Gambaran Asidemia Methylmalonic

Methylmalonic acidemia (MMA) adalah kelainan genetik langka dan serius yang mempengaruhi banyak sistem tubuh. Ini berpotensi menyebabkan koma dan kematian, terutama jika tidak didiagnosis dan diobati dengan benar. Karena cacat genetik, tubuh tidak dapat memproses bagian protein tertentu dengan benar, yang menyebabkan gejala kondisi tersebut. Ini adalah penyakit langka, diperkirakan terjadi pada sekitar satu dari 100.000 bayi.

Gejala

Asidemia metilmalonat adalah penyakit kompleks yang dapat menyebabkan berbagai gejala berbeda. Intensitas gejala tersebut bervariasi berdasarkan mutasi genetik yang tepat yang menyebabkan penyakit tersebut. Dalam kasus yang paling parah, gejala mulai segera.Pada orang lain, gejala mungkin tidak muncul sampai masa bayi, masa kanak-kanak, atau bahkan dewasa nanti.

Banyak gejala MMA menjadi lebih buruk dalam situasi tertentu. Periode penyakit yang lebih berbahaya ini dapat dipicu oleh puasa, demam, muntah, infeksi, pembedahan, stres, atau karena tidak mengikuti pengobatan yang disarankan. Ini disebut "dekompensasi" penyakit, dan dapat menyebabkan kehidupan- gejala yang mengancam. Misalnya, bayi yang menjalani dekompensasi mungkin memiliki gejala seperti:

• Sulit bernafas
• Kelemahan otot
• Muntah
• Energi rendah (kelesuan)
• Suhu tubuh rendah
• Kesadaran menurun

Bahkan dengan intervensi medis terbaik, beberapa orang dengan MMA akan mengalami dekompensasi dari penyakit tersebut. Bayi sangat berisiko.

Penyakit ini juga dapat menyebabkan masalah jangka panjang, termasuk:

• Cacat intelektual
• Pankreatitis
• Nafsu makan dan pertumbuhan yang buruk
• Kejang
• Osteoporosis
• Penyakit ginjal (yang dapat menyebabkan gagal ginjal)
• Atrofi saraf optik (menyebabkan masalah penglihatan)
• Stroke di bagian otak yang disebut basal ganglia (menyebabkan masalah gerakan)
• Masalah darah (seperti penurunan jumlah sel kekebalan tertentu dan anemia)

Gejala tambahan juga mungkin terjadi. Namun penting untuk diperhatikan bahwa tidak semua orang dengan MMA akan mengalami semua gejala ini. Misalnya, seseorang dengan bentuk MMA ringan mungkin pertama kali mengalami gejala penyakit ginjal di masa dewasa.

Penyebab

Kesalahan Metabolisme bawaan

Asidemia metilmalonat termasuk dalam kelompok gangguan yang dikenal sebagai kesalahan metabolisme bawaan. Metabolisme mengacu pada proses multi-langkah di mana nutrisi dalam makanan diubah menjadi energi. Kesalahan metabolisme sejak lahir disebabkan oleh berbagai cacat genetik yang menyebabkan masalah metabolisme.

Metabolisme terjadi melalui urutan reaksi kimia yang rumit dan sangat terkoordinasi. Masalah pada banyak gen berbeda dapat mengganggu proses metabolisme normal.

MMA juga termasuk bagian yang lebih kecil dari penyakit ini, yang disebut acidurias organik, penyakit genetik ini disebabkan oleh kesulitan memetabolisme beberapa jenis asam amino (bahan penyusun protein).

Karena itu, tingkat produk tertentu yang biasanya ada di tubuh mungkin mulai naik ke tingkat yang tidak sehat. Cacat pada enzim yang berbeda menyebabkan berbagai jenis aciduria organik. Misalnya, asidemia propionik adalah penyakit langka lainnya di kelas ini. Penyakit langka lainnya dalam kelompok ini mungkin memiliki gejala serupa.

Cacat Gen di MMA

MMA dapat disebabkan oleh kerusakan pada salah satu dari beberapa gen yang berbeda. Karena cacat pada gen, protein yang dihasilkan tidak berfungsi sebagaimana mestinya. Cacat ini menyebabkan masalah dengan fungsi enzim protein tertentu, yang disebut mutase methylmalonyl-CoA.

Enzim ini biasanya memainkan peran penting dalam memetabolisme jenis asam amino tertentu (serta beberapa senyawa penting lainnya, seperti bagian tertentu dari lemak dan kolesterol). Oleh karena itu, asam metilmalonat mulai menumpuk, serta beberapa zat terkait lainnya. Senyawa ini dapat menjadi racun ketika menumpuk di dalam tubuh, yang menyebabkan beberapa gejala penyakit.

Gejala lain dapat terjadi karena disfungsi dalam produksi energi akibat masalah pada langkah metabolisme ini.

Diagnosa

Tes skrining bayi baru lahir standar terkadang memberikan diagnosis MMA, namun tidak semua tempat menguji penyakit spesifik ini. Selain itu, bayi mungkin pertama kali mengalami gejala sebelum hasil tes skrining ini tersedia.

Diagnosis asidemia metilmalonat memerlukan riwayat dan pemeriksaan medis yang menyeluruh. Pengujian laboratorium juga penting. Diagnosis harus dilakukan secepat mungkin karena individu yang terkena sering sakit parah. Selain itu, dekompensasi yang tidak diobati dapat memperburuk komplikasi jangka panjang MMA (misalnya, menyebabkan kerusakan otak permanen).

Berbagai jenis masalah medis dapat menyebabkan gejala neurologis dan lainnya seperti yang terlihat pada MMA dekompensasi. Mungkin sulit untuk mengesampingkan kemungkinan diagnosis lainnya ini dan mempersempit penyebab spesifiknya. Karena MMA adalah kondisi langka, spesialis medis mungkin diperlukan untuk membantu mendiagnosis penyakit ini.

Salah satu tes diagnostik utama untuk MMA melihat berapa banyak asam metilmalonat yang ada dalam darah atau urin.

Pada orang dengan MMA, tes ini harus lebih tinggi dari biasanya. Namun, ada juga beberapa kesalahan metabolisme bawaan lainnya yang dapat menyebabkan asam metilmalonat menumpuk akibat masalah genetik yang berbeda.

Beberapa tes laboratorium lain yang mungkin membantu dalam mendiagnosis MA meliputi:

• pekerjaan darah dasar seperti CMP (untuk menilai respons terhadap infeksi, anemia, kadar glukosa, fungsi organ dasar, dan banyak lagi)
• kerja darah untuk menilai berbagai metabolit seperti amonia
• kerja darah untuk menilai asam amino yang ada
• sampel darah untuk menilai infeksi bakteri
• tes darah untuk vitamin B12 dan homosistein

Tes genetik tambahan dapat membantu menyelesaikan diagnosis dan juga dapat mengidentifikasi mutasi genetik spesifik yang terlibat. Dalam beberapa kasus, hal ini dapat memengaruhi pilihan pengobatan.

Pengobatan

Pengobatan akut

Periode dekompensasi dari MMA adalah keadaan darurat medis. Tanpa dukungan, individu dapat meninggal selama periode ini. Ini mungkin terjadi sebelum diagnosis awal atau pada periode stres atau penyakit lainnya. Orang-orang ini membutuhkan dukungan intensif di lingkungan rumah sakit.

Misalnya, orang-orang ini mungkin memerlukan intervensi seperti cairan intravena dan glukosa, pengobatan faktor pencetus (seperti infeksi bakteri), asupan protein yang dikelola dengan ketat, karnitin intravena, dukungan ventilasi (jika perlu), dan / atau hemodialisis atau oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO). , yang menghilangkan produk sampingan beracun).

Diet

Manajemen diet merupakan bagian penting dari pengobatan MMA. Individu dengan MMA harus bekerja sama dengan spesialis diet yang berpengalaman dalam penyakit metabolik langka.

Mengurangi jumlah protein yang dikonsumsi dapat mengurangi dampak penyakit.

Namun, membatasi protein terlalu parah memiliki dampak negatif bagi kesehatan. Itulah mengapa bekerja dengan seorang profesional sangat membantu. Selang makanan juga terkadang membantu memastikan nutrisi yang tepat, terutama selama dekompensasi.

Perawatan Jangka Panjang

Obat-obatan tertentu tersedia yang berpotensi meningkatkan pembuangan beberapa produk sampingan metabolik toksik. Ini termasuk L-karnitin dan Neomisin.

Suntikan vitamin B12 (hydroxocobalamin) adalah pengobatan yang sangat membantu untuk orang dengan subtipe genetik spesifik MMA, tetapi tidak untuk semua subtipe.

Obat jangka panjang lainnya mungkin juga diperlukan untuk mengobati komplikasi. Misalnya, seseorang mungkin perlu mengonsumsi obat bifosfonat untuk membantu mengobati osteoporosis terkait MMA.

Transplantasi hati juga merupakan pilihan bagi beberapa orang dengan MMA. Tidak menyembuhkan penyakit, tetapi dapat membantu seseorang mengalami dekompensasi yang tidak terlalu sering dan tidak terlalu parah. Transplantasi ginjal mungkin juga diperlukan untuk orang dengan penyakit ginjal yang parah.

Mencegah Dekompensasi

Mencegah dekompensasi juga merupakan bagian penting dari pengobatan. Orang dengan MMA tidak boleh berpuasa atau meningkatkan asupan proteinnya karena hal ini dapat memicu dekompensasi. Jika seseorang dengan MMA sakit (seperti karena virus), penting bagi mereka untuk mengurangi asupan protein dan menerima cairan tambahan dengan gula. Ini dapat membantu mencegah dekompensasi.

Individu yang terkena dampak perlu diawasi secara ketat setiap kali mereka terpapar stres yang dapat memicu dekompensasi. Dengan begitu, pengobatan bisa segera dimulai jika perlu.

Segera cari pertolongan medis jika penderita MMA memiliki gejala yang tidak biasa seperti penurunan kesadaran atau jika Anda memiliki kekhawatiran lain tentang dekompensasi.

Pemantauan

Orang dengan asidemia metilmalonat juga memerlukan pemantauan rutin untuk komplikasi jangka panjang dari kondisi tersebut. Misalnya, ini harus mencakup pemeriksaan mata rutin dan uji fungsi ginjal. Idealnya, penderita MMA harus menemui spesialis yang berpengalaman dalam penyakit genetik langka. Perawatan dan pemantauan akan membutuhkan berbagai profesional medis yang bekerja sama sebagai satu tim.

Perawatan Potensial Baru

Peneliti juga sedang menyelidiki pengobatan baru yang potensial untuk MMA, seperti terapi gen dan pengobatan antioksidan. Perawatan ini belum menerima studi ketat yang sama seperti pengobatan yang telah disetujui oleh FDA. Tanyakan kepada dokter Anda apakah Anda tertarik untuk berpartisipasi dalam uji klinis. Atau lihat database AS untuk uji klinis.

Warisan

Asidemia metilmalonat adalah kondisi genetik resesif autosomal, artinya seseorang harus mewarisi gen yang terkena dari kedua orang tuanya untuk terkena penyakit. Jika pasangan memiliki satu anak yang lahir dengan MMA, ada kemungkinan 25 persen bahwa anak mereka berikutnya juga akan mengalami kondisi tersebut. Penting juga untuk menguji saudara kandung yang ada untuk penyakit tersebut karena tidak semua orang dengan MMA menunjukkan gejala langsung.

Diagnosis dan penatalaksanaan dini kemudian dapat membantu mencegah komplikasi jangka panjang dari penyakit ini. Berbicara dengan konselor genetik bisa sangat membantu bagi banyak keluarga, sehingga Anda dapat merasakan risiko dalam situasi Anda. Tes prenatal juga bisa menjadi pilihan.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Dapat dimengerti bahwa diagnosis MMA sangat membebani banyak keluarga. Diperlukan beberapa waktu untuk memahami sepenuhnya apa yang sedang terjadi. Memiliki tim perawatan kesehatan tepercaya yang akan melakukan yang terbaik untuk memenuhi Anda atau kebutuhan jangka pendek dan jangka panjang Anda atau anak Anda akan sangat membantu. Untungnya, diagnosis dan pengobatan telah membaik dalam beberapa tahun terakhir. MMA adalah kondisi signifikan yang memerlukan penanganan jangka panjang, tetapi Anda harus tahu bahwa Anda tidak sendirian. Jangan ragu untuk mencari dukungan dari teman, anggota keluarga, tim perawatan kesehatan, dan / atau kelompok dukungan Anda.