Yang Perlu Diketahui Tentang Penghambat CSF1R

Penghambat CSF1R, juga dikenal sebagai penghambat kinase, adalah kelas obat yang mengambil pembentukan tumor kanker dengan mengikat reseptor faktor 1 (CSF1R) koloni reseptor tirosin kinase. Dengan demikian, mereka mencegah pensinyalan dari sel-sel khusus dari tubuh yang menjadi terlalu aktif pada kasus kanker, sehingga menghambat perkembangan penyakit.

Pada gilirannya, efek imunosupresif ini mencegah tumor tumbuh dan menyebar. Sementara beberapa dari obat-obatan ini sudah mulai digunakan dalam terapi, beberapa dari golongan ini masih dalam tahap uji klinis.

Biasanya dikonsumsi secara oral dan dirancang untuk berfungsi sendiri atau bersama obat lain, ada banyak jenis penghambat CSF1R. Misalnya, salah satu obat tersebut, Turalio (pexidartinib, juga dikenal sebagai CSF1R PLX3397), disetujui untuk digunakan dalam pengobatan tumor sel raksasa tenosynovial simptomatik, di mana tumor jinak tumbuh di membran dan struktur yang berhubungan dengan persendian.

Obat lain dari golongan ini, seperti Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib), dan Bosulif (bosutinib), juga dapat digunakan untuk beberapa bentuk leukemia (kanker sel darah putih) serta jenis kanker lainnya. Ada beberapa penghambat CSF1R yang disetujui untuk digunakan, dengan yang lain sedang menjalani uji klinis.

Kegunaan

Penghambat CSF1R menargetkan dan memodulasi fungsi enzim tirosin kinase, yang berfungsi sebagai semacam sakelar "mati / hidup" untuk sel. Hal ini mencegah jenis aktivitas yang dapat menyebabkan pertumbuhan tumor. Berikut ini rincian penggunaan yang saat ini disetujui FDA:

• Tumor sel raksasa tenosynovial (TGCT): Ketika perawatan awal, seperti operasi, dikontraindikasikan atau belum membuahkan hasil, Turalio akan diresepkan untuk TGCT. Ini adalah bentuk kanker langka yang ditandai dengan pertumbuhan tumor di dalam dan sekitar sendi.
• Leukemia: Gleevec, bosutinib, dan dasatinib adalah di antara penghambat CSF1R yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) A.S. untuk mengatasi leukemia atau kelainan lain atau kanker darah.
• Tumor gastrointestinal: Mengingat kemanjurannya dalam mencegah pertumbuhan tumor secara langsung, penghambat CSF1R juga diindikasikan untuk kasus pertumbuhan tumor dalam sistem gastrointestinal. Sekali lagi, perawatan ini dipertimbangkan ketika pilihan lain, termasuk pembedahan, dianggap berisiko atau tidak berhasil.
• Penyakit myelodysplastic / myeloproliferative: Kelainan genetik yang langka ini menyebabkan kelebihan produksi sel darah putih di sumsum tulang; Akibatnya, produksi jenis sel darah lain terpengaruh. Penghambat CSF1R dapat diresepkan untuk mengatasi kondisi ini, terutama pada pasien yang lebih muda.
• Kanker paru-paru non-sel kecil: Baru-baru ini, beberapa obat dari kelas ini telah disetujui untuk digunakan dalam beberapa bentuk kanker paru-paru.
• Kanker payudara: Beberapa penghambat CSF1R, termasuk neratinib (CSF1R HKI-272) dan Tykerb (lapatinib) telah disetujui sebagai terapi untuk kanker payudara.
• Kanker ginjal: Antara lain, Votrient (pazopanib) dan Sutent (sunitinib) telah disetujui untuk digunakan pada kasus-kasus tertentu dari ginjal atau kanker jaringan lunak.
• Dermatofibrosarcoma protuberans: Kelainan lain yang lebih jarang terjadi pada Gleevec adalah jenis kanker ini, yang ditandai dengan pertumbuhan tumor tepat di bawah kulit. Ini diindikasikan ketika operasi pengangkatan tumor berbahaya, atau jika kanker sudah mulai menyebar.
• Mastositosis sistemik agresif: Kasus agresif kelainan darah ini ditandai dengan penumpukan sel mast yang tidak normal (sejenis sel darah putih) di berbagai jaringan dan organ di seluruh tubuh.

Karena obat-obatan dari kelas ini mampu menargetkan jalur spesifik yang mendorong pertumbuhan tumor, ada harapan bahwa obat yang sedang dikembangkan dan menjalani uji klinis akan mampu menangani lebih banyak jenis kanker.

Sebelum Mengambil

Penghambat CSF1R biasanya diindikasikan untuk kasus di mana operasi atau perawatan lain untuk mengangkat tumor terlalu berisiko atau tidak berhasil. Aktivitas mereka pada reseptor tertentu menjadikannya terapi yang ditargetkan, berbeda dengan radiasi, kemoterapi, atau pendekatan lain yang dapat membahayakan kanker dan sel sehat.

Turalio, misalnya, diindikasikan untuk kasus TGCT yang cenderung lebih parah, berdampak pada mobilitas, dan berpotensi menyebabkan kematian. Demikian pula, Gleevec akan dipertimbangkan jika pembedahan atau metode lain untuk menangani tonjolan dermatofibrosarcoma belum memberikan hasil yang diinginkan. .

Tindakan Pencegahan dan Kontraindikasi

Setelah diagnosis kanker yang dapat diobati menggunakan penghambat CSF1R, tim medis akan menawarkan konsultasi dan mendiskusikan pilihan pengobatan Anda. Banyak faktor yang perlu dipertimbangkan sebelum menjalani terapi ini.

Khususnya, tidak ada kontraindikasi langsung untuk golongan obat ini; namun, obat atau zat lain dapat memengaruhi kemanjurannya. Pastikan untuk berbicara dengan dokter Anda tentang obat apa yang diresepkan atau dijual bebas serta herbal atau suplemen apa pun yang Anda minum.

Populasi pasien tertentu mungkin bukan kandidat yang baik untuk penghambat CSF1R.Faktor-faktor yang menjadi penyebab kehati-hatian atau bahkan kontraindikasi antara lain:

• Alergi: Beberapa orang mungkin alergi terhadap inhibitor CSF1R atau bahan yang digunakan untuk membuatnya. Jika Anda memiliki alergi yang diketahui, pastikan untuk memberi tahu dokter Anda.
• Kehamilan: Pemberian obat CSF1R dapat membahayakan janin yang sedang berkembang, jadi dokter mungkin menyarankan agar wanita hamil tidak meminumnya.
• Masalah hati: Penghambat CSF1R diketahui memiliki efek hepatoksik, yang berarti dapat merusak hati. Orang dengan riwayat penyakit hati perlu dipantau dengan cermat jika diberikan jenis obat ini, atau perawatan lain harus dieksplorasi.
• Masalah jantung: Mengonsumsi obat golongan ini juga bisa berbahaya bagi orang yang memiliki penyakit jantung atau berisiko untuk itu.
• Sistem kekebalan yang lemah: Secara umum, CSF1R membatasi beberapa fungsi kekebalan, sehingga penggunaan jangka panjang dapat menjadi masalah bagi orang yang memiliki masalah lain dengan sistem ini.
• Masalah ginjal: Saat pasien menggunakan penghambat CSF1R, dokter juga perlu memantau kesehatan ginjal dengan cermat. Penggunaan jangka panjang mungkin mulai merusak organ-organ ini.
• Menyusui: Meskipun diperlukan lebih banyak penelitian, ada kemungkinan bahwa golongan obat ini dapat masuk ke dalam ASI. Karena itu, dokter mungkin menganjurkan agar orang yang memakai obat ini berhenti menyusui selama pengobatan.

Inhibitor CSF1R lainnya

Ada beberapa penghambat CSF1R yang saat ini digunakan sebagai terapi, termasuk:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (gefitinib atau CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Pemilih (pazopanib)
• Xalcori (crizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Dosis

Dalam hal dosis, penting untuk diperhatikan bahwa keputusan terakhir ada pada dokter Anda; mereka dapat mengubah rekomendasinya berdasarkan kasus Anda. Mengingat CSF1R adalah kelas obat, mungkin juga terdapat perbedaan berdasarkan obat tertentu yang Anda konsumsi. Pastikan untuk mempelajari sebanyak mungkin tentang cara minum obat dengan aman dan benar.

Berikut adalah rincian singkat dosis untuk beberapa penghambat CSF1R yang lebih populer:

• Gleevec: 400 hingga 600 miligram (mg) Gleevec diindikasikan untuk pasien dewasa, dengan dosis yang lebih tinggi diindikasikan untuk kanker yang lebih parah. Paling sering, ini diminum dalam bentuk pil sekali sehari dengan makan, dengan pil individu datang dalam dua kekuatan Kadar: 100 mg dan 400 mg.
• Turalio: Pil ini diminum dua kali sehari satu jam sebelum atau dua jam setelah makan, dengan total 400 mg sehari Pil harus diminum utuh dan tidak pecah atau hancur. Masing-masing mengandung 200 mg bahan aktif.
• Sprycel: Biasanya, 100 mg sehari adalah dosis resep Sprycel — meskipun ini dapat ditingkatkan menjadi 140 mg untuk kasus yang lebih lanjut. Pil ini memiliki beberapa kekuatan: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, dan 140 mg. Ini bisa diambil dengan atau tanpa makan.
• Bosulif: Biasanya, Bosulif 400 mg sehari diresepkan, meskipun kasus yang lebih lanjut mungkin memerlukan dosis 500 mg sehari. Ini harus diminum, sekali sehari dengan makanan. Ada tiga kekuatan dosis pil ini: pil 100, 400, dan 500 mg.

Ingatlah bahwa yang di atas adalah rekomendasi yang disetujui FDA dari produsen, dan dokter Anda mungkin menyesuaikan dosis harian Anda sesuai kebutuhan.

Modifikasi

Seperti pada obat apa pun, dosis spesifik dapat bervariasi berdasarkan perkembangan penyakit, usia pasien, dan status kesehatan. Secara umum, pasien yang lebih tua mungkin mengalami peningkatan risiko efek samping. Rekomendasi untuk modifikasi meliputi:

• Gleevec: Biasanya, 260 mg sehari direkomendasikan untuk anak-anak di atas usia dua tahun untuk leukemia kronis, dan 340 mg untuk kasus yang baru didiagnosis. Bagi mereka yang kesulitan menelan pil, dapat dihancurkan dan ditambahkan ke air atau jus untuk konsumsi lebih mudah. Dalam beberapa kasus, dokter mungkin meminta pasien untuk meningkatkan dosis — hingga 800 mg sehari — yang kemudian akan dibagi menjadi dua dosis 400 mg (satu di pagi hari dan satu di malam hari).
• Turalio: Keamanan penggunaan Turalio pada pasien anak-anak belum ditetapkan, jadi obat ini biasanya tidak diresepkan untuk populasi ini.
• Sprycel: Dalam kasus di mana efek terapeutik tidak terlihat, dokter Anda mungkin merasa perlu untuk meningkatkan dosis harian obat ini hingga 180 mg.
• Bosulif: Dengan obat ini, dokter juga dapat meminta peningkatan dosis hingga 600 mg sehari.

Sekali lagi, ada banyak jenis obat ini, jadi pastikan Anda memiliki pemahaman yang kuat tentang apa yang Anda minum dan cara meminumnya dengan benar.

Cara Mengambil dan Menyimpan

Ada beberapa variasi dalam hal inhibitor CSF1R individu; namun, ini cenderung tumpang tindih. Apa yang harus Anda ingat saat minum obat? Berikut uraian singkatnya:

• Makanan dan dosis: Tergantung pada CSF1R spesifiknya, Anda mungkin perlu minum obat dengan atau tanpa makanan. Sebagaimana dicatat, Bosulif dan Gleevec antara lain harus diminum bersama makanan, sedangkan misalnya Turalio harus diminum saat perut kosong. Periksa kembali untuk memastikan apa yang Anda konsumsi dan bagaimana cara mengelolanya.
• Makanan dan zat yang harus dihindari: Beberapa suplemen atau makanan dapat menghalangi kemanjuran penghambat CSF1R. Terutama, hindari makan jeruk bali atau minum jus jeruk bali.
• Overdosis: Secara umum, jika Anda menemukan bahwa Anda telah mengkonsumsi lebih dari jumlah yang ditentukan, Anda harus segera menghubungi bantuan medis atau pusat kendali racun.
• Dosis terlewat: Jika Anda melewatkan satu dosis, disarankan agar Anda tetap berpegang pada jadwal Anda dan mengambil yang berikutnya pada waktu yang tepat. Jangan menggandakan dosis.
• Pertimbangan penyimpanan: Umumnya, golongan obat ini harus disimpan dalam wadah aslinya pada suhu kamar dan jauh dari anak-anak. Jika dokter Anda meminta Anda untuk mengakhiri pengobatan dan masih ada sisa pil, pastikan untuk membawanya kembali ke apotek untuk dibuang dengan aman.

Efek samping

Ada beberapa variasi di antara penghambat CSF1R individu, jadi pastikan untuk berbicara dengan dokter Anda tentang efek samping tertentu dari obat yang Anda pakai. Namun, sebagian besar terjadi banyak tumpang tindih dengan golongan obat ini.

Saat Anda menjalani terapi ini, pantau perasaan Anda dan pastikan untuk memberi tahu dokter Anda jika ada yang tidak beres.

Umum

Seperti obat apa pun, ada serangkaian efek samping yang lebih umum yang telah diamati. Ini termasuk:

• Mual
• Muntah
• Sakit perut
• Nyeri di lengan atau tungkai
• Kehilangan selera makan
• Penurunan berat badan
• Kram otot
• Mata merah muda
• Berkeringat
• Rasa gatal
• Kelelahan
• Ruam
• Peradangan otot
• Diare
• Rambut rontok atau perubahan warna

Jika salah satu dari ini menjadi sulit untuk dikelola, pastikan untuk menghubungi dokter Anda.

Berat

Meskipun secara umum aman, ada kemungkinan reaksi yang lebih parah saat menggunakan penghambat CSF1R. Ini perlu segera dilaporkan karena mungkin merupakan keadaan darurat medis.

Bahaya potensial penghambat CSF1R adalah dapat berdampak negatif pada fungsi hati, ginjal, kekebalan, dan jantung, terutama jika dikonsumsi dalam jangka waktu yang lebih lama.

Berikut adalah rincian efek samping yang lebih merugikan yang terlihat dengan kelas pengobatan ini:

• Kenaikan berat badan tiba-tiba
• Tangan atau kaki bengkak
• Sesak napas
• Peningkatan buang air kecil di malam hari
• Nyeri dada
• Masalah jantung
• Bengkak di sekitar mata
• Mengupas, melepuh, atau mengelupas kulit
• Menguningnya kulit atau mata
• Denyut jantung tidak teratur atau cepat
• Darah di bangku
• Sakit perut atau kembung
• Gejala mirip flu
• Pendarahan atau memar yang tidak biasa atau berlebihan
• Kelelahan yang berlebihan
• Batuk berwarna merah muda atau lendir darah

Peringatan dan Interaksi

Meskipun tidak ada kontraindikasi langsung untuk penghambat CSF1R, ada sejumlah obat dan zat yang dapat berinteraksi dengannya, sehingga menghambat kemanjurannya. Ini termasuk:

• Pemetabolisme CYP3A: Obat-obatan dari golongan ini, biasanya digunakan sebagai antibiotik, antara lain Rifadin (rifampisin).
• Penghambat CYP3A: Kelas obat antiviral atau antijamur ini antara lain Xologel (ketoconazole), Sporanox (itraconazole), nefazodone, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir), dan Vfend (vorikonazol).
• Obat-obatan yang dimetabolisme oleh CYP3A4: Obat-obatan dari kelas ini seringkali memiliki efek pereda nyeri dan termasuk alfentanil, Sandimmune (cyclosporine), diergotamine, ergotamine, Duragesic (fentanyl), dan Jantovin (warfarin) antara lain.
• Obat-obatan yang dimetabolisme oleh CYP2D6: Obat-obatan ini termasuk serangkaian antidepresan, seperti Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetine), Paxil (paroxetine), dan Zoloft (sertraline). Obat penghambat beta, seperti Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol), dan Kerlone (betaxolol) adalah antara lain. Beberapa obat golongan ini juga berfungsi sebagai opiat atau obat jantung.
• Tylenol (acetaminophen): Acetaminophen yang dijual bebas atau diresepkan juga dapat berinteraksi buruk dengan penghambat CSF1R.
• Grapefruit: Seperti disebutkan di atas, grapefruit juga dapat berinteraksi buruk dengan obat golongan ini.
• St. John's Wort: Penggunaan ramuan ini juga dapat menyebabkan interaksi yang buruk dengan penghambat CSF1R dan harus dihentikan selama terapi.

Saat Anda berbicara dengan dokter Anda tentang penghambat CSF1R, sangat penting bagi Anda untuk memiliki daftar apa yang Anda konsumsi dan suplemen yang Anda konsumsi.