Penyakit autoinflamasi adalah kelainan yang baru dikategorikan yang disebabkan oleh mutasi gen yang menyebabkan salah satu bagian sistem kekebalan tidak berfungsi — bagian bawaan. Kondisi ini ditandai dengan demam, ruam, nyeri sendi dan otot, sakit perut, dan peradangan sistemik (seluruh tubuh) yang sering terlihat pada pemeriksaan darah.
Kebanyakan penyakit autoinflamasi bersifat genetik, dimulai pada masa kanak-kanak, dan akan berlanjut hingga dewasa. Mereka akan memengaruhi banyak anggota keluarga. Ada beberapa contoh di mana salah satu dari kondisi ini didapat dan terjadi sebagai akibat dari mutasi gen baru.
Penyakit autoinflamasi yang didapat dapat berkembang kapan saja selama masa kanak-kanak atau di masa dewasa. Inilah yang perlu Anda ketahui tentang penyakit autoinflamasi, termasuk jenis yang berbeda, perbedaannya dari penyakit autoimun, gejala umum, penyebab, diagnosis, dan pengobatan.
FangXiaNuo / Getty Images.
Jenis Penyakit Autoinflamasi
Penyakit autoinflamasi disebabkan oleh disfungsi sistem kekebalan tubuh. Penyakit ini memengaruhi sistem kekebalan bawaan — pertahanan pusat tubuh terhadap infeksi. Hal ini membedakannya dari penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis dan multiple sclerosis, yang disebabkan oleh kerusakan sistem kekebalan adaptif.
Contoh penyakit peradangan otomatis meliputi:
- Demam Mediterania keluarga (FMF)
- Sindrom periodik terkait cryopyrin (CAPS)
- Sindrom periodik terkait reseptor TNF (TRAPS)
- Defisiensi antagonis reseptor IL-1 (DIRA)
- Sindrom Hyper IgD (HIDS)
Demam Mediterania keluarga
Familial Mediterranean fever (FMF) adalah penyakit autoinflamasi genetik yang menyebabkan demam berulang dan peradangan sendi, paru-paru, dan perut yang menyakitkan. FMF sebagian besar memengaruhi orang-orang yang berasal dari Mediterania — termasuk orang-orang berlatar belakang Yunani, Italia, Arab, Afrika Utara, Yahudi, Turki, atau Armenia.
Menurut National Human Genome Research Institute, FMF mempengaruhi 1 dari 200 orang dari latar belakang ini, juga dapat mempengaruhi kelompok etnis lain meskipun frekuensinya jauh lebih sedikit.
FMF biasanya didiagnosis pada masa kanak-kanak. Penyakit ini menyebabkan episode demam pendek yang dapat berlangsung selama satu sampai tiga hari, disertai dengan peradangan otot atau sendi, ruam kulit, atau keduanya. Serangan ini dapat dimulai sejak masa bayi atau masa kanak-kanak. Di antara serangan, orang yang terkena FMF tidak akan mengalami gejala.
Meskipun FMF tidak dapat disembuhkan, pengobatan dapat meredakan atau mencegah gejala. FMF dapat dikelola selama orang dengan kondisi tersebut sesuai dengan rencana perawatannya.
Sindrom Periodik Terkait Cryopyrin
Sindrom periodik terkait cryopyrin (CAPS) adalah penyakit inflamasi herediter langka yang mencakup tiga kondisi berbeda dengan gejala yang tumpang tindih.
Familial Cold Autoinflammatory Syndrome (FCAS): Sindroma ini menyebabkan episode demam, ruam gatal atau terbakar, dan nyeri sendi setelah terpapar suhu dingin. FCAS adalah kondisi yang sangat langka yang mempengaruhi satu dari setiap satu juta orang.
Sindrom Muckle-Wells (MWS): MWS adalah bentuk CAPS yang disebabkan oleh mutasi genetik dari gen CIAS1 / NLRP3 dan diturunkan dari generasi ke generasi. Kebanyakan keluarga memiliki gejala dan tingkat keparahan yang sama.
Kondisi ini menyebabkan periode ruam kulit, demam, dan nyeri sendi. Ini dapat menyebabkan gangguan pendengaran dan penyakit ginjal. MWS jarang terjadi, dan meskipun telah dilaporkan di banyak bagian dunia, prevalensi kondisi tersebut tidak diketahui.
Penyakit inflamasi multisistem onset neonatal (NOMID): NOMID adalah kelainan yang menyebabkan peradangan berkelanjutan dan kerusakan jaringan pada sistem saraf, kulit, dan persendian, dan episode berulang dari demam ringan. Orang dengan NOMID memiliki ruam kulit saat lahir dan terus berlanjut sepanjang hidup mereka.
NOMID dapat menyebabkan meningitis kronis — peradangan pada jaringan otak dan sumsum tulang belakang. Itu juga dapat menyebabkan cacat intelektual, gangguan pendengaran, dan masalah penglihatan. NOMID sangat langka dengan hanya sekitar 100 kasus yang dilaporkan di seluruh dunia.
Dari ketiga kondisi ini, bentuk paling ringan adalah FCAS dan yang paling parah adalah NOMID, dengan MWS sebagai tipe perantara.
CAPS diwariskan dalam pola autosom dominan — itu berarti penyakit tersebut ditularkan dari satu orang tua yang mengidap penyakit dan membawa salinan gen yang tidak normal. Karena setiap orang memiliki dua salinan dari semua gen mereka, risiko orang tua yang terkena Mutasi gen dapat mewariskan kepada anaknya sebanyak 50%, meskipun mutasi baru dapat terjadi.
Sindrom Periodik Terkait Reseptor TNF
Sindrom periodik terkait reseptor TNF (TRAPS) adalah penyakit genetik langka yang menyebabkan episode demam berulang yang berlangsung selama seminggu atau lebih. Bersamaan dengan demam, TRAPS juga akan menyebabkan menggigil, nyeri otot dan perut, serta ruam kulit yang menyebar.
TRAPS mempengaruhi sekitar satu orang dari setiap juta orang. Ini adalah penyakit autoinflamasi kedua yang paling umum TRAPS dihasilkan dari defek gen pada protein reseptor faktor nekrosis tumor dan diturunkan melalui pola pewarisan dominan autosomal.
Episode demam akan terjadi tanpa alasan. Episode dapat terjadi karena pemicu seperti cedera, infeksi, stres, dan perubahan hormon. Episode ini — disebut flare — dapat dimulai pada usia berapa pun, tetapi kebanyakan orang mengalami episode pertama selama masa kanak-kanak.
Orang dengan TRAPS terkadang akan mengembangkan amiloidosis, penumpukan protein amiloid yang tidak normal di ginjal. Amiloidosis dapat menyebabkan masalah ginjal. Sekitar 15% hingga 20% orang dengan TRAPS akan mengembangkan amiloidosis, biasanya pada usia dewasa pertengahan.
Defisiensi Antagonis Reseptor IL-1
Defisiensi IL-1-receptor antagonist (DIRA) adalah sindrom autoinflamasi genetik resesif autosom. Dalam pewarisan resesif autosom, kedua salinan gen akan mengalami mutasi.
Orang tua dari orang yang mewarisi kondisi resesif autosom akan membawa satu salinan gen yang bermutasi tanpa menunjukkan tanda-tanda kondisi tersebut. Kondisi ini biasanya tidak terlihat pada setiap generasi keluarga yang terkena dampak.
DIRA menyebabkan peradangan kulit dan tulang yang parah dan dapat mempengaruhi organ dalam. Jika kondisi ini tidak ditangani, anak dengan kondisi tersebut dapat mengalami kerusakan parah pada tubuhnya, termasuk kulit, persendian, dan organ dalam. DIRA bisa berakibat fatal terutama pada anak usia dini.
Peradangan tulang dan sendi dapat menyebabkan kulit di area yang terkena juga meradang. Anak-anak dengan DIRA mengalami nyeri kronis hebat yang dapat memengaruhi makan dan pertumbuhan serta menyebabkan penderitaan yang parah.
DIRA disebabkan oleh gen IL1RN yang bermutasi, dan para peneliti telah mampu mengobati orang dengan kondisi tersebut menggunakan bentuk sintetis IL1RA manusia. Obat sintetis IL1RA bermerek adalah Kineret (anakinra), yang bersama dengan IL-1 lainnya. obat penghambat, akan dibutuhkan seumur hidup seseorang.
Sindrom IgD Hiper
Hyper IgD syndrome (HIDS) —juga dikenal sebagai defisiensi mevalonate kinase (MKD) —disebabkan oleh mutasi gen resesif yang diturunkan dari gen mevalonate kinase (MVK). MVK adalah enzim yang terlibat dalam sintesis kolesterol.
Mutasi baru juga dapat menyebabkan HIDS. Tetapi mengalami mutasi tidak berarti Anda akan mengembangkan kondisi tersebut.
Gejala HIDS dimulai sejak tahun pertama kehidupan. Pemeriksaan darah yang terkait dengan HIDS akan menunjukkan mutasi MVK dan peningkatan tingkat peradangan selama flare. HIDS adalah kondisi seumur hidup, tetapi bisa membaik di masa dewasa.
HIDS menyebabkan serangan yang dimulai dengan menggigil dan demam yang dapat berlangsung selama berhari-hari. Gejala tambahannya meliputi:
- Ruam kulit
- Gatal-gatal
- Sakit kepala
- Nyeri persendian terutama pada persendian besar
- Pembengkakan kelenjar getah bening di leher
- Muntah
- Diare
- Ulkus mulut atau vagina
Intensitas flare HIDS akan berkurang setelah beberapa hari. Flare akan sering terjadi dan dapat dipicu oleh trauma atau stres.
Penyakit Autoinflamasi vs. Autoimun
Penyakit autoimun dan autoinflamasi melibatkan kerusakan sistem kekebalan. Mereka dapat menyebabkan gejala serupa, seperti nyeri sendi dan bengkak, ruam, dan kelelahan.
Apa yang membedakan kedua jenis kategori penyakit ini adalah penyebab utamanya. Perbedaan penyebabnya berarti penyakit ini tidak diobati dengan sama. Mereka juga dapat menyebabkan masalah dan komplikasi jangka panjang yang berbeda.
Penyakit autoinflamasi mempengaruhi sistem kekebalan bawaan, sedangkan penyakit autoimun mempengaruhi sistem kekebalan adaptif.
Sistem kekebalan adaptif telah mempelajari sepanjang hidup seseorang tentang patogen apa yang harus diserang. Setelah sistem kekebalan adaptif menyerang suatu patogen, ia belajar darinya dan menghasilkan antibodi untuk menyerang jenis patogen tersebut ketika ia muncul lagi. Sistem kekebalan adaptif spesifik dalam serangannya.
Sistem kekebalan bawaan tubuh tidak spesifik atau adaptif. Sebaliknya, ia akan menggunakan sel darah putih dan peradangan akut (peradangan jangka pendek) untuk menyerang patogen.
Sistem kekebalan bawaan sering merespons pemicu, tetapi terkadang, respons sistem kekebalan bawaan menjadi kronis dan menyebabkan peradangan sistemik. Demam adalah gejala utama dari respons ini.
Gejala Penyakit Autoinflamasi
Gejala kondisi autoinflamasi yang paling umum adalah demam berulang.
Gejala tambahannya meliputi:
- Panas dingin
- Peradangan otot dan sendi
- Peradangan organ dalam
- Ruam kulit
- Gejala gastrointestinal, termasuk sakit perut
- Amiloidosis — penumpukan protein amiloid di ginjal
- Luka mulut atau kelamin
- Kemerahan dan mata bengkak
- Kelenjar getah bening membengkak
Karena kondisi ini menyebabkan peradangan sistemik, mereka dapat mempengaruhi banyak organ dan sistem tubuh.
Komplikasi yang terkait dengan kondisi ini dapat mencakup:
- Keterlibatan banyak organ dan kerusakan organ yang terkena
- Komplikasi mata akibat radang mata
- Masalah paru
- Meningkatnya risiko osteoporosis — penyakit melemahnya tulang yang ditandai dengan seringnya patah tulang
Penyebab
Penyakit autoinflamasi disebabkan oleh perubahan pada gen yang mengatur sistem kekebalan bawaan. Seringkali, perubahan genetik ini diturunkan dari orang tua ke anak, dan tidak jarang melihat banyak kasus penyakit autoinflamasi dalam satu keluarga.
Meskipun jarang, penyakit autoinflamasi juga dapat terjadi akibat mutasi gen baru yang berkembang di awal perkembangan embrio, mutasi tersebut dipicu oleh faktor lingkungan, seperti trauma atau penyakit, dan menyebabkan berkembangnya penyakit autoinflamasi.
Kemajuan terbaru dalam genetika telah membantu peneliti untuk mengidentifikasi perubahan pada gen yang bertanggung jawab atas kondisi ini, yang telah membantu peneliti untuk mendiagnosis penyakit autoinflamasi tertentu melalui gen yang menyebabkannya.
Diagnosa
Diagnosis penyakit autoinflamasi dapat dilakukan dengan pemeriksaan fisik, tinjauan riwayat kesehatan keluarga, pemeriksaan darah, dan pengujian genetik. Inilah yang mungkin diharapkan:
- Pemeriksaan fisik: Dokter Anda akan menanyakan tentang tanda dan gejala dan melakukan pemeriksaan pada kulit dan persendian. Gejala kulit sangat penting dalam membantu diagnosis dini dan menyusun rencana perawatan yang efektif.
- Tinjauan riwayat medis keluarga: Riwayat keluarga dari gangguan autoinflamasi meningkatkan kemungkinan Anda mengembangkan kondisi tersebut.
- Pemeriksaan darah: Saat Anda mengalami flare-up, pemeriksaan darah akan menunjukkan peningkatan kadar penanda darah tertentu yang mengindikasikan peradangan dalam tubuh, seperti peningkatan sel darah putih.
- Pengujian genetik: Skrining genetik dapat membantu menentukan apakah Anda memiliki mutasi gen spesifik yang terkait dengan penyakit autoinflamasi.
Tes genetik untuk kondisi peradangan otomatis tidak digunakan sebagai alat tunggal untuk diagnosis. Ini karena memiliki mutasi gen tidak berarti seseorang akan mengembangkan kondisi yang terkait dengannya.
Pengobatan
Tujuan pengobatan penyakit autoinflamasi adalah untuk mengurangi peradangan dan menekan respons sistem kekebalan yang terlalu aktif. Terapi juga akan membantu mengontrol demam, nyeri, dan gejala lain yang berulang yang dihasilkan dari respons peradangan.
Terapi kortikosteroid dan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) digunakan sejak dini untuk mengobati peradangan. Tetapi kortikosteroid tidak dapat digunakan dalam jangka panjang karena dapat menyebabkan efek samping yang serius seperti peningkatan tekanan mata, retensi cairan pada kaki, tekanan darah tinggi, perubahan suasana hati, masalah kognisi, dan penambahan berat badan.
Colchicine, pengobatan pilihan untuk jenis arthritis yang disebut gout yang disebabkan oleh pembentukan kristal asam urat di dalam sendi, telah berhasil dalam mengobati demam mediterania familial dan mencegah komplikasi yang terkait dengan kondisi tersebut.
Terapi antitumor necrosis factor (TNF) juga telah berhasil digunakan untuk mengobati beberapa jenis penyakit autoinflamasi. Biologi lain seperti Anakinra (Kineret) dan Ilaris (canakinumab), yang memblokir protein yang disebut interleukin-1, telah menunjukkan kemanjuran dalam sejumlah kondisi ini.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Penyakit autoinflamasi kompleks dalam penyebab, gejala, dan cara perawatannya. Mereka juga menantang untuk dijalani, tetapi para peneliti terus bekerja untuk mengenali dan mendiagnosis kondisi ini.
Penelitian tentang pengobatan penyakit autoinflamasi berkembang dan para peneliti terus mencari pengobatan yang lebih baik untuk menargetkan bagian dari sistem kekebalan bawaan yang menjadi terlalu aktif.
Jika salah satu dari kondisi ini terjadi dalam keluarga Anda, bicarakan dengan dokter Anda tentang kekhawatiran yang mungkin Anda miliki untuk anak-anak Anda. Dan jika Anda melihat gejala gangguan ini pada anak Anda atau jika Anda mengembangkannya saat dewasa, hubungi dokter Anda. Semakin cepat diagnosis dapat dibuat, semakin mudah untuk menangani kondisi ini dan mencegah komplikasi.
