GABA, yang merupakan singkatan dari gamma-aminobutyric acid, adalah asam amino yang berfungsi sebagai penghambat utama neurotransmitter (pembawa pesan kimiawi) yang memblokir impuls antar sel saraf di otak. Ini juga merupakan neurotransmitter penghambat utama di sumsum tulang belakang. Fungsi alaminya adalah mengikat reseptor neuron GABA-A dan GABA-B untuk memperlambat transmisi dan menenangkan aktivitas saraf.
Ini memainkan peran penting dalam bagaimana orang mengalami kecemasan, ketakutan, dan stres. Ketika sinyal saraf menyala terlalu cepat dan membawa sinyal yang memicu kecemasan, GABA bertindak untuk memperlambat sinyal, mengurangi perasaan cemas yang berlebihan. Tanpa tingkat GABA yang tepat dalam tubuh, sel saraf terlalu sering diaktifkan dan dapat memperburuk kondisi mental tertentu seperti gangguan kecemasan.
JUAN GAERTNER / ILMU PERPUSTAKAAN FOTO / Getty ImagesApa itu GABA?
Asam gamma-aminobutyric adalah asam amino non-protein di korteks manusia yang bekerja sebagai penghambat neurotransmitter di seluruh sistem saraf pusat. Ini membatasi transmisi saraf dengan mengurangi potensial aksi neuron (ketika neuron mengirimkan informasi ke akson, menjauh dari tubuh sel). Ketika potensial aksi turun di bawah tingkat tertentu, neuron tidak akan menghasilkan potensial aksi dan oleh karena itu tidak merangsang neuron terdekat.
Setiap misfiring dalam pensinyalan GABA dikaitkan dengan kondisi neurologis dan kejiwaan. Penelitian menunjukkan bahwa pensinyalan GABA adalah dasar dari perawatan farmakologis dalam neurologi, psikiatri, dan anestesi.
Perbedaan Antara Jenis Neurotransmitter
Neurotransmitter penghambat seperti GABA menghambat, atau memblokir, sinyal otak tertentu dan menurunkan aktivitas sistem saraf. Neurotransmitter penghambat utama lainnya adalah serotonin, yang membantu menstabilkan suasana hati. Setiap misfiring atau ketidakseimbangan GABA akibatnya berdampak pada neuron dan reseptor di sekitarnya, dan karena itu memengaruhi cara seseorang memproses hormon seperti serotonin dan dopamin, yang secara langsung terkait dengan gangguan mood.
Neurotransmitter yang menggairahkan memiliki efek sebaliknya: Mereka merangsang sinyal otak tertentu dan meningkatkan aktivitas sistem saraf. Contoh neurotransmitter rangsang adalah epinefrin, yang membantu neuron berkomunikasi satu sama lain.
Fungsi
Tidak seperti neuron rangsang, yang meneruskan pesan ke neuron berikutnya dengan menyebabkan potensi pasca-sinaptik rangsang, neuron penghambat membuat neuron berikutnya cenderung tidak aktif dengan menyebabkan potensi penghambatan pasca-sinaptik. Jadi ketika potensial aksi tiba di terminal akson dari neuron gabaminergik dan menyebabkan pelepasan GABA ke celah sinaptik untuk berinteraksi dengan reseptor pasca-sinaptiknya, reseptor ini membuka saluran untuk ion klorida. Arus ion klorida yang bermuatan negatif ini ke dalam neuron penerima membuatnya lebih negatif di dalam, dan dengan demikian kecil kemungkinannya untuk menyala.
GABA mengaktifkan reseptor dalam milidetik dan konsentrasinya menurun dalam milidetik, tetapi arus sinaptik tidak karena GABA melepaskan ikatan secara relatif lambat. Di otak, ini memiliki efek menenangkan. Di sumsum tulang belakang, proses ini memungkinkan integrasi informasi sensorik dan membantu menciptakan gerakan halus.
Gangguan
Karena GABA berfungsi sebagai agen penenang, tingkat rendah neurotransmitter ini telah dikaitkan dengan berbagai kondisi kesehatan mental, seperti kecemasan umum. Diketahui bahwa penurunan konsentrasi GABA meningkatkan perasaan cemas. Kadar GABA yang rendah juga dikaitkan dengan skizofrenia, gangguan spektrum autisme, dan gangguan depresi mayor.
Gangguan kecemasan
Jumlah GABA yang tepat meningkatkan respons stres yang sehat dengan menenangkan sistem dan mencegah eksitasi neuron terdekat. Namun, banyak hal yang dapat memengaruhi tingkat GABA dan fungsi reseptor terkait. Misalnya, telah didokumentasikan bahwa pemicu stres eksternal dan pemicu stres awal kehidupan dapat secara langsung memengaruhi fungsi reseptor GABA, menciptakan ketidakseimbangan. Ketidakseimbangan ini dapat menyebabkan masalah dalam cara tubuh Anda memproses perasaan cemas.
Ini juga menawarkan wawasan tentang bagaimana GABA dapat dimanfaatkan melalui suplementasi untuk membantu orang yang menderita gangguan kecemasan.
Skizofrenia
Defisit GABA berhubungan dengan defisit kognitif, dan ini memiliki signifikansi klinis bagi penderita skizofrenia. Masalah dengan transporter dan reseptor membran GABA, yaitu kurangnya reseptor GABA-A yang berfungsi secara memadai, telah ditemukan berkontribusi pada gambaran klinis skizofrenia termasuk halusinasi dan gangguan kognitif. Hal ini disebabkan oleh ketidakmampuan reseptor. untuk mengikat GABA dan dampak lebih lanjut yang dapat terjadi pada neuron terdekat seperti dopamin dan serotonin.
Tanpa jumlah yang memadai dari reseptor GABA yang bekerja (hipofungsi GABA), patologi yang terkait dengan skizofrenia mengamuk. Ini telah membuka jalan untuk memahami bagaimana modulasi GABA dapat memberikan manfaat terapeutik bagi penderita skizofrenia.
Gangguan Spektrum Autisme
Sementara patologi pasti dari gangguan spektrum autisme (ASD) masih belum jelas, penelitian pada hewan dan manusia telah menemukan hubungan antara kelainan fungsi neurotransmitter eksitasi (glutamat) dan inhibisi (GABA) dan gejala ASD yang mendasari, termasuk defisit dalam minat terbatas dan timbal balik sosial. .
Ini menyoroti bahwa GABA tidak pernah bekerja sendiri dan ketidakseimbangan apa pun memiliki efek riak pada neurotransmiter dan reseptor lainnya. Sementara kausalitas terarah tidak diketahui, para peneliti menyarankan bahwa patologi ASD dipengaruhi oleh konsentrasi glutamat yang rendah pada orang dewasa dan fungsi GABA yang rendah pada anak-anak, menunjukkan potensi perubahan terkait usia pada neurotransmitter ini yang memerlukan studi lebih lanjut.
Depresi mayor
Kadar GABA yang lebih rendah dalam tubuh juga telah dikaitkan dengan gangguan depresi mayor (MDD), depresi bipolar AKA. Hal ini dapat dijelaskan oleh sifat penghambatan neurotransmitter yang memengaruhi neuron di sekitarnya, termasuk yang terkait dengan pelepasan. dopamin (merasa baik atau hormon ikatan). Produksi dopamin yang tidak cukup secara langsung terkait dengan gejala depresi.
Penelitian telah menemukan tingkat GABA yang rendah pada pasien dengan depresi di beberapa area tubuh, termasuk otak dan sumsum tulang belakang. Telah disarankan bahwa fungsi GABA yang tidak tepat juga dapat menjadi faktor bagi orang yang meninggal akibat penyakit ini. bunuh diri.
Kondisi fisik
Di luar kesehatan mental, GABA juga terlibat dalam beberapa kondisi penyakit:
- Kekurangan piridoksin adalah penyakit langka di mana vitamin piridoksin tidak tersedia untuk sintesis GABA. Kekurangan biasanya muncul sebagai kejang yang sering terjadi selama masa bayi yang resisten terhadap pengobatan dengan antikonvulsan, tetapi merespons suplementasi vitamin dengan sangat baik.
- Ensefalopati hepatik (kelainan neuropsikiatri) memiliki gambaran klinis yang diduga disebabkan oleh peningkatan kadar amonia yang mengikat reseptor GABA dan memengaruhi fungsi yang tepat.
- Penyakit Huntington memiliki gejala yang sebagian disebabkan oleh defisiensi GABA di area otak yang mengatur gerakan sukarela.
- Dystonia (gangguan gerakan) dan spastisitas diyakini terkait dengan defisiensi pensinyalan GABA
Neurotransmitter Terkait Lainnya
Meskipun GABA dianggap sebagai neurotransmitter yang paling banyak ditemukan di mana-mana, GABA tidak bekerja sendiri. Penelitian menunjukkan bahwa GABA bekerja sama dengan neurotransmitter lain, yaitu 5-HT dan CRH, dalam mempengaruhi gangguan depresi.
Kegunaan
Pengobatan
Obat-obatan yang bekerja pada reseptor GABA memiliki signifikansi klinis yang demikian, baik secara terapeutik maupun yang berkaitan dengan penyalahgunaan zat, sehingga dikatakan tidak mungkin bahwa dokter mana pun, terlepas dari spesialisasinya, tidak akan menghadapi situasi yang melibatkan GABA.
Obat yang memodulasi pensinyalan GABA meliputi:
- Benzodiazepin: Mereka mengikat reseptor GABA-A, meningkatkan efek menenangkan
- Barbiturat: Ada obat penenang yang meningkatkan durasi di mana GABA mengikat reseptor GABA-A
- Vigabatrin: Ini digunakan untuk menghambat pemecahan GABA, yang efektif dalam membantu mengobati epilepsi.
- Propofol: Ini meningkatkan fungsi GABA dan merupakan obat penenang yang biasa digunakan dalam anestesi umum
- Flumazenil: Ini mengikat reseptor GABA-A, dan dapat membalikkan keracunan benzodiazepin dan meningkatkan status mental pada ensefalopati hepatik.
- Baclofen: Ini mempromosikan pengikatan GABA-B, dan merupakan pelemas otot
- Asam valproat: Ini menghambat penyerapan GABA, dan bertindak sebagai penstabil suasana hati dan anti-epilepsi
- Zolpidem: Ia bekerja pada reseptor GABA-A untuk efek sedatif-hipnotik
- Gabapentin: Ini meningkatkan sintesis GABA, dan biasanya diresepkan untuk mengobati nyeri neuropatik
Suplemen
GABA telah tersedia secara luas dalam bentuk suplemen karena relevansinya dengan mood dan manajemen stres. Orang-orang yang mencari metode pengobatan kecemasan non-resep dan over-the-counter beralih ke GABA karena janjinya untuk membantu mereka menenangkan dan mengurangi stres.
Produsen menjual GABA alami dalam bentuk pil dan kapsul dengan berbagai harga, mengklaim bahwa produk mereka dapat membantu mengurangi stres, menimbulkan perasaan tenang, dan mendorong relaksasi (sementara). Ini dapat ditemukan sebagai isolat atau dicampur dengan zat lain seperti melatonin, yang mendorong tidur.
Apakah Suplemen GABA Aman?
Mengambil suplemen GABA dianggap aman. Seperti banyak suplemen herbal lainnya, wanita hamil dan menyusui harus menghindari penggunaan suplemen GABA karena kurangnya penelitian yang menunjukkan keamanannya pada populasi ini.
Jika menurut Anda suplementasi GABA mungkin tepat untuk Anda, konsultasikan dengan dokter Anda sebelumnya untuk menyingkirkan kontraindikasi atau faktor risiko.
Resiko
Efek relaksasi dari pertemuan GABA reseptornya memiliki potensi penyalahgunaan yang tinggi. Faktanya, zat yang memberikan efek pada reseptor GABA-A, seperti alkohol, adalah penyalahgunaan obat yang umum. Minuman beralkohol hanyalah salah satu contohnya.
Alkohol meningkatkan aktivitas pada reseptor GABA, yang berarti Anda merasa tenang dan rileks untuk sementara, tetapi ini artifisial dan berisiko. Anda tidak akan mendapatkan efek yang sama dari waktu ke waktu, dan masalah dapat dengan cepat muncul ketika toleransi seseorang meningkat dan membutuhkan lebih banyak zat (alkohol) untuk merasa tenang. Pengobatan sendiri untuk memodulasi produksi atau penyerapan GABA tidak disarankan.
Overdosis atau mengonsumsi beberapa obat modulasi GABA (misalnya, mengonsumsi suplemen GABA dan minum alkohol) dapat menyebabkan depresi pernapasan karena peningkatan sinyal GABA di batang otak.
Kapan Mencari Bantuan
Meskipun GABA memiliki banyak manfaat, GABA juga bisa menjadi masalah bagi orang yang mengobati diri sendiri dengan zat tersebut. Penting untuk jujur pada diri sendiri tentang konsumsi obat-obatan yang memodulasi GABA seperti alkohol dan benzodiazepin. Kedua substansi penyalahgunaan ini, khususnya, dapat menciptakan toleransi silang (keduanya mulai meniadakan satu sama lain dan efisiensi sangat menurun) karena mereka berperilaku serupa.
Jika Anda tidak yakin apakah penggunaan obat atau suplemen Anda menjadi bermasalah, bicarakan dengan dokter Anda. Sumber daya lain yang dapat Anda kunjungi untuk mempelajari lebih lanjut tentang penyalahgunaan zat meliputi:
- Institut Nasional Penyalahgunaan Narkoba: https://www.drugabuse.gov/
- Narkotika Anonim: https://na.org/
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Jika Anda mengalami gejala kecemasan atau depresi, sebelum mengobati sendiri dengan suplemen GABA yang dijual bebas, bicarakan dengan dokter Anda. Gangguan mood itu kompleks, dan seringkali membutuhkan berbagai perawatan. Selain itu, tidak ada cara untuk mengukur level GABA Anda di rumah. Untuk memastikan adanya kekurangan, pengujian neurotransmitter diperlukan. Dianjurkan untuk berada di bawah pengawasan profesional selama dan sambil mengurangi atau menghentikan penggunaan suplemen GABA.
Obat modulasi GABA dapat memiliki daya tarik yang kuat bagi orang yang berjuang untuk rileks, menenangkan diri, dan tidur. Namun, mereka juga meningkatkan risiko pelecehan, yang dapat menciptakan lebih banyak masalah. Jika Anda atau orang yang Anda cintai sedang bergumul dengan masalah penggunaan narkoba atau penyalahgunaan, segera mencari pengobatan dapat membantu meminimalkan efek negatifnya.