Penyakit Ginjal Polikistik (PKD): Dasar-dasar

Penyakit Ginjal Polikistik, atau PKD, adalah bentuk genetik spesifik dari penyakit ginjal. Seperti istilahnya, "poli" -kistik mengacu pada adanya beberapa kista (kantung tertutup, kosong, kadang-kadang berisi cairan) di ginjal. Kista ginjal secara umum bukanlah temuan yang tidak umum, tetapi diagnosis kista di ginjal belum tentu PKD.

PKD, pada kenyataannya, hanyalah salah satu dari banyak alasan mengapa seseorang dapat mengembangkan kista di ginjal. Ini adalah pewarisan genetik spesifik dan jalannya PKD yang membuatnya menjadi entitas yang sangat spesifik. Ini bukan penyakit jinak, dan sebagian besar pasien dapat melihat ginjal mereka menurun hingga gagal, sehingga memerlukan dialisis atau transplantasi ginjal.

Jenis Kista Lainnya

Jenis kista ginjal lainnya (yang bukan merupakan kista terkait PKD) meliputi:

• Kista jinak sederhana, yang biasanya merupakan hasil jinak dari proses penuaan. Hampir dua belas persen individu berusia 50 hingga 70 tahun dan 22,1 persen dari semua individu berusia di atas 70 tahun akan memiliki setidaknya satu kista di ginjal.
• Ganas (ketika kista bisa menjadi perwakilan dari kanker di ginjal, kadang-kadang disebut kista kompleks).
• Didapat, seperti pada penderita penyakit ginjal kronis (PGK).

Oleh karena itu, setelah kista ditemukan di ginjal, langkah selanjutnya adalah membedakan apakah itu temuan terkait usia jinak, PKD, atau yang lainnya.

Genetika

PKD adalah kelainan genetik yang relatif umum, mempengaruhi hampir 1 dari 500 orang, dan tetap menjadi penyebab utama gagal ginjal.Penyakit ini biasanya diturunkan dari salah satu orang tua (90 persen kasus), atau, lebih jarang, berkembang menjadi "de-novo" (disebut mutasi spontan).

Memahami genetika PKD sangat penting untuk memahami gejala dan perjalanan penyakit. Cara pewarisan dari orang tua ke anak membedakan kedua jenis PKD tersebut.

Autosomal Dominan PKD (AD-PKD) adalah bentuk warisan yang paling umum dan 90 persen kasus PKD adalah tipe ini. Gejala biasanya berkembang di kemudian hari sekitar usia 30 hingga 40, meskipun presentasi di masa kanak-kanak tidak diketahui.

Gen abnormal tersebut bisa disebut gen PKD1, PKD2, atau PKD3. Manakah dari gen berikut yang memiliki mutasi dan jenis mutasi apa yang mungkin memiliki efek besar pada hasil PKD yang diharapkan. Misalnya, gen PKD1, yang terletak pada kromosom 16, adalah tempat mutasi paling umum yang terlihat pada 85 persen kasus ADPKD. Cacat pada gen (seperti halnya dengan mutasi lain juga) menyebabkan peningkatan pertumbuhan sel epitel di ginjal dan pembentukan kista selanjutnya.

Autosomal Recessive PKD (AR-PKD) jauh lebih jarang dan dapat dimulai lebih awal, bahkan saat bayi berkembang selama kehamilan. Salah satu alasan mengapa jenis PKD ini jarang terjadi adalah karena pasien yang terkena biasanya tidak akan hidup cukup lama untuk berkembang biak dan menularkan mutasinya kepada anak-anaknya.

Sekali lagi, untuk meringkas, 90 persen kasus PKD diturunkan, dan dari jenis yang diturunkan, 90 persen dominan autosom. Oleh karena itu, pasien dengan PKD paling sering memiliki PKD dominan autosomal (AD-PKD).

Keparahan dan Lokasi Mutasi

Situs mutasi akan berdampak pada perjalanan penyakit. Dengan mutasi PKD2, kista berkembang lebih lama, dan gagal ginjal biasanya tidak terjadi hingga pertengahan 70-an. Bandingkan ini dengan mutasi gen PKD1, di mana pasien dapat mengalami gagal ginjal di usia 50-an.

Pasien dengan mutasi PKD2 seringkali bahkan tidak menyadari adanya riwayat PKD dalam keluarga. Dalam kasus ini, sangat mungkin bahwa nenek moyang yang membawa mutasi meninggal sebelum penyakitnya cukup parah sehingga menimbulkan gejala atau memerlukan cuci darah.

Gejala

Berbagai gejala dapat dilihat pada PKD. Contoh umum termasuk:

• Nyeri panggul akibat pembesaran ginjal
• Infeksi saluran kemih
• Batu ginjal (karena aliran urin yang lambat pada kista)
• Kista bisa ada di organ lain seperti hati dan pankreas juga
• Penderita cenderung memiliki tekanan darah tinggi mengingat peran ginjal dalam pengaturan tekanan darah

Diagnosa

Meskipun mutasi PKD biasanya muncul saat lahir, kista ginjal mungkin tidak terlihat saat itu. Kista ini tumbuh menjadi kantung berisi cairan yang cukup besar selama beberapa dekade pertama, di mana kista tersebut mungkin mulai menimbulkan gejala atau tanda pada saat seseorang mencapai usia 30 tahun. Namun, perkembangan penyakit ginjal hingga mencapai titik kegagalan bisa memakan waktu puluhan tahun. sejak saat itu.

Kebanyakan orang yang mengetahui riwayat keluarga PKD memiliki ambang batas rendah untuk didiagnosis dengan PKD karena pasien dan dokter sangat menyadari sifat kekeluargaan yang kuat dari penyakit tersebut. Dalam kasus di mana riwayat keluarga mungkin tidak diketahui atau tampak "normal", diagnosis lebih menantang dan memerlukan evaluasi oleh ahli nefrologi. Dalam kasus ini, orang tua yang terkena bisa saja meninggal sebelum penyakit itu sempat berkembang menjadi penyakit ginjal stadium akhir. Terakhir, jika ini adalah kasus "mutasi spontan", mungkin tidak ada PKD pada salah satu orang tua.

Diagnosis awal PKD dibuat dengan menggunakan studi pencitraan seperti ultrasound atau CT scan. Namun, hanya karena seseorang memiliki banyak kista di ginjal tidak selalu berarti bahwa mereka mengidap PKD. Bisa jadi hanya kasus satu terlalu banyak kista sederhana, atau kemungkinan lain seperti penyakit ginjal kistik meduler (tidak sama dengan PKD).

Jika diagnosis diragukan, pengujian genetik dapat mengkonfirmasi atau menyangkal diagnosis tersebut. Tes genetik memang cenderung mahal dan karena itu sebagian besar digunakan saat diagnosis masih samar-samar.

Kursus Penyakit

Berapa lama mereka dengan PKD mengembangkan gagal ginjal? Ini mungkin pertanyaan nomor satu yang akan dimiliki oleh orang yang baru didiagnosis dengan PKD. Dalam skenario kasus terburuk di mana pasien berkembang menjadi gagal ginjal total, membutuhkan dialisis atau transplantasi, fungsi ginjal (GFR) dapat menurun sekitar 5 poin per tahun. Oleh karena itu, seseorang yang memulai dengan GFR 50 dapat mencapai GFR lima dalam waktu sekitar sembilan tahun, di mana pada saat itu dialisis atau transplantasi pasti diperlukan.

Perhatikan bahwa tidak setiap pasien dengan PKD akan mengalami penurunan hingga gagal ginjal total. Yang masih perlu ditekankan adalah tidak semua penderita PKD akan maju ke titik di mana mereka membutuhkan cuci darah. Pasien dengan mutasi gen PKD2 jelas memiliki peluang lebih baik untuk menghindari gagal ginjal total. Inilah sebabnya, secara keseluruhan, kurang dari setengah kasus PKD akan terdiagnosis selama hidup pasien, karena penyakit ini secara klinis tidak terdeteksi.