Tinjauan Umum Poliposis Adenomatosa Familial

Poliposis adenomatosa familial (FAP) adalah sindrom bawaan langka yang dapat menyebabkan kanker di usus besar, rektum, atau area lain di tubuh. Kanker usus besar dan rektal sering disebut sebagai "kanker kolorektal".

FAP dapat didiagnosis bila Anda memiliki lebih dari 100 pertumbuhan jinak (non-kanker) yang disebut polip atau adenoma kolorektal. Ini akhirnya menyebabkan ratusan hingga ribuan pertumbuhan seperti itu di usus besar dan rektum.

FAP diperkirakan terjadi pada setiap 2,9 hingga 3,2 orang per 100.000. Kondisi ini juga dikenal sebagai sindrom poliposis multipel familial, poliposis familial adenomatosa, sindrom poliposis familial adenomatosa, dan poliposis koli adenomatosa.

FAP bertanggung jawab atas sekitar 0,5% dari total jumlah kasus kanker usus besar pada umumnya.

Genetika dan Garis Waktu

FAP adalah penyakit dominan autosomal. Itu berarti seseorang dengan kondisi tersebut memiliki satu salinan gen yang bermutasi dan satu salinan normal. Mereka dapat menurunkan salah satunya kepada seorang anak, sehingga setiap anak memiliki peluang 50% untuk mewarisi gen tersebut.

Pada orang yang terkena, polip bisa mulai terbentuk di masa remaja. Jika tidak diobati, polip bisa menjadi kanker. Usia rata-rata seseorang dengan FAP untuk mengembangkan kanker adalah 39 tahun.

Beberapa kasus FAP diklasifikasikan sebagai "FAP yang dilemahkan". Dalam kasus ini, kanker berkembang kemudian — pada usia rata-rata 55 tahun — dan jumlah polip antara 10 dan 100.

Gejala

Dimungkinkan untuk mengalami banyak polip di usus besar atau rektum dalam waktu lama tanpa mengalami gejala apa pun. Dalam beberapa kasus, gejala akhirnya akan muncul, dan pada kasus lain, tidak akan ada gejala sampai polip menjadi kanker.

Polip Adenomatosa

Polip dalam FAP disebut sebagai "adenomatosa". Polip adenomatosa awalnya jinak tetapi akhirnya berubah menjadi kanker (ganas). Karena alasan ini, mereka sering disebut sebagai prakanker. Polip ini mulai berkembang pada orang tersebut sekitar usia 16 tahun.

Polip biasanya tumbuh di usus besar, tetapi terkadang tumor dapat berkembang di bagian lain tubuh, termasuk:

• Usus halus (di duodenum)
• Sistem syaraf pusat
• Abdomen (disebut tumor desmoid)
• Mata
• Kulit
• Tiroid

Ketika seseorang memiliki jenis tumor dan osteoma selain polip di usus besar, itu kadang-kadang disebut sindrom Gardner.

Kanker Lainnya

Kehadiran tumor di organ tubuh lain bersama dengan FAP disertai dengan peningkatan risiko pengembangan jenis kanker lain, seperti:

• Kanker pankreas
• Hepatoblastoma
• Kanker tiroid papiler
• Kanker saluran empedu
• Kanker perut
• Kanker otak
• Kanker sistem saraf pusat

Penghapusan Polip Usus Besar

Jika polip tidak diobati dengan mengangkat sebagian atau seluruh usus besar (prosedur yang disebut kolektomi), perkembangan kanker saat seseorang berusia 30-an atau awal 40-an hampir tidak dapat dihindari.

Gejala Lebih Lanjut

Gejala FAP lainnya meliputi:

• Polip lain di perut dan usus kecil
• Osteoma, yaitu tulang baru yang tumbuh di tulang yang sudah ada
• Malformasi gigi (gigi ekstra atau hilang)
• Hipertrofi kongenital epitel pigmen retinal (CHRPE), atau bintik hitam datar pada epitel pigmen retina (penderita CHRPE mengalami bercak ini sejak lahir)
• Perdarahan rektal, atau pada dasarnya setiap darah yang melewati anus (biasanya berupa darah di dalam tinja)
• Penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan
• Perubahan gerakan usus, dan warna atau konsistensi gerakan usus.
• Sakit perut / perut

Penyebab

FAP klasik dan dilemahkan disebabkan oleh mutasi pada gen APC (adenomatous polyposis coli) Gen APC bertanggung jawab untuk produksi protein APC. Protein APC ini, pada gilirannya, bertanggung jawab untuk mengontrol seberapa sering sel membelah. Pada dasarnya, ini menekan pembelahan sel sehingga tidak membelah terlalu cepat atau tidak terkendali.

Ketika ada mutasi pada gen APC, cenderung terjadi pertumbuhan berlebih dalam sel. Inilah yang menyebabkan banyak polip di FAP terbentuk.

Ada jenis FAP lain yang disebut poliposis adenomatosa familial resesif autosom. Ini lebih ringan dan ditandai dengan kurang dari 100 polip. Ini disebabkan oleh mutasi pada gen MUTYH. Ketika ada mutasi pada gen ini, kesalahan yang terbentuk selama replikasi sel (sebelum pembelahan sel) dicegah untuk diperbaiki. Jenis FAP ini juga disebut poliposis terkait MYH.

Faktor risiko

Memiliki kerabat tingkat pertama dengan FAP adalah faktor risiko utama untuk mengembangkan penyakit ini. Namun, beberapa orang tidak memiliki riwayat keluarga, dan penyakit ini dikaitkan dengan mutasi gen acak.

Skrining untuk orang yang berisiko mengalami FAP biasanya dimulai pada usia 10 hingga 12 tahun. Bagi mereka yang diyakini berisiko mengalami FAP yang dilemahkan, skrining biasanya dimulai pada sekitar usia 25 tahun.

Diagnosa

Banyak tes dan prosedur berbeda digunakan untuk mendiagnosis FAP. Yang dipilih oleh dokter Anda akan bergantung pada penilaian gejala Anda dan faktor lain seperti riwayat keluarga Anda. Memiliki sekitar 10 hingga 20 adenoma kolorektal, terutama dalam kombinasi dengan gejala lain yang terkait dengan FAP seperti tumor desmoid, hipertrofi kongenital epitel pigmen retina (CHRPE), dan polip di usus kecil.

Pemeriksaan Usus Besar

Pemeriksaan usus besar dapat digunakan untuk mendiagnosis FAP secara pasti. Biasanya, dokter akan memerintahkan pemeriksaan ini untuk mengetahui penyebab dari beberapa gejala yang dialami. Pemeriksaan usus besar bisa dilakukan dengan berbagai cara.

Metode Pemeriksaan Usus Besar

• Kolonoskopi
• Sigmoidoskopi
• CT Kolonografi
• Barium Enema

Kolonoskopi

Ini melibatkan penggunaan tabung fleksibel yang dilengkapi dengan kamera kecil dan lampu untuk melihat seluruh usus besar dan rektum. Sebelum menjalani prosedur ini, dokter Anda akan memberi Anda instruksi khusus untuk mengikuti diet Anda hingga beberapa hari sebelumnya. Anda juga akan diminta untuk membersihkan usus Anda menggunakan obat pencahar atau enema.

Biasanya, obat penenang diberikan sebelum prosedur dimulai. Menjalani tes ini dapat menyebabkan ketidaknyamanan dan bahkan terkadang rasa sakit. Namun, ini adalah cara terbaik untuk mendeteksi polip usus besar serta kanker usus besar. Jika banyak polip ditemukan di usus besar dan / atau rektum selama tes ini, maka diagnosis FAP dapat dibuat.

Dokter juga dapat mengambil jaringan polip (biopsi) selama kolonoskopi untuk pengujian lebih lanjut.

Sigmoidoskopi

Ini sangat mirip dengan kolonoskopi kecuali yang melibatkan penggunaan teropong fleksibel pendek untuk memeriksa hanya sebagian dari usus besar dan rektum. Anda mungkin juga harus membersihkan usus Anda untuk prosedur ini, tetapi biasanya tidak selengkap dengan kolonoskopi. Sigmoidoskopi terkadang disebut sigmoidoskopi fleksibel.

CT Kolonografi

Tes ini melibatkan penggunaan CT scan untuk mendapatkan gambar usus besar dan rektum yang jelas dan rinci. Dokter kemudian akan dapat mengidentifikasi apakah ada polip. Usus harus benar-benar dibersihkan dan disiapkan untuk mendapatkan kualitas gambar yang jernih dan optimal.

Selama prosedur ini, karbon dioksida atau udara dipompa ke dalam usus besar dan rektum, dan pemindai CT digunakan untuk mengambil gambar di area tersebut. (Sedatif tidak diperlukan untuk ini.) Ini juga disebut CTC, kolonoskopi virtual (VC), atau CT Pneumocolon.

Jika banyak polip terlihat, dokter mungkin membuat diagnosis atau mungkin memesan kolonoskopi untuk memastikan diagnosis FAP.

Barium Enema

Ini sejenis sinar-X dari usus besar. Metode diagnosis ini tidak lagi digunakan sesering metode lainnya.

Pengujian Genetik

Ini adalah cara non-invasif untuk mendiagnosis FAP, dan cocok untuk mereka yang mungkin tidak ingin menjalani prosedur invasif seperti kolonoskopi atau sigmoidoskopi. Mereka juga direkomendasikan bila ada riwayat keluarga FAP.

Tes darah

Jika dokter Anda mencurigai Anda menderita FAP, tes darah khusus yang dapat mendeteksi mutasi pada gen APC dan MUTYH dapat dipesan.

Pengobatan

Setelah FAP didiagnosis, itu harus dirawat. Jika tidak, itu akan berkembang menjadi kanker kolorektal. Jika polip ditemukan pada usia yang sangat muda, dokter mungkin mencoba mengangkatnya satu per satu. Akan tetapi, pada akhirnya, akan ada terlalu banyak polip untuk menjadi efektif.

Pembedahan

Jika polip tidak dapat diangkat satu per satu, tindakan selanjutnya adalah pembedahan. Berbagai jenis pembedahan tersedia.

Kolektomi dan Anastomosis Ileorektal

Kolektomi melibatkan pengangkatan keseluruhan usus besar tetapi membiarkan sebagian rektum tidak tersentuh. Bagian rektum yang tersisa kemudian akan dihubungkan dengan operasi ke usus kecil. Jenis operasi ini mempertahankan fungsi usus dan biasanya dipilih untuk orang yang polipnya tidak banyak.

Kolektomi dan Ileostomi

Dalam prosedur ini, seluruh usus besar dan rektum Anda akan diangkat. Dokter bedah akan membuat lubang, biasanya di perut, di mana ia akan membawa usus kecil melalui dan kotoran akan dikumpulkan dalam kantong yang terpasang di sana.

Operasi ini terkadang bersifat sementara, meskipun dalam kasus lain, kantong mungkin tertinggal untuk mengumpulkan limbah.

Proktokolektomi Restoratif

Ini melibatkan pengangkatan keseluruhan usus besar dan sebagian besar atau seluruh rektum. Ujung usus kecil kemudian dihubungkan dengan pembedahan ke rektum, dan kantong kecil yang disebut kantong ileoanal dibuat di sana. Dengan cara ini, limbah dapat disimpan di kantong ini dan fungsi usus Anda pun terjaga.

Semua pasien yang didiagnosis dengan FAP pada akhirnya harus menjalani satu jenis kolektomi atau yang lain untuk mencegah kanker usus besar.

Pengobatan

Obat terkadang juga diresepkan untuk mengobati FAP. Sementara tujuan pembedahan adalah untuk mengangkat polip, pembedahan tidak dengan sendirinya menyembuhkan kondisi tersebut. Jika Anda menjalani kolektomi dan anastomosis ileorektal di mana sebagian besar rektum tidak tersentuh, dokter Anda mungkin meresepkan obat yang disebut Sulindac.

Sulindac adalah obat antiinflamasi yang banyak digunakan untuk mengobati radang sendi, tetapi juga terbukti mampu mengecilkan polip di area kolorektal. Sehingga dapat digunakan untuk menghilangkan polip yang tersisa setelah kolektomi dan mencegahnya. mereka kembali. Obat ini memiliki banyak efek samping yang harus didiskusikan secara menyeluruh dengan dokter Anda sebelum Anda mulai meminumnya.

Sulindac belum disetujui oleh FDA dalam pengobatan FAP. Meskipun demikian, ini secara luas dan umum digunakan.

Ada obat arthritis lain yang disebut Celecoxib, yang disetujui FDA. Ini mengurangi jumlah polip di usus besar dan rektum.

Penting untuk diperhatikan bahwa obat-obatan ini tidak serta merta mengurangi risiko berkembangnya kanker pada orang dengan FAP.

Perawatan untuk Organ Lain

Banyak orang dengan FAP juga memiliki polip dan tumor di bagian tubuh lain seperti perut, usus kecil, dan tiroid. Polip dan tumor ini, terutama yang memiliki kecenderungan menjadi kanker, harus diangkat dengan operasi.

Tumor lain, seperti tumor desmoid di perut (yang jinak), mungkin tidak perlu diangkat jika tidak menekan organ atau pembuluh darah apa pun. Namun, mereka tetap perlu diawasi.

Mengatasi

Pembedahan tidak menyembuhkan FAP dan polip mungkin masih terus tumbuh. Memiliki FAP berarti Anda harus menjalani pemeriksaan medis rutin selama sisa hidup Anda.
Bergantung pada dokter Anda dan instruksi spesifiknya, Anda mungkin harus menjalani:

• Kolonoskopi atau sigmoidoskopi setiap satu hingga tiga tahun untuk memeriksa polip di usus besar dan rektum
• Esophagogastroduodenoscopy setiap satu sampai tiga tahun untuk memeriksa tumor atau kanker duodenum
• CT scan atau MRI setiap satu hingga tiga tahun untuk memeriksa tumor desmoid

Tujuan dari pemeriksaan rutin ini adalah untuk memeriksa polip dan tumor baru yang dapat berkembang menjadi kanker jika tidak dipantau dan kemudian diangkat.

Dokter Anda kemungkinan akan meminta Anda menjalani tes berikut secara berkala setelah Anda didiagnosis dengan FAP. Mereka digunakan untuk menyaring keganasan ekstra-kolon.

• Endoskopi bagian atas
• USG tiroid (ini biasanya dilakukan setiap tahun)

Selain itu, dokter Anda mungkin merekomendasikan konseling genetik. Sangat disarankan untuk orang yang memiliki FAP dan kerabatnya. Untuk orang yang menderita FAP, ini dapat meningkatkan pemahaman tentang kondisi tersebut, implikasinya, dan membantu menetapkan ekspektasi hasil yang realistis setelah pengobatan.

Untuk kerabat seperti anak-anak dan anggota keluarga lain dari pengidap FAP, ini dapat membantu mereka menentukan apakah mereka berisiko terkena FAP dan apakah mereka perlu menjalani tes genetik. Ini juga dapat membantu mereka secara emosional mendukung orang yang mereka cintai dengan FAP.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Mendiagnosis FAP bisa sangat membebani, terutama bila Anda mempertimbangkan risiko terkena kanker usus besar. Namun, dengan perawatan dan rencana pemantauan yang tepat, Anda akan berhasil mengatasi kondisi ini. Berbicara dengan keluarga, teman, dan bahkan terapis, jika Anda mampu, dapat membantu Anda mengatasinya. Terakhir, jika Anda berencana memiliki anak di masa depan, Anda harus memastikan untuk menghadiri konseling genetik dengan pasangan Anda sebelumnya. Dengan cara ini Anda dapat menentukan risiko bagi anak-anak di masa depan dan mengevaluasi pilihan Anda.