mladenbalinovac / E + / Getty Images
Peradangan tipe 2 adalah jenis pola respons imun tertentu. Ini dapat memiliki efek positif, seperti membantu menghilangkan infeksi parasit. Tapi itu juga berperan dalam kondisi medis tertentu, seperti dermatitis atopik (eksim), rinosinusitis alergi, dan beberapa jenis asma.
Beberapa terapi baru, seperti Dupixent (dupilumab), bekerja dengan melawan peradangan tipe 2.
Apa Penyebab Peradangan Tipe 2?
Sistem kekebalan memiliki strategi berbeda untuk menangani berbagai jenis patogen. Cara membidik dan membunuh bakteri atau virus bukanlah cara terbaik untuk membasmi parasit seperti cacing, sehingga sistem kekebalan memiliki komponen berbeda yang menghilangkan dan mencegah infeksi dengan cara yang berbeda.
Aktivasi kekebalan tipe 2 adalah salah satu pola aktivasi yang dapat digunakan oleh sistem kekebalan.
Sel T.
Untuk memahami peradangan tipe 2, kita perlu mempertimbangkan jenis sel kekebalan tertentu yang disebut sel T. Bagian lain dari sistem kekebalan (seperti bagian dari sistem kekebalan bawaan) mungkin penting untuk memicu jenis peradangan ini, tetapi sel T memainkan peran kunci.
Sel T menjadi diaktifkan oleh jenis sel kekebalan lain untuk mengenali patogen tertentu. Setelah itu terjadi, beberapa sel tersebut mengalami perubahan lebih lanjut menjadi apa yang disebut sel T helper (sel “Th”).
Sel T helper memainkan peran kunci dalam mengkoordinasikan respon imun. Mereka melakukan ini dengan melepaskan molekul pemberi sinyal kekebalan tertentu, yang disebut sitokin. Sitokin ini kemudian memengaruhi aktivitas berbagai sel lain dalam sistem kekebalan untuk bertindak dengan cara tertentu.
Berdasarkan pensinyalan dan aktivasi yang mereka terima dari sel kekebalan lain, sel penolong T dapat mulai menghasilkan salah satu dari dua jenis tanggapan kekebalan yang menyeluruh. Secara keseluruhan, respons tipe Th1 (atau respons peradangan tipe 1) lebih baik dalam menghasilkan respons imun yang efektif untuk menargetkan virus dan bakteri.
Sebaliknya, respons tipe Th2 lebih baik dalam membasmi parasit tertentu, seperti cacing pita atau nematoda.
Selama Respon Kekebalan Tipe 2
Selama respon inflamasi tipe 2 (respon Th2), sel T helper melepaskan sitokin seperti IL-4, IL-5, IL-9, dan IL-13. Respons Th2 juga mendorong pembentukan jenis antibodi tertentu, yang disebut antibodi IgE.
Sel kekebalan khusus yang disebut sel mast, basofil, dan eosinofil diaktifkan. Sel-sel ini melakukan hal-hal seperti membantu mengeluarkan lendir, meningkatkan pembengkakan, mengontrak sel otot polos, dan melepaskan partikel yang dapat menghancurkan parasit. Dalam kasus infeksi aktif, semua respons ini dapat membantu membersihkan tubuh Anda dari parasit yang menyerang.
Peradangan Tipe 2 Abnormal
Respon imun tipe Th2 bisa sangat membantu dalam melawan beberapa jenis infeksi. Namun, terkadang jenis respons imun ini dapat menjadi hiperaktif dan tidak diatur dengan baik.
Terlalu banyak sel T mungkin mulai menjadi aktif oleh jalur pensinyalan Th2. Beberapa mungkin tetap aktif terlalu lama. Beberapa sel Th2 dapat berubah menjadi sel memori yang bertahan lama dan menyebabkan perubahan jangka panjang dalam respons imun.
Hal ini dapat menyebabkan peradangan serius, yang dapat dipicu kembali di masa mendatang. Ketika jalur Th2 tidak diatur dengan cara ini, ini lebih sering disebut sebagai peradangan tipe 2.
Untuk alasan yang kompleks, terkadang jalur inflamasi ini dapat diaktifkan oleh hal-hal itutidakmenular. Jalurnya bisa dipicu, meskipun tidak ada yang perlu dilawan.
Jika sistem kekebalan telah terlalu peka, ia mungkin mulai merespons dengan peradangan tipe 2 yang parah ke pemicu seperti serbuk sari, bulu binatang, debu, atau makanan tertentu. Dengan kata lain, zat tersebut dapat memicu jenis penyakit tertentu. respon alergi, salah satunya disebabkan oleh hiperaktivasi jalur Th2.
Penyakit yang Sebagian Disebabkan oleh Peradangan Tipe 2
Respon inflamasi tipe 2 ini memainkan peran kunci dalam berbagai penyakit medis. Banyak detail yang masih dikerjakan oleh para peneliti.
Tipe 2 Peradangan pada Penyakit Atopik
Peradangan tipe 2 jelas berperan dalam penyakit yang semuanya dapat diperburuk oleh pemicu alergi lingkungan tertentu. Ini juga disebut penyakit "atopik".
Penyakit-penyakit ini sangat erat kaitannya. Individu yang memiliki salah satu masalah ini lebih mungkin memiliki masalah tambahan dalam kelompok ini daripada seseorang pada populasi umum.
Beberapa penyakit jenis ini antara lain:
- Dermatitis atopik (biasa disebut eksim)
- Rinosinusitis kronis (kadang dengan polip hidung; CRSwNP)
- Asma
- Urtikaria spontan kronis
Namun, ini sedikit lebih rumit dari itu. Misalnya, pada beberapa penderita asma, peradangan tipe 2 tampaknya memainkan peran yang jauh lebih besar daripada pada orang lain.
Sekitar 70% hingga 80% penderita asma tampaknya memiliki peradangan tipe 2 sebagai penyebab utama. Ini terkadang disebut asma alergi untuk membedakannya dari asma yang tidak memiliki peradangan tipe 2 sebagai penyebab yang mendasari.
Jalur inflamasi tipe 2 juga terlibat dalam reaksi alergi anafilaksis yang mengancam jiwa. Misalnya, beberapa orang mengalami reaksi seperti kacang, sengatan lebah, atau pemicu lainnya.
Tipe 2 Peradangan pada Penyakit Autoimun
Peradangan tipe 2 yang berlebihan juga dapat berperan dalam beberapa penyakit autoimun, seperti multiple sclerosis. Para peneliti telah mempelajari jalur inflamasi tipe 2 pada penyakit ini, dan peradangan tipe 2 yang berlebihan mungkin penting.
Namun, hal ini tidak sejelas untuk penyakit yang diketahui memiliki komponen alergi (seperti asma). Pada penyakit autoimun tradisional, keduanya tipe 2 yang dibesar-besarkandanperadangan tipe 1 mungkin menjadi bagian dari masalah.
Perawatan Jalur Peradangan Tipe 2
Para peneliti telah mengembangkan terapi untuk menargetkan bagian yang berbeda dari jalur peradangan tipe 2. Sebagian besar perawatan ini bekerja dengan memblokir molekul pemberi sinyal kekebalan yang menyebabkan peradangan jenis ini terjadi.
Beberapa terapi berbeda telah disetujui oleh FDA untuk mengobati asma alergi. Ini tidak digunakan sebagai perawatan tunggal. Sebaliknya, terapi ini biasanya digunakan sebagai tambahan untuk terapi lain pada orang yang masih memiliki gejala signifikan. Beberapa di antaranya adalah:
- Xolair (omalizumab): Menghilangkan antibodi IgE
- Nucala (mepolizumab): Blok IL-5
- Cinqair (reslizumab): Memblokir IL-5
- Dupixent (dupilumab): Memblokir IL-4 dan IL-13
Beberapa terapi ini juga disetujui FDA untuk kondisi medis lain yang dipengaruhi oleh peradangan tipe 2. Misalnya, Dupixent juga disetujui untuk dermatitis atopik sedang hingga berat (eksim) serta rinosinusitis kronis dengan polip hidung.
Sebagai contoh lain, Xolair juga telah menerima persetujuan FDA untuk mengobati urtikaria spontan kronis.
Karena penyakit ini memiliki penyebab yang sama — peningkatan peradangan tipe 2 — tidak mengherankan bahwa beberapa terapi ini mungkin berhasil digunakan untuk lebih dari satu jenis kondisi medis.
Terapi Dalam Investigasi
Beberapa terapi yang menargetkan jalur inflamasi tipe 2 berada pada berbagai tahap perkembangan ilmiah. Beberapa di antaranya adalah terapi yang belum disetujui untuk penyakit apa pun. Tetapi yang lain adalah terapi yang saat ini digunakan untuk penyakit lain yang diperburuk oleh peradangan tipe 2.
Misalnya, para ilmuwan sedang mengevaluasi keefektifan Dupixent dalam mengobati kondisi medis seperti berikut ini, yang juga dianggap memiliki peradangan tipe 2 sebagai penyebabnya:
- Dermatitis kontak alergi
- Alopecia
- Subtipe penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dengan inflamasi tipe 2
- Esofagitis eosinofilik
Beberapa di antaranya mungkin akhirnya menerima persetujuan resmi FDA.
Peresepan Off-Label
Dokter Anda mungkin meresepkan terapi seperti Dupixent, meskipun belum disetujui FDA untuk kondisi medis Anda. Ini disebut resep off-label. Jika Anda memiliki kondisi yang berhubungan dengan peradangan tipe 2, ini mungkin bisa membantu. Anda perlu mendiskusikan risiko dan potensi manfaat dengan penyedia layanan kesehatan Anda.
Terapi baru yang bekerja pada jalur peradangan tipe 2 juga mungkin disetujui. Misalnya, tralokinumab adalah terapi yang dirancang untuk memblokir IL-13. Belum mendapat persetujuan dari FDA untuk mengobati penyakit apa pun. Tetapi saat ini sedang ditinjau untuk kemungkinan persetujuan untuk dermatitis atopik (eksim) pada tahun 2021 nanti.