Yang Perlu Diketahui Tentang Lynparza (Olaparib)

Lynparza (olaparib) adalah obat kanker yang diklasifikasikan sebagai inhibitor poli adenosin difosfat-ribosa polimerase (PARP). Lynparza saat ini disetujui untuk beberapa orang dengan kanker ovarium metastatik, serta orang dengan kanker payudara metastatik atau kanker pankreas metastatik yang mengalami mutasi BRCA. Ini adalah terapi oral yang diminum dua kali sehari, dan bila digunakan dengan tepat dapat secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan.

Efek samping yang paling umum termasuk mual, kelelahan, dan anemia. Karena Lynparza diminum setiap hari, pengelolaan efek samping ini penting, dan terkadang diperlukan penurunan dosis. Meskipun demikian, penelitian menunjukkan bahwa obat tersebut dapat ditoleransi dengan baik, dan meskipun dosis yang dikurangi diperlukan, mungkin masih sangat efektif.

Kegunaan

Lynparza memiliki indikasi dan kriteria yang berbeda untuk kanker ovarium (termasuk kanker tuba fallopi dan kanker peritoneal primer), kanker payudara, dan kanker pankreas, dan indikasi serta keefektifan akan dibahas secara terpisah untuk setiap kanker. Tidak seperti beberapa obat yang rata-rata memiliki efek serupa di antara orang yang berbeda, efektivitas Lynparza dapat sangat bervariasi dari orang ke orang tergantung pada status mutasi gen.

Bagaimana itu bekerja

Penghambat PARP bekerja dengan cara mengganggu perbaikan DNA yang rusak pada sel tumor. Enzim PARP berperan penting dalam sel dengan memperbaiki DNA yang rusak. Tubuh memiliki beberapa gen yang berfungsi membuat protein yang memperbaiki kerusakan yang sedang berlangsung ini. Dalam sel yang sudah memiliki perbaikan DNA yang tidak memadai (karena BRCA atau jenis mutasi serupa), PARP yang menghambat dapat mencegah sel kanker yang rusak memperbaiki dirinya sendiri, dan selanjutnya, menyebabkan kematiannya.

Banyak orang merasa bingung mengapa obat ini bekerja jauh lebih baik pada orang yang mengalami mutasi seperti mutasi BRCA, dan menjelaskan mekanismenya dapat membantu.

Gen seperti gen BRCA dianggap sebagai gen penekan tumor. Mereka memberikan cetak biru untuk protein yang memperbaiki DNA yang rusak, khususnya, memperbaikidua kali lipat-kerusakan DNA yang terdampar. Sementara disfungsi dalam perbaikan gen ini menyebabkan kecenderungan genetik terhadap kanker pada orang yang mengalami mutasi BRCA, hal ini juga dapat dimanfaatkan sekarang untuk mengobati kanker.

Berbeda dengan protein yang diproduksi oleh gen BRCA, enzim PARP memainkan peran penting dalam perbaikantunggal-DNA terdampar rusak. Biasanya, jika enzim PARP ini dihambat, sel dapat memberi kompensasi. Tetapi ketika sel-sel juga tidak dapat memperbaiki kerusakan untai ganda, sel-sel tersebut dapat rusak dan tidak dapat diperbaiki. Ketika sel tumor kemudian tidak diperbaiki, mereka tidak dapat bereproduksi, dan pertumbuhan tumor terhenti.

Ini menjelaskan mengapa PARP inhibitor tampaknya jauh lebih efektif pada orang yang membawa mutasi BRCA; Sel kanker dengan mutasi BRCA lebih bergantung pada protein PARP untuk memperbaiki DNA mereka daripada sel yang tidak mengalami mutasi. Ada gen lain (seperti beberapa gen non-BRCA yang meningkatkan risiko kanker payudara) yang juga terlibat dalam perbaikan DNA. Sel yang membawa gen abnormal ini dikatakan memiliki cacat dalam perbaikan rekombinasi homolog. Ini menjelaskan mengapa PARP inhibitor mungkin efektif tidak hanya pada orang yang memiliki mutasi BRCA yang terkait dengan kanker, tetapi mutasi non-BRCA pada gen yang berperan dalam perbaikan DNA.

Mutasi Gen dan Kanker

Karena Lynparza membawa indikasi untuk orang yang memiliki mutasi gen tertentu, akan sangat membantu jika membahasnya secara singkat. Ada dua jenis mutasi gen yang sering dibicarakan dengan kanker.

• Mutasi germline (herediter): Mutasi ini diturunkan dari orang tua dan ada di setiap sel di tubuh.
• Mutasi somatik (didapat): Mutasi ini diperoleh setelah lahir, biasanya dalam proses sel menjadi sel kanker. Mereka hanya ada di tumor, dan tidak di semua sel tubuh. Pengujian genetik, misalnya, untuk menentukan apakah terapi yang ditargetkan akan diindikasikan untuk kanker paru-paru, mencari mutasi gen yang didapat.

Perbedaan ini penting saat membahas Lynparza. Misalnya, obat yang saat ini disetujui untuk penderita kanker payudara yang memiliki mutasi BRCA turun-temurun. Dengan kanker ovarium, bagaimanapun, obat tersebut dapat digunakan untuk mereka yang memiliki mutasi BRCA herediter dan mereka yang memiliki tumor yang positif untuk mutasi BRCA didapat.

Kanker payudara

Pada Januari 2018, Lynparza disetujui untuk penderita kanker payudara metastasis HER2 negatif yang diketahui atau diduga memiliki mutasi BRCA germline (herediter). Ini diindikasikan untuk orang yang pernah dirawat sebelumnya dengan kemoterapi (baik pada saat diagnosis awal atau nanti). Untuk orang yang memiliki tumor reseptor estrogen-positif, terapi endokrin (seperti inhibitor aromatase atau tamoxifen) sebelumnya harus digunakan jika memungkinkan.

Untuk orang yang memenuhi kriteria ini, studi tahun 2017 diJurnal Kedokteran New Englandmenemukan bahwa Lynparza memberikan manfaat kelangsungan hidup yang lebih besar daripada pengobatan yang disetujui saat ini. Tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata adalah 2,8 bulan lebih lama, dan risiko perkembangan atau kematian adalah 42% lebih rendah dibandingkan dengan terapi standar.

Kanker Ovarium / Tuba Fallopii / Kanker Peritoneum Primer

Lynparza memiliki lebih dari satu rekomendasi untuk pengobatan kanker ovarium, kanker tuba falopi, dan kanker peritoneal primer. Ini termasuk:

• Sebagaiterapi pemeliharaanuntuk orang dewasa dengan kanker ovarium epitel rekuren (termasuk tuba falopi dan kanker peritoneal primer) yang memiliki respons parsial atau lengkap terhadap kemoterapi berbasis platinum. Kemoterapi berbasis platinum termasuk kemoterapi dengan obat-obatan seperti Platinol (cisplatin) atau Paraplatin (karboplatin).
• Untukpengobatandari pasien dewasa yang diketahui atau dicurigai mengalami mutasi germline atau didapat dari BRCA yang telah menerima tiga atau lebih jalur kemoterapi (jalur kemoterapi adalah rangkaian pengobatan dengan rejimen tertentu dan dapat mencakup beberapa infus).

Sayangnya, bagi mereka yang awalnya merespon kemoterapi (baik respon lengkap atau parsial), kekambuhan sangat umum dan sering terjadi relatif cepat. Kemungkinan kanker ovarium akan kambuh setelah operasi sitoreduktif dan kemoterapi adalah 70% selama tiga tahun ke depan. Jika kambuh, penyakit ini tidak dapat disembuhkan lagi, dan secara tradisional telah diobati dengan kemoterapi berulang untuk sisa pasien. kehidupan. Risiko kekambuhan (atau perkembangan) ini dapat sangat berkurang dengan penggunaan Lynparza.

Dalam studi tahun 2018 diJurnal Kedokteran New England, wanita yang baru didiagnosis dan telah menyelesaikan perawatan primer dengan pembedahan dan kemoterapi secara acak ditugaskan untuk menerima Lynparza atau plasebo. Setelah rata-rata tindak lanjut selama 41 bulan, risiko perkembangan atau kematian adalah 70% lebih rendah pada kelompok yang memakai Lynparza dibandingkan pada kelompok yang menerima plasebo.

Penting untuk dicatat bahwa, dalam uji klinis, orang dengan mutasi terkait non-BRCA (baik herediter atau tumornya sendiri) pada gen yang terlibat dengan perbaikan DNA juga melakukan lebih baik pada Lynparza daripada pada terapi standar. Istilah yang digunakan untuk menggambarkan gen lain yang terlibat dalam perbaikan DNA ini adalah gen "defisiensi rekombinasi-homolog" (HRD). Sebuah studi tahun 2019 melihat efek menambahkan Lynparza ke bevacizumab sebagai terapi pemeliharaan lini pertama dengan kanker ovarium. Dalam studi ini, ditemukan bahwa Lynparza secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan pada mereka yang memiliki BRCA negatif tetapi memiliki perubahan gen lain yang diklasifikasikan sebagai HRD. Ini menggembirakan, dan juga memperkuat pentingnya pengujian mutasi gen selain BRCA pada semua wanita dengan kanker ovarium.

Pengurutan generasi berikutnya (misalnya, melalui Foundation Medicine), sekarang dapat mendeteksi mutasi lain dalam tumor untuk membantu memandu terapi yang dipersonalisasi. Jika ahli onkologi Anda tidak terbiasa dengan pendekatan ini, pertimbangkan untuk meminta pendapat kedua di salah satu pusat kanker yang ditunjuk oleh National Cancer Institute.

Kanker pankreas

Pada bulan Desember 2019, Lynparza disetujui untuk perawatan pemeliharaan orang dewasa dengan kanker pankreas metastatik dengan mutasi BRCA germine yang diketahui atau dicurigai jika kanker mereka tidak berkembang selama setidaknya 16 minggu dengan kemoterapi berbasis platinum. Kehadiran mutasi BRCA harus dideteksi pada tes yang disetujui FDA.

Sebuah studi tahun 2019 diJurnal Kedokteran New Englandmenemukan bahwa di antara orang-orang dengan kanker pankreas metastatik yang menyimpan mutasi BRCA germline, kelangsungan hidup bebas perkembangan lebih lama pada mereka yang diobati dengan Lynparza dibandingkan pada mereka yang diobati dengan plasebo.

(Meskipun banyak orang yang mengetahui hubungan antara gen BRCA dan kanker payudara dan ovarium, mutasi gen BRCA2 juga dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker pankreas.)

Sebelum Mengambil

Sebelum menggunakan Lynparza, penting untuk mendiskusikan tujuan terapi dan potensi efek samping dengan hati-hati dengan ahli onkologi Anda. Karena obat ini bekerja lebih baik pada beberapa orang daripada yang lain, penting untuk memahami perbedaan ini saat membuat keputusan tentang pengobatan Anda.

Tindakan Pencegahan dan Kontraindikasi

Ada beberapa masalah yang perlu dipertimbangkan sebelum mengambil Lynparza, serta situasi ketika obat tersebut tidak boleh digunakan (kontraindikasi).

Lynparza tidak boleh digunakan selama kehamilan karena ada risiko cacat lahir yang signifikan. Pengendalian kelahiran yang efektif harus digunakan selama pengobatan, dan setidaknya selama enam bulan setelah dosis terakhir.

Obat tersebut sebaiknya tidak digunakan oleh wanita yang sedang menyusui.

Alergi apa pun harus didiskusikan dengan dokter Anda.

Saat ini, tidak diketahui bagaimana pengobatan dengan Lynparza dapat berbeda pada pasien lanjut usia.

Interaksi obat

Lynparza harus dihindari pada orang yang mengonsumsi obat yang dianggap penghambat CYP3A (ini dapat meningkatkan efek Lynparza) atau penginduksi (ini dapat mengurangi efek Lynparza).

Contoh penghambat CYP3A meliputi:

• Obat antijamur seperti Nizoral, Extina, atau Xolegel (ketoconazole), Diflucan (fluconazole), Onmel atau Sporanox (itraconazole), Noxafil (posaconazole), dan Vfend (voriconazole)
• Beberapa antibiotik seperti Biaxin (klaritromisin), E.E.S dan lain-lain (eritromisin), dan sipro (ciprofloxacin)
• Beberapa obat antinausea, seperti Emend (aprepitant), dan Akynzeo (netupitant)
• Beberapa obat jantung / tekanan darah seperti Cardizem atau Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil), dan Cordarone (amiodarone)
• Prilosec (omeprazole)
• Beberapa obat HIV dan pengobatan yang digunakan untuk mengobati hepatitis C, termasuk Reyataz, di Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirine), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (saquinavir)
• Beberapa suplemen nutrisi, seperti goldenseal
• Jeruk bali

Contoh penginduksi CYP3A meliputi:

• Rifamate (rifampisin)
• Beberapa obat kejang, seperti fenobarbital, Dilantin (fenitoin), dan Tegretol (karbamazepin)
• Kortikosteroid
• Provigil (modafinil)
• Beberapa suplemen makanan, misalnya St. John's wort
• Penggunaan alkohol kronis dapat berfungsi sebagai pemicu

Beberapa obat dan suplemen makanan yang dijual bebas dapat menyebabkan interaksi obat yang serius dengan Lynparza.

Penting untuk diperhatikan bahwa ada berbagai derajat penghambatan CYP3A (misalnya, penghambat kuat, kuat, sedang, dan lemah), jadi penting untuk berbicara dengan dokter Anda tentang obat apa pun yang Anda minum. Misalnya, dua inhibitor sedang dapat menjadi inhibitor potensial, dll.

Penghambat PARP lainnya

Selain Lynparza, penghambat PARP lain yang disetujui FDA meliputi:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca disetujui untuk kanker ovarium setelah dua putaran kemoterapi atau sebagai terapi pemeliharaan.
• Zejula (niraparib): Obat ini disetujui hanya untuk terapi pemeliharaan pada orang dengan kanker ovarium yang sensitif terhadap kemoterapi platinum.
• Talzena (talazoparib): Talzena disetujui untuk kanker payudara metastasis atau kanker payudara positif-BRCA-positif HER2 tingkat lanjut secara lokal

Dosis

Menurut pabrikan, Lynparza diminum secara oral (melalui mulut) 300 miligram (mg) dua kali sehari, dengan dosis yang diminum dengan selang waktu 12 jam.

Ini tersedia sebagai tablet dan kapsul baik 150 mg atau 100 mg. Periksa resep Anda dan bicarakan dengan dokter Anda untuk memastikan Anda mengambil dosis yang tepat untuk situasi khusus Anda.

Tablet harus ditelan utuh, dan tidak dikunyah, dihancurkan, atau dibagi.

Lynparza dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.

Grapefruit, jus grapefruit, jeruk Seville (jeruk pahit), dan jus jeruk Seville harus dihindari saat mengonsumsi Lynparza.

Jika Anda melewatkan dosis obat Anda, Anda harus mengambil dosis berikutnya pada waktu yang dijadwalkan (jangan mengambil dosis tambahan). Jika Anda minum terlalu banyak obat, hubungi ahli onkologi Anda.

Modifikasi

Untuk orang dengan penyakit ginjal sedang (penyakit ginjal), dosis Lynparza mungkin perlu dikurangi. Bagi mereka yang memiliki klirens kreatinin 31 sampai 50 mL / menit, dosis harus dikurangi menjadi 200 mg dua kali sehari. Dengan kelainan tes hati, pengobatan mungkin perlu dilakukan jika:

• Transaminase (SGOT atau ALT, dll.) Lebih dari lima kali batas atas normal
• Bilirubin tiga kali lipat dari batas atas normal
• Alkali fosfatase lebih dari dua kali batas atas normal

Dengan beberapa obat, misalnya, jika obat yang diklasifikasikan sebagai penghambat CYP3A4 diperlukan, penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

Pengurangan dosis seringkali diperlukan karena efek samping seperti mual, kelelahan, dan anemia. Sebuah studi tahun 2019 yang mengamati setengah dosis Lynparza pada wanita dengan kanker ovarium menemukan bahwa dosis yang lebih rendah aman dan efektif. Karena frekuensi efek samping (dan karena ini adalah obat yang harus diminum setiap hari selama efektif), para peneliti menyarankan bahwa pedoman pengobatan untuk Lynparza harus mencatat keefektifan ini bahkan ketika dosis yang lebih rendah diperlukan.

Kebutuhan pengurangan dosis sama dengan Lynparza. Penting bagi orang untuk menyadari bahwa ini adalah kemungkinan, dan bahwa obat tidak perlu dihentikan untuk efek samping yang signifikan. Nyatanya, obat tersebut tampaknya cukup efektif bahkan pada dosis yang lebih rendah.

Cara Mengambil dan Menyimpan

Lynparza harus disimpan pada suhu kamar (antara 68 dan 77 F), dan disimpan dalam botol aslinya untuk mengurangi kelembapan.Hindari menyimpan obat Anda di lingkungan yang lembab, seperti kamar mandi.

Efek samping

Seperti kebanyakan obat kanker, ada efek samping yang umum dan kadang-kadang serius yang terkait dengan penggunaan Lynparza.

Umum

Efek samping yang paling umum, terjadi pada 10% atau lebih orang termasuk:

• Mual: Mual adalah efek samping paling umum dari Lynparza, dengan sekitar 70% orang mengalami mual (biasanya ringan). Penting untuk menghindari obat antinausea yang tercantum di atas dalam interaksi obat, seperti Emend. Untuk obat-obatan yang memiliki "risiko muntah" sedang hingga tinggi seperti Lynparza, National Comprehensive Cancer Network merekomendasikan antagonis reseptor serotonin (5-HT3), seperti obat Zofran (ondansetron), 8 mg hingga 16 mg setiap hari, kira-kira 30 menit sebelum mengambil inhibitor PARP. Karena Lynparza diminum dua kali sehari, ini mungkin perlu diminum dua kali sehari. NCCN juga memiliki beberapa rekomendasi alternatif bagi mereka yang tidak mentolerir atau menanggapi rejimen ini.
• Kelelahan
• Anemia: Paling sering anemia ringan, tetapi dalam beberapa kasus mungkin memerlukan transfusi.
• Muntah
• Sakit perut
• Diare
• Pusing
• Neutropenia
• Nyeri sendi dan / atau otot
• Sakit kepala
• Perubahan rasa
• Nafsu makan menurun
• Sembelit
• Sariawan
• Trombositopenia

Berat

Ada potensi untuk beberapa reaksi merugikan yang kurang umum tetapi serius terkait dengan Lynparza, termasuk:

Sindrom myelodysplastic (MDS): Sindrom myelodysplastic terjadi pada kurang dari 1,5% orang yang memakai obat. Tes darah (termasuk hitung darah lengkap (CBC)) dilakukan pada awal dan kemudian setiap bulan untuk memantau setiap perubahan.

Leukemia myeloid akut (AML): Leukemia myeloid akut adalah reaksi merugikan potensial dengan Lynparza seperti halnya kemoterapi. Hal ini dianggap tidak biasa, terjadi pada sekitar 1% orang.

Pneumonitis: Pneumonitis, atau radang paru-paru jarang terjadi pada Lynparza (kurang dari 1% dari waktu).

Bantuan Pembayaran

Lynparza, seperti kebanyakan obat kanker yang lebih baru, harganya mahal. Jika Anda kesulitan dengan biaya, ada opsi yang bisa dieksplorasi.

Perusahaan obat, AstraZeneca memiliki dua program yang mungkin bisa membantu:

• AstraZProgram Tabungan Resep eneca AZ & Me
• Program Astra Zeneca AstraZeneca Access 360

Berbicara dengan pekerja sosial atau apoteker di pusat kanker Anda juga bisa sangat membantu. Ia dapat membantu Anda mencari bantuan melalui pusat kanker Anda, melalui salah satu organisasi nirlaba yang mendukung kanker Anda, dan banyak lagi. Seringkali diabaikan adalah bahwa banyak dari pengeluaran ini dapat dikurangkan dari pajak, dan sungguh mengejutkan betapa cepatnya pemotongan medis untuk kanker menghasilkan pengembalian uang yang signifikan.

Perlawanan

Seperti banyak jenis pengobatan kanker lainnya, Lynparza mungkin berhenti bekerja pada waktunya. Seberapa cepat hal ini terjadi secara keseluruhan tidak pasti karena obat yang baru. Seperti bentuk resistensi lainnya, tumor diduga bermutasi dengan cara yang memungkinkan mereka melewati tindakan obat. Misalnya, dengan kanker ovarium, beberapa sel sebenarnya membalik mutasi BRCA mereka.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Lynparza sekarang menawarkan terapi tambahan untuk beberapa orang dengan kanker payudara metastatik, ovarium, atau pankreas yang tampaknya mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian di luar terapi standar yang kami miliki hingga saat ini. Sayangnya, setiap pengobatan membawa efek samping, dan dengan pengobatan yang harus diminum dua kali sehari tanpa batas waktu, ini bisa menjadi tantangan.

Penting untuk membawa daftar semua obat dan suplemen lain yang Anda pakai ke ahli onkologi dan apoteker Anda. Obat dan suplemen lain dapat saling mengganggu dan menyebabkan interaksi obat. Sebagai tip, semua resep Anda diisi di apotek yang sama akan membantu menghindari kemungkinan interaksi.

Jika Anda mengalami efek samping yang mengganggu kualitas hidup Anda, bicarakan dengan dokter Anda. Tidak seperti beberapa obat yang jauh kurang efektif bila digunakan pada dosis yang lebih rendah, mengurangi dosis alih-alih menghilangkan obat sepenuhnya dapat membantu Anda memperoleh manfaat pengobatan sekaligus memaksimalkan kualitas hidup Anda.

Saat mengatasi efek samping, akan sangat membantu jika membandingkan tidak hanya efek samping yang akan Anda alami dengan atau tanpa obat, tetapi juga apa yang mungkin Anda alami tanpa obat tersebut. Tentu saja, ada banyak gejala yang terkait dengan kanker yang tumbuh dan menyebar, dan jika obat seperti Lynparza dapat memperlambat pertumbuhan dan penyebaran ini, hal itu dapat mengurangi kemungkinan gejala yang seharusnya Anda alami.

Memahami rencana perawatan Anda dan mengajukan banyak pertanyaan lebih penting dari sebelumnya, karena onkologi berubah begitu cepat. Menjadi penasihat Anda sendiri dalam perawatan Anda tidak hanya dapat membantu Anda merasa lebih memegang kendali selama masa yang penuh tantangan ini, tetapi bahkan mungkin memengaruhi hasil Anda.