Hilangnya heterozigositas (LOH) mengacu pada jenis mutasi genetik tertentu di mana ada kehilangan satu salinan normal dari sebuah gen atau sekelompok gen. Dalam beberapa kasus, hilangnya heterozigositas dapat berkontribusi pada perkembangan kanker.
LOH dari gen tertentu dikaitkan dengan jenis kanker tertentu, seperti kanker kolorektal dan kanker paru-paru sel kecil. LOH juga sangat penting pada individu yang mewarisi kecenderungan kanker.
Andrew Brookes / Getty ImagesApa itu Heterozigositas?
Anda mewarisi materi genetik (DNA) Anda dari orang tua Anda yang berisi informasi yang dibutuhkan tubuh Anda untuk membuat banyak protein yang dibutuhkannya. Gen Anda, yang merupakan segmen DNA tertentu, menyandikan informasi yang diperlukan ini. Para peneliti memperkirakan bahwa ada sekitar 19.000 hingga 22.000 gen berbeda yang dikodekan dalam DNA ini, dan hampir semua sel Anda mengandung salinannya.
Gen dapat memiliki sedikit variasi yang berkontribusi pada perbedaan di antara manusia. Variasi genetik ini disebut "alel". Untuk sebagian besar gen (dengan pengecualian kromosom seks) Anda harus mewarisi dua salinan: satu dari ibu Anda dan satu dari ayah Anda.
Jika seseorang memiliki dua variasi yang sama dari gen yang sama, mereka disebut homozigot untuk alel itu. Jika seseorang memiliki dua variasi gen yang berbeda, mereka disebut heterozigot untuk alel itu.
Ada banyak kondisi genetik yang berbeda yang disebabkan oleh variasi gen yang tidak normal. Beberapa di antaranya hanya terjadi pada orang yang homozigot untuk gen abnormal (dengan dua salinan), sedangkan yang lain terjadi pada orang yang hanya memiliki satu salinan gen abnormal (heterozigot).
Apa Itu Hilangnya Heterozigositas?
Dalam LOH, gen atau seluruh kelompok gen tetangga hilang dan tidak lagi ada di dalam sel yang terpengaruh. Hal ini dapat terjadi jika bagian DNA tersebut secara tidak sengaja terhapus, mungkin saat sel menjalani pembelahan dan replikasi normal.
Gen tersebut mungkin benar-benar hilang, atau sebagian darinya mungkin telah dipindahkan ke lokasi lain pada DNA. Dalam kedua kasus tersebut, protein yang dikodekan oleh gen tidak dapat dibuat dengan benar. Alih-alih memiliki dua versi berbeda dari gen yang sama (heterozigositas), satu salinan gen sekarang hilang. Inilah mengapa disebutkerugianheterozigositas.
Sangat mudah untuk mengacaukan LOH dengan homozigositas. Namun, orang yang homozigot untuk suatu gen memiliki dua salinan yang sangat mirip dari gen yang sama, sedangkan orang dengan LOH hanya memiliki satu salinan.
Peran Karsinogen
Karsinogen dapat membuat LOH dan jenis kesalahan genetik lainnya lebih mungkin terjadi. Karsinogen adalah zat yang dapat merusak DNA Anda baik secara langsung maupun tidak langsung. Beberapa sumber karsinogen yang umum adalah rokok, asbes, dan sinar ultraviolet dari matahari. Paparan karsinogen ini meningkatkan kemungkinan terjadinya LOH.
LOH dan Cancer
LOH adalah peristiwa yang sangat umum dalam proses onkogenesis, proses di mana sel normal berubah menjadi sel kanker dan mulai bereplikasi secara tidak normal. Ini adalah salah satu jenis mutasi genetik yang dapat berperan dalam perkembangan kanker.
Sel kanker biasanya menunjukkan beberapa jenis perubahan genetik — LOH pada satu atau lebih gen mungkin salah satu dari perubahan ini yang terjadi. LOH dapat ditemukan pada sindrom kanker herediter dan jenis kanker lainnya.
Setidaknya ada beberapa cara berbeda yang dapat menyebabkan LOH menjadi masalah. Terkadang setelah LOH terjadi, sel tidak dapat membuat cukup protein normal dari gen yang tersisa. Di lain waktu, ada mutasi buruk pada gen yang tersisa — bisa terjadi sejak lahir atau terjadi di kemudian hari. Dalam kedua kasus tersebut, tidak cukup protein normal yang dapat dibuat dari gen yang diperlukan.
Beberapa gen mungkin hilang dari LOH tanpa menyebabkan masalah. Namun, LOH dalam jenis gen tertentu lebih menjadi perhatian. Gen ini, yang disebut gen penekan tumor, adalah gen yang sangat penting untuk pencegahan kanker dan biasanya bekerja untuk mengatur siklus sel. Mereka memastikan bahwa sel tidak mereplikasi dan membelah secara tidak perlu.
Ketika gen penekan tumor tidak ada atau tidak berfungsi karena LOH, sel mungkin mulai membelah secara tidak normal dan menjadi kanker.
LOH diperkirakan terjadi pada berbagai jenis kanker. Namun, para peneliti telah menemukan LOH dalam gen tertentu sangat umum pada jenis kanker tertentu. Beberapa contohnya adalah:
- gen APC (sering ditemukan pada karsinoma kolorektal)
- gen PTEN (sering ditemukan pada kanker prostat dan glioblastoma)
- gen RB1 (sering ditemukan pada retinoblastoma, karsinoma payudara, dan osteosarcoma)
Mutasi seperti LOH pada gen penekan tumor lainnya seperti p53 diperkirakan terjadi pada banyak individu yang berbeda dengan berbagai jenis kanker. Secara umum, LOH dari satu gen atau lainnya dianggap relatif umum pada semua jenis kanker.
LOH dan Kanker Herediter
Meskipun LOH terlihat pada sejumlah jenis kanker yang berbeda, LOH mungkin sangat penting untuk jenis kanker keturunan tertentu.
Jika seseorang memiliki kelainan kanker keturunan, mereka mungkin memiliki beberapa anggota keluarga dengan jenis kanker yang sama, dan memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker pada usia yang lebih muda. Hal ini sering terjadi karena seseorang mewarisi satu atau lebih gen yang rusak dari orang tuanya. Banyak orang yang paling akrab dengan kanker keturunan yang terjadi pada beberapa orang dengan kanker payudara.
Misalnya, diperkirakan bahwa banyak kasus retinoblastoma muncul dari kelainan kanker herediter. Orang tersebut mungkin mewarisi salinan buruk gen RB1 (gen penekan tumor yang penting) tetapi dia juga mewarisi salinan yang baik dari orang tua lainnya. Jika LOH terjadi dan menghilangkan salinan gen yang baik, dia kemungkinan besar mengembangkan retinoblastoma.
Individu dalam kasus ini sering mengembangkan beberapa tumor pada usia muda.
LOH dan Pengobatan Kanker
Banyak orang tidak menyadari bahwa istilah "kanker" mengacu pada kelompok penyakit yang besar dan beragam. Bahkan kanker pada organ yang sama mungkin memiliki karakteristik fisik dan genetik yang berbeda. Mungkin yang lebih penting, jenis kanker yang berbeda dapat merespons pengobatan kanker secara berbeda.
Para peneliti mulai mengembangkan pengobatan khusus yang membantu mengobati kanker yang disebabkan oleh jenis mutasi tertentu, seperti untuk orang dengan jenis leukemia myeloid kronis tertentu.
Ketika para peneliti memahami lebih banyak tentang subtipe kanker yang berbeda yang disebabkan oleh mutasi yang berbeda, hal ini akan mengarah pada pengobatan kanker yang lebih dipersonalisasi dan disesuaikan secara khusus. Bidang kedokteran yang berkembang ini disebut pengobatan presisi.
Sebagian besar, penelitian masih dalam tahap awal. Saat ini, biasanya hanya orang dengan jenis kanker tertentu, seperti beberapa kanker paru-paru, yang mendapat manfaat dari urutan tumornya secara genetik. Namun, ini mungkin menjadi lebih umum karena teknik pengurutan menjadi lebih efisien dan karena lebih banyak perawatan tersedia untuk orang dengan mutasi tertentu.
Sebagai contoh lain, mungkin masuk akal bagi orang dengan jenis glioma tertentu untuk mendapatkan informasi tentang mutasi yang ada dalam sel kanker mereka. Beberapa bukti menunjukkan bahwa orang yang memiliki glioma dan jenis LOH tertentu (disebut 1p / 19q) dapat merespons lebih baik jika mereka memiliki radiasi di samping perawatan kemoterapi standar.
Karena semakin banyak yang dipelajari tentang jenis LOH spesifik dan masalah genetik lain yang ada pada kanker, para peneliti kemungkinan akan mengembangkan perawatan yang lebih dan lebih bertarget. Karena LOH merupakan kejadian yang umum pada kanker, kemungkinan pengobatan yang ditujukan untuk menangani kasus LOH tertentu mungkin menjadi lebih umum di masa mendatang. Inovasi baru terjadi di bidang ini setiap tahun.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
LOH dan genetika kanker adalah topik yang kompleks, jadi adalah normal untuk tidak memahami semuanya pada awalnya. Jangan ragu untuk bertanya kepada dokter Anda apakah pengurutan genetika kanker Anda masuk akal dalam situasi khusus Anda. Dalam beberapa kasus, ini mungkin tidak membantu karena tidak akan mengubah pengobatan Anda. Namun, dalam beberapa situasi, mungkin bermanfaat untuk melakukan pengujian semacam itu.
.jpg)
