Wolfram, sebaiknya temui konselor genetik. Orang seperti itu dapat memberi tahu Anda apa yang diharapkan dalam situasi khusus Anda. Jika sindrom Wolfram adalah suatu kemungkinan, ada baiknya Anda melakukan tes. Dengan begitu, orang yang belum mengalami gejala dapat menerima pemantauan medis. Tes prenatal juga dapat membantu untuk beberapa keluarga.
Jenis
Orang dengan mutasi pada gen WFS1 terkadang digambarkan memiliki sindrom Wolfram 1. Orang dengan mutasi CISD2 yang kurang umum terkadang digambarkan memiliki versi yang sedikit berbeda dari sindrom yang disebut sindrom Wolfram 2. Orang dengan sindrom Wolfram 2 cenderung mengidapnya atrofi saraf optik yang sama, diabetes mellitus, tuli, dan penurunan umur seperti orang dengan sindrom Wolfram 1, tetapi mereka biasanya tidak menderita diabetes insipidus.
Ada juga orang yang mengalami mutasi pada gen WFS1 tetapi tidak mendapatkan sebagian besar gejala karakteristik sindrom Wolfram. Misalnya, seseorang mungkin mengalami gangguan pendengaran tetapi tidak memiliki ciri-ciri lain dari penyakit tersebut. Ini mungkin karena jenis mutasi yang berbeda pada gen WFS1. Orang ini mungkin dikatakan memiliki kelainan terkait WFS1 tetapi bukan sindrom Wolfram klasik.
Diagnosa
Riwayat medis pasien dan pemeriksaan klinis memberikan titik awal yang penting untuk diagnosis. Tes darah (seperti tes untuk diabetes mellitus) juga dapat memberikan petunjuk tentang sistem organ yang terlibat. Tes pencitraan (seperti MRI) dapat memberikan gambaran tentang tingkat kerusakan otak dan sistem lain.
Orang mungkin didiagnosis dengan komponen sindrom Wolfram (seperti diabetes mellitus) sebelum diagnosis menyeluruh dibuat. Karena kondisi seperti diabetes mellitus biasanya tidak muncul dari kondisi genetik seperti Wolfram, diagnosis dapat dilewatkan pada awalnya. Banyak orang pertama kali salah didiagnosis dengan diabetes tipe I sebelum didiagnosis dengan sindrom Wolfram.
Namun, penting bagi dokter untuk memikirkan kemungkinan penyakit tersebut. Misalnya, seorang anak yang mengalami atrofi saraf optik setelah didiagnosis diabetes melitus perlu dilakukan pemeriksaan sindrom Wolfram, orang yang diketahui memiliki sindrom Wolfram di keluarganya juga perlu dilakukan skrining terhadap penyakit tersebut. Penting untuk mendapatkan diagnosis sesegera mungkin, untuk membantu memberikan perawatan suportif.
Untuk memastikan diagnosis sindrom Wolfram, spesialis yang mengetahui penyakit tersebut harus melakukan pengujian genetik.
Pengobatan
Sayangnya, sindrom Wolfram adalah penyakit progresif, dan saat ini kami tidak memiliki perawatan yang dapat menghentikan proses tersebut. Namun, ada sejumlah perawatan yang dapat membantu mengurangi gejala dari kondisi tersebut dan membantu individu menjalani hidup yang lebih penuh. Sebagai contoh:
- Insulin dan obat diabetes lainnya, untuk mengobati diabetes melitus
- Desmopresin (oral atau intranasal) untuk mengobati diabetes insipidus
- Antibiotik untuk infeksi saluran kemih
- Alat bantu dengar atau implan koklea untuk gangguan pendengaran
- Alat bantu pendukung untuk kehilangan penglihatan, seperti kaca pembesar
Dukungan juga harus mencakup pemantauan rutin oleh tim multidisiplin dari penyedia kesehatan termasuk spesialis dalam kondisi tersebut. Ini harus mencakup dukungan psikologis, termasuk bantuan untuk pengasuh. Bahkan dengan dukungan ini, kebanyakan pasien dengan sindrom Wolfram meninggal secara prematur karena masalah neurologis mereka.
Meskipun saat ini tidak ada pengobatan yang secara langsung mengobati penyakit tersebut, hal ini dapat berubah di masa mendatang. Para peneliti sedang mencari obat yang digunakan kembali untuk kondisi lain atau mengembangkan obat baru untuk mengatasi masalah ini dengan retikulum endoplasma. Akhirnya terapi gen mungkin berperan dalam mengobati penyakit. Anda dapat berbicara dengan penyedia medis Anda tentang uji klinis yang mungkin tersedia.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Sungguh menyedihkan mengetahui bahwa seseorang yang Anda sayangi telah didiagnosis dengan sindrom Wolfram. Namun, ketahuilah bahwa Anda tidak sendiri. Meskipun sindrom Wolfram adalah kondisi langka, lebih mudah dari sebelumnya untuk membangun jaringan dengan keluarga lain yang menangani penyakit ini. Memahami lebih banyak tentang penyakit ini dapat membantu Anda merasa diberdayakan untuk membuat pilihan medis terbaik. Tim penyedia perawatan kesehatan Anda akan melakukan yang terbaik untuk memberi Anda dukungan yang Anda butuhkan.
.jpg)
