Apa Ototoxicity Itu?

Ototoksisitas adalah istilah yang digunakan untuk menjelaskan efek samping obat yang menyebabkan kerusakan pada telinga bagian dalam atau saraf pendengaran, yang mengakibatkan gangguan pendengaran, kehilangan keseimbangan, dan terkadang ketulian. Ada semakin banyak obat yang diketahui menyebabkan ototoksisitas dalam berbagai tingkat, termasuk obat kemoterapi, aspirin, dan eritromisin.

Karena gangguan pendengaran ototoksik terkadang tidak dapat disembuhkan, segala upaya harus dilakukan untuk mencegah cedera telinga bagian dalam sebelum pendengaran mengalami gangguan signifikan. Beberapa dokter melakukan upaya yang lebih besar untuk memantau gangguan pendengaran pada orang yang terpapar agen ototoxic berisiko tinggi.

Gejala Ototoksisitas

Gejala ototoksisitas dapat bervariasi berdasarkan bagian telinga mana yang terpengaruh. Telinga bagian dalam terdiri dari koklea (yang menerjemahkan suara menjadi sinyal listrik), saraf pendengaran (yang membawa sinyal ke otak), dan saraf vestibular (yang membantu mengarahkan posisi Anda di ruang dan menjaga keseimbangan).

Bergantung pada bagian telinga bagian mana yang terpengaruh, gejala ototoksisitas mungkin termasuk:

• Pusing
• Kiprah goyah
• Kehilangan koordinasi dengan gerakan
• Vertigo (pusing)
• Penglihatan berosilasi (di mana objek tampak melompat atau bergetar)
• Kepenuhan aural (perasaan ada sesuatu yang masuk ke telinga Anda)
• Tinnitus (telinga berdenging)
• Hyperacusis (peningkatan kepekaan terhadap suara pada volume atau frekuensi yang berbeda)
• Kehilangan pendengaran di satu atau kedua telinga

Gejala ototoksisitas dapat berkembang dengan cepat atau selama berbulan-bulan, tergantung pada obat yang terlibat dan faktor lainnya.

Penyebab

Di antara obat yang paling memprihatinkan adalah yang digunakan dalam kemoterapi, seperti Eloxitan (oxaliplatin), nitrogen mustard, Paraplantin (carboplatin), dan Platinol (cisplatin).

Obat-obatan seperti Platinol dapat menyebabkan gejala ototoksisitas pada 50% pengguna. Karena obat tersebut menyerang sel yang bereplikasi cepat, obat ini terutama menargetkan sel kanker, tetapi juga dapat merusak sel yang bereplikasi cepat lainnya — termasuk sel rambut pendengaran yang memperkuat gelombang suara.

Paparan obat kemoterapi, aminoglikosida, dan loop diuretik selama kehamilan tidak hanya mempengaruhi ibu tetapi juga dapat menyebabkan gangguan pendengaran pada janin.

Tetapi ada lebih dari 600 obat yang diketahui memiliki efek ototoksik. Selain kemoterapi, yang lebih mungkin menjadi ototoksik meliputi:

• Antibiotik aminoglikosida seperti amikasin, dihidrostreptomisin, Gentak (gentamisin), kanamycin A, netilmicin, ribostamycin, streptomycin, dan Tobrex (tobramycin)
• Antibiotik non-aminoglikosida seperti eritromisin dan Vanocin (vankomisin)
• Loop diuretik seperti bumetanide, Demadex (torsemide), Edecrin (asam ethacrynic), dan Lasix (furosemide)
• Salisilat seperti aspirin, klorokuin, dan kina

Antibiotik aminoglikosida dan non-aminoglikosida dapat menyebabkan gangguan pendengaran ototoksik hingga 25% pengguna dan disfungsi vestibular hingga 10% pengguna.

Loop diuretik dan salisilat mempengaruhi sekitar 1% pengguna, paling sering orang tua.

Bahan kimia dan zat lingkungan seperti arsenik, karbon monoksida, heksana, timbal, merkuri, timah, dan toluena juga dapat menyebabkan ototoxicity, terutama di lingkungan industri atau pekerjaan yang terus menerus terpapar.

Faktor risiko

Ada faktor lain di luar obat atau paparan itu sendiri yang dapat berkontribusi terhadap risiko ototoksisitas, termasuk:

• Usia (anak-anak dan orang tua berada pada risiko terbesar)
• Riwayat keluarga ototoxicity
• Dosis obat dan durasi terapi
• Dosis seumur hidup kumulatif
• Kecepatan infus (untuk antibiotik dan kemoterapi)
• Menggunakan beberapa obat ototoksik
• Gangguan fungsi ginjal (menyebabkan penumpukan obat)
• Radiasi kepala dan leher sebelumnya (untuk obat kemoterapi)
• Gangguan pendengaran yang sudah ada sebelumnya (terutama gangguan pendengaran sensorineural)

Genetika juga diyakini berperan, mengingat bahwa ototoksisitas pada antibiotik seperti Gentak (gentamisin) sering diturunkan dalam keluarga.

Ada juga mutasi gen yang terkait secara longgar dengan ototoksisitas yang tampaknya memperlambat laju metabolisme obat-obatan tertentu, terutama obat kemoterapi.

Diagnosa

Ototoksisitas sering terlewatkan pada tahap awal karena dapat membingungkan untuk kondisi lain. Sensasi "sesak" di telinga dapat disalahartikan sebagai alergi, sementara pusing atau vertigo yang tiba-tiba dapat dikaitkan dengan sejumlah kondisi mulai dari labirinitis (radang telinga bagian dalam) hingga hipotensi (tekanan darah rendah).

Karena orang tua berada pada peningkatan risiko, sebagian karena mereka memiliki tingkat gangguan pendengaran yang lebih tinggi yang sudah ada sebelumnya, gejala ototoksisitas mungkin terlewatkan atau hanya dikaitkan dengan penuaan.

Hal yang sama mungkin terjadi pada bayi dan balita di mana gangguan pendengaran progresif mungkin tidak diketahui hingga menjadi parah.

Karena suara bernada tinggi biasanya dipengaruhi terlebih dahulu, orang mungkin tidak menyadari bahwa pendengaran mereka terganggu hingga frekuensi yang lebih rendah juga terpengaruh.

Pengujian Audiologi

Tes audiologi (pendengaran) adalah satu-satunya cara untuk membuat diagnosis ototoksisitas. Ini dilakukan oleh audiolog, profesional perawatan kesehatan yang terlatih dalam evaluasi pendengaran dan gangguan terkait.

Tes audiologi yang biasa digunakan meliputi:

• Konduksi udara nada murni: Mungkin tes pendengaran paling sensitif pada tahap paling awal ototoxicity)
• Konduksi tulang nada murni: Digunakan untuk mendeteksi gangguan pendengaran sensorineural yang mempengaruhi telinga bagian dalam)
• Emisi Otoacoustic: Digunakan untuk mengukur suara yang dipantulkan dari telinga bagian dalam
• Respon batang otak pendengaran: Mengukur respon saraf pendengaran; ideal untuk bayi dan pasien yang harus tidur di tempat tidur
• Tes Romberg: Digunakan untuk mendeteksi penyebab neurologis dari pusing dan vertigo

Ini dapat dilakukan jika ada gejala ototoksisitas. Tes pendengaran juga dapat dilakukan secara berkala jika obat yang sangat ototoxic digunakan — idealnya pada permulaan terapi, selama pengobatan, dan setelah pengobatan selesai. Pengujian rutin semacam itu dapat membantu mendeteksi efek ototoksik sebelum Anda menyadarinya.

Misalnya, American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) merekomendasikan agar pengujian konduksi udara nada murni dilakukan:

• Dalam 24 jam setelah memulai kemoterapi atau 72 jam setelah memulai aminoglikosida
• Satu bulan kemudian dan setiap tiga bulan setelahnya sampai pengobatan dihentikan atau diselesaikan
• Enam bulan setelah terapi selesai

Meskipun ada bukti bahwa tindakan tersebut dapat mendeteksi ototoksisitas sebelum pendengaran seseorang mengalami gangguan yang signifikan, rekomendasi ASHA belum diterapkan di sebagian besar pengaturan klinis.

Pengobatan

Menghentikan obat atau paparan yang mengganggu dapat menyebabkan perbaikan gejala dalam beberapa kasus, tetapi tidak semua. Oleh karena itu, pencegahan adalah satu-satunya cara untuk mengurangi risiko gangguan pendengaran.

Saat ini, tidak ada obat yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) A.S. untuk pencegahan atau pengobatan ototoksisitas yang diinduksi obat. Beberapa agen otoprotektif, seperti sodium thiosulfate, amifostine, dan N-acetylcysteine, telah diteliti pada orang yang menjalani kemoterapi Platinol.

Meskipun obat-obatan tersebut tampak menjanjikan dalam mengurangi risiko gangguan pendengaran, tampaknya juga mengurangi kemanjuran kemoterapi.

Jika gangguan pendengaran ototoksik terjadi, upaya rehabilitasi dapat mencakup alat bantu dengar, alat bantu dengar, dan implan koklea bersama dengan pelatihan keterampilan komunikasi bagi mereka yang memiliki gangguan pendengaran signifikan. Anak-anak yang lebih kecil mungkin memerlukan bantuan ahli patologi wicara-bahasa.

Untuk meningkatkan keseimbangan, terapi fisik dapat membantu melatih kembali otak untuk mengimbangi keseimbangan yang terganggu.

Obat-obatan seperti Valium (diazepam), Hyoscine (skopolamin), atau Phenergan (promethazine) juga dapat diresepkan jika terdapat cedera vestibular yang signifikan, terutama jika terjadi di kedua telinga. Hanya pada kasus yang paling parah yang diindikasikan pembedahan, dan bahkan kemudian, ini tetap sangat kontroversial.

Prognosa

Kemungkinan pemulihan dari ototoksisitas bergantung pada:

• Obat yang digunakan
• Lama pemakaian
• Semua faktor risiko yang sudah ada sebelumnya yang mungkin Anda miliki sebelum pengobatan

Tidak ada aturan tegas tentang siapa yang mungkin terpengaruh atau sejauh mana pendengaran bisa diubah.

Dengan itu, dan secara umum:

• Obat kemoterapi berbasis platinum seperti Platinol kemungkinan besar menyebabkan gangguan pendengaran yang parah dan permanen, biasanya di kedua telinga dan di semua frekuensi pendengaran.
• Anak-anak yang menjalani kemoterapi atau orang dewasa yang pernah mengalami radiasi kepala dan leher seringkali mengalami keadaan yang lebih buruk. Kehilangan pendengaran bisa mulai berkembang sedini satu sampai dua minggu setelah dimulainya terapi.
• Antibiotik aminoglikosida dan non-aminoglikosida juga dapat menyebabkan gangguan pendengaran permanen, meskipun lebih jarang, dan terutama mempengaruhi frekuensi tinggi di satu atau kedua telinga. Pusing kronis yang disebabkan oleh kerusakan vestibular juga sering terjadi. Anak-anak lebih terpengaruh daripada orang dewasa.
• Ototoksisitas dari salisilat dan loop diuretik umumnya dapat pulih setelah pengobatan dihentikan. Hanya pada bayi baru lahir yang terpajan selama kehamilan gangguan pendengaran permanen dapat terjadi.
• Kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh ototoxins lingkungan, pekerjaan, atau industri hampir selalu permanen.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Ototoksisitas adalah efek samping obat yang kurang diketahui yang sering terlewatkan oleh dokter dan pasien sampai pendengaran atau keseimbangan seseorang secara signifikan terganggu.

Karena ototoksisitas tidak sering dipantau sesuai dengan standar ASHA, tanggung jawab ditempatkan pada Anda, pasien, untuk proaktif dan meminta pengujian audiologis jika Anda akan (atau sedang dirawat) dengan obat kemoterapi atau aminoglikosida. Semakin cepat gejala terdeteksi, semakin baik.