Penyakit Gaucher (diucapkan penyakit "GO shay") adalah suatu kondisi genetik dengan berbagai gejala klinis yang mempengaruhi beberapa sistem organ tubuh. Dalam bentuk Gaucher yang paling umum, orang memiliki gejala yang sangat bisa diobati. Pada jenis penyakit Gaucher lainnya, gejalanya parah dan sangat sulit diobati. Dokter Anda akan membantu Anda mempelajari apa yang diharapkan dalam situasi khusus Anda.
Gambar ABK / Corbis / Getty
Penyebab
Penyakit Gaucher adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh masalah dengan gen yang disebutGBA. Gen ini adalah bagian dari DNA Anda, materi genetik yang Anda warisi dari orang tua Anda.
ItuGBAgen bertanggung jawab untuk membuat enzim yang disebut glukoserebrosidase. Pada penderita penyakit Gaucher, enzim ini kekurangan, atau tidak berfungsi sebagaimana mestinya.
Untuk memahami pentingnya enzim ini, penting untuk mengetahui tentang bagian sel yang disebut lisosom. Lisosom ada sebagai komponen di dalam sel tubuh Anda. Mereka membantu membersihkan dan membuang materi yang tidak dapat dihancurkan oleh tubuh. Mereka melakukan peran penting dalam memecah materi yang dapat menumpuk di dalam tubuh. Glukoserebrosidase adalah salah satu enzim yang membantu lisosom melakukan ini.
Biasanya, enzim ini membantu mendaur ulang zat lemak dalam tubuh yang disebut glukoserebrosida. Tetapi pada penyakit Gaucher, glukoserebrosidase tidak bekerja dengan baik. Enzim mungkin tidak aktif sama sekali, atau mungkin telah mengurangi aktivitas. Karena itu, glukoserebrosida mulai menumpuk di berbagai area tubuh. Ini mengarah pada gejala kondisi.
Ketika sel kekebalan tertentu dipenuhi dengan glukoserebrosida berlebih, mereka disebut "sel Gaucher". Sel Gaucher ini dapat mengeluarkan sel normal, menyebabkan masalah. Misalnya, penumpukan sel Gaucher di sumsum tulang mencegah tubuh Anda memproduksi sel darah baru dalam jumlah normal di sana. Penumpukan sel glukoserebrosida dan Gaucher terutama merupakan masalah di limpa, hati, tulang, dan otak.
Masalah dengan jenis enzim lain di lisosom dapat menyebabkan gangguan jenis lain. Sebagai kelompok, ini disebut penyakit penyimpanan lisosom.
Prevalensi
Penyakit Gaucher adalah kondisi langka. Ini mempengaruhi kira-kira satu bayi yang lahir dari 100.000. Namun, pada kelompok etnis tertentu, penyakit Gaucher lebih sering terjadi, seperti pada orang Yahudi Ashkenazi. Misalnya, sekitar satu dari 450 bayi dengan latar belakang genetik ini menderita penyakit Gaucher.
Penyakit Gaucher adalah penyakit penyimpanan lisosom yang paling umum, yang meliputi kondisi lain seperti penyakit Tay-Sachs dan penyakit Pompe.
Diagnosa
Seorang dokter mungkin pertama kali mencurigai penyakit Gaucher berdasarkan gejala dan tanda medis seseorang. Jika seseorang diketahui mengidap penyakit Gaucher dalam keluarganya, hal itu meningkatkan kecurigaan akan penyakit tersebut.
Penderita penyakit Gaucher juga seringkali memiliki temuan laboratorium yang tidak biasa, seperti pada noda sumsum tulang. Penemuan ini mungkin berguna untuk menunjuk ke Gaucher. Ada berbagai tes laboratorium dan pencitraan lain yang dapat digunakan dokter Anda untuk mengevaluasi status Gaucher Anda. Misalnya, dokter Anda mungkin menginginkan MRI untuk memeriksa pembesaran organ dalam.
Namun, untuk diagnosis yang benar, dokter Anda juga memerlukan tes darah atau biopsi kulit. Sampel ini digunakan untuk melihat seberapa baik glukoserebrosidase bekerja. Alternatifnya adalah tes darah atau jaringan genetik yang digunakan untuk menganalisis gen GBA.
Karena ini adalah penyakit langka, kebanyakan dokter tidak terlalu mengenal Gaucher. Sebagian karena ini, diagnosis penyakit Gaucher terkadang membutuhkan waktu. Ini sangat mungkin terjadi jika tidak ada orang lain dalam keluarga yang diketahui memilikinya.
Jenis
Ada tiga tipe utama penyakit Gaucher: tipe 1, tipe 2, dan tipe 3. Tipe-tipe ini agak berbeda dalam gejala dan tingkat keparahannya. Tipe 1 adalah bentuk Gaucher yang paling ringan. Itu tidak mempengaruhi sistem saraf, tidak seperti penyakit Gaucher tipe 2 dan tipe 3. Penyakit Gaucher tipe 2 adalah tipe yang paling parah.
Sebagian besar penderita penyakit Gaucher memiliki penyakit Tipe 1. Sekitar 1 persen penderita Gaucher diperkirakan memiliki penyakit tipe 2. Sekitar 5 persen penderita Gaucher memiliki penyakit tipe 3.
Saat mempertimbangkan gejala penyakit Gaucher, penting untuk diingat bahwa orang mengalami berbagai tingkat keparahan gejala. Gejala tumpang tindih di antara ketiga jenis tersebut.
Gejala Tipe 1
Tanda dan gejala penyakit Gaucher tipe 1 pertama kali muncul pada masa kanak-kanak atau dewasa. Masalah tulang bisa meliputi:
- Nyeri tulang kronis
- Episode nyeri tulang yang tiba-tiba
- Fraktur tulang
- Osteoporosis
- Radang sendi
Tipe 1 Gaucher juga mempengaruhi beberapa organ dalam. Ini dapat menyebabkan pembesaran limpa dan hati (disebut hepatosplenomegali). Ini biasanya tidak menimbulkan rasa sakit tetapi menyebabkan perut kembung dan perasaan kenyang.
Tipe 1 Gaucher juga menyebabkan sesuatu yang disebut sitopenia. Ini berarti bahwa penderita penyakit Gaucher memiliki tingkat sel darah merah yang lebih rendah dari biasanya (menyebabkan anemia), sel darah putih, dan trombosit. Orang dengan Gaucher mungkin memiliki koagulasi lain dan kelainan kekebalan juga. Ini dapat menyebabkan gejala seperti:
- Kelelahan
- Mudah berdarah atau memar
- Mimisan
- Meningkatnya risiko infeksi
Penyakit Gaucher juga dapat mempengaruhi paru-paru, menyebabkan masalah seperti:
- Penyakit paru interstisial
- Hipertensi paru
- Batuk
- Sesak napas
Selain itu, tipe 1 Gaucher dapat menyebabkan:
- Meningkatnya risiko batu empedu
- Pertumbuhan dan perkembangan yang buruk
- Komplikasi psikologis, seperti mood depresi
- Komplikasi jantung (jarang)
- Komplikasi ginjal (jarang)
Beberapa orang yang menderita penyakit Gaucher tipe 1 memiliki penyakit yang sangat ringan dan mungkin tidak melihat gejala apa pun. Namun, dokter dapat mendeteksi sedikit kelainan dengan bantuan temuan laboratorium dan tes pencitraan.
Gejala Tipe 2 dan 3
Hampir semua sistem tubuh yang sama yang terkena penyakit tipe 1 juga dapat menyebabkan masalah pada penyakit tipe 2 dan tipe 3. Namun, tipe 2 dan 3 juga memiliki gejala neurologis tambahan. Gejala ini paling parah pada pasien dengan penyakit tipe 2. Anak-anak ini biasanya meninggal sebelum usia 2. Dalam bentuk penyakit yang sangat langka, anak-anak meninggal sesaat sebelum atau segera setelah lahir. Pada orang dengan tipe 3 Gaucher, masalah ini tidak separah, dan orang bisa hidup sampai usia 20-an, 30-an, atau lebih.
Gejala neurologis yang terlihat pada penyakit tipe 2 dan tipe 3 banyak termasuk:
- Mata tidak sejajar (strabismus)
- Masalah saat melacak objek atau mengalihkan pandangan
- Kejang
- Kekakuan otot
- Kelemahan otot
- Masalah dengan keseimbangan dan gerakan terkoordinasi
- Masalah dengan bicara dan menelan
- Keterbelakangan mental
- Demensia
Sebagian orang dengan tipe 2 atau tipe 3 Gaucher juga memiliki gejala tambahan. Contohnya termasuk perubahan kulit, masalah dengan kornea, dan kalsifikasi katup jantung.
Penyakit Sekunder
Penyakit Gaucher juga meningkatkan risiko beberapa penyakit lainnya. Misalnya, orang dengan Gaucher memiliki risiko penyakit Parkinson yang lebih tinggi dari rata-rata. Kanker tertentu mungkin juga lebih umum pada orang dengan penyakit Gaucher, termasuk:
- Kanker darah
- Mieloma multipel
- Kanker hati
- Kanker ginjal
Orang dengan Gaucher juga berisiko mengalami beberapa komplikasi sekunder, seperti infark limpa (kurangnya aliran darah ke limpa, menyebabkan kematian jaringan dan sakit perut yang parah).
Pengobatan
Standar pengobatan penyakit Gaucher adalah terapi penggantian enzim (kadang-kadang disebut ERT). Perawatan ini merevolusi perawatan Gaucher.
Dalam ERT, seseorang menerima bentuk glukoserebrosidase yang disintesis secara artifisial dalam bentuk infus intravena. Berbagai bentuk ERT sekarang dipasarkan secara komersial, tetapi semuanya menyediakan enzim pengganti. Ini adalah:
- imiglucerase (merek dagang sebagai Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Perawatan ini sangat efektif untuk mengurangi gejala tulang, masalah darah, dan pembesaran hati dan limpa. Namun, mereka tidak bekerja dengan baik untuk memperbaiki gejala neurologis yang terlihat pada penyakit Gaucher tipe 2 dan tipe 3.
ERT sangat efektif dalam mengurangi gejala Gaucher tipe 1, dan mengurangi beberapa gejala Gaucher tipe 3. Sayangnya, karena tipe 2 Gaucher memiliki masalah neurologis yang parah, ERT tidak direkomendasikan untuk tipe ini. Orang dengan tipe 2 Gaucher biasanya menerima perawatan suportif saja.
Pilihan pengobatan lain yang lebih baru untuk Gaucher tipe 1 adalah terapi pengurangan substrat. Obat ini membatasi produksi zat yang dipecah glukoserebrosidase. Ini adalah:
- miglustat (Zavesca)
- memenuhi syarat (Cerdelga)
Miglustat tersedia sebagai opsi untuk orang yang tidak dapat menggunakan ERT karena alasan tertentu. Eliglustat adalah obat oral yang menjadi pilihan bagi sebagian penderita tipe 1 Gaucher. Ini adalah obat yang lebih baru, tetapi beberapa bukti menunjukkan bahwa itu sama efektifnya dengan terapi ERT.
Perawatan untuk Gaucher ini bisa sangat mahal. Kebanyakan orang perlu bekerja sama dengan perusahaan asuransi mereka untuk memastikan bahwa mereka dapat memperoleh pertanggungan yang memadai untuk perawatan tersebut.
Orang dengan penyakit Gaucher harus dirawat oleh spesialis yang berpengalaman dengan kondisi tersebut. Orang-orang ini memerlukan tindak lanjut dan pemantauan rutin untuk melihat seberapa baik penyakit mereka merespons pengobatan. Misalnya, penderita Gaucher sering kali memerlukan pemindaian tulang berulang untuk melihat bagaimana penyakit tersebut memengaruhi tulang mereka.
Orang yang tidak dapat menerima ERT atau terapi pengurangan substrat yang lebih baru mungkin memerlukan perawatan tambahan untuk gejala Gaucher. Misalnya, orang-orang ini mungkin memerlukan transfusi darah untuk pendarahan hebat.
Genetika
Penyakit Gaucher adalah kondisi genetik resesif autosom. Itu berarti bahwa seseorang dengan penyakit Gaucher mendapat salinan yang terkenaGBAgen dari setiap orang tua. Seseorang yang hanya memiliki satu salinan yang terpengaruhGBAgen (diwarisi dari satu orang tua) dikatakan pembawa kondisi. Orang-orang ini memiliki fungsi glukoserebrosidase yang cukup sehingga mereka tidak menunjukkan gejala. Orang-orang seperti itu seringkali tidak tahu bahwa mereka adalah pembawa penyakit kecuali seseorang dalam keluarga mereka didiagnosis dengan penyakit tersebut. Operator berisiko meneruskan salinan gen yang terpengaruh kepada anak-anak mereka.
Jika Anda dan pasangan sama-sama pembawa penyakit Gaucher, ada kemungkinan 25 persen anak Anda akan mengidap penyakit tersebut. Ada juga kemungkinan 50 persen bahwa anak Anda tidak akan mengidap penyakit tetapi juga akan menjadi pembawa kondisi tersebut. Ada kemungkinan 25 persen bahwa anak Anda tidak akan mengidap penyakit atau menjadi karier. Tes prenatal tersedia jika anak berisiko terkena Gaucher.
Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda khawatir bahwa Anda mungkin pembawa penyakit Gaucher berdasarkan riwayat keluarga Anda. Jika seseorang di keluarga Anda menderita penyakit Gaucher, Anda mungkin berisiko. Tes genetik dapat digunakan untuk menganalisis gen Anda dan melihat apakah Anda pembawa penyakit.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Sungguh luar biasa mengetahui bahwa Anda atau orang yang Anda cintai mengidap penyakit Gaucher.Ada banyak hal yang perlu dipelajari tentang mengelola kondisi ini, dan Anda tidak harus melakukannya sekaligus. Untungnya, sejak tersedianya ERT, banyak penderita penyakit Gaucher dapat menjalani hidup yang relatif normal.
.jpg){kind=spacer}
