Obat Radang Sendi Dalam Saluran Pipa

Saluran pipa obat untuk rheumatoid arthritis (RA) —yang saat ini sedang dikembangkan oleh produsen — berisi beberapa obat baru yang menjanjikan yang dapat membantu meningkatkan cara pandang dan kualitas hidup orang dengan penyakit yang melemahkan ini. Ini termasuk filgotinib, plivensia, dan lainnya yang mungkin atau belum pernah Anda dengar.

Pengenalan biologi pada akhir 1990-an merevolusi pengobatan RA, dan, sejak itu, para peneliti telah menemukan banyak informasi tentang perkembangan penyakit, perbaikan gejala, dan bagaimana terapi masa depan yang inovatif dapat lebih meningkatkan kehidupan bagi orang dengan RA. Pengetahuan ini mendorong penelitian untuk meningkatkan kehidupan pasien.

Perawatan RA secara tradisional berfokus pada menargetkan jalur dan respons peradangan, tetapi sekarang beberapa peneliti telah mengalihkan fokus mereka ke elemen lain yang memengaruhi kerusakan sistem kekebalan dan perkembangan rheumatoid arthritis.

Ketika suatu obat sedang dalam pengembangan, itu berarti bahwa pabrikan sedang mengujinya untuk melihat apakah obat itu memiliki efek yang diinginkan dan efek samping apa yang mungkin ditimbulkannya. Proses yang panjang dan sulit ini mencakup studi laboratorium tentang mikroorganisme dan hewan, uji coba pada manusia, dan proses persetujuan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA).

Filgotinib

Pada akhir 2019, Gilead Sciences, Inc., mengajukan permohonan obat baru ke FDA untuk penghambat selektif Janus Kinase 1 (JAK-1) filgotinib (GLPG0634). Aplikasi meminta persetujuan untuk pengobatan oral sebagai pengobatan untuk orang dewasa "yang hidup dengan RA sedang hingga berat".

Penghambat JAK bekerja dengan menghalangi aktivitas satu atau lebih enzim Janus kinase, yang bertanggung jawab untuk pensinyalan sel yang menyebabkan peradangan dan respons imun yang terlihat pada RA.

Penghambat JAK-1 yang sangat selektif menargetkan enzim tertentu daripada seluruh kelompok. Peneliti berhipotesis bahwa target yang lebih sempit ini bisa berarti lebih sedikit efek samping dan potensi dosis yang lebih tinggi.

Filgotinib telah menyelesaikan uji klinis fase 3. Selain permohonan yang diajukan ke FDA, Gilead juga telah mengajukan permohonan peninjauan prioritas, yang dapat mempercepat proses persetujuan.

Peficitinib

Peficitinib adalah penghambat JAK-1 dan JAK-3 oral yang sedang diselidiki untuk RA. Sejauh ini, obat ini hanya disetujui untuk digunakan sebagai obat RA di Jepang, yang dipasarkan dengan nama Smyraf.

Sebagai penghambat JAK-1 dan JAK-3, peficitinib menargetkan dua enzim Janus kinase tertentu. Dua uji coba fase 3 menunjukkan bahwa obat ini dapat meningkatkan hasil pada orang dengan RA sedang hingga parah yang tidak merespons obat methotrexate dan terapi lain dengan baik.

Studi menunjukkan bahwa obat tersebut memperbaiki gejala dan menekan kerusakan sendi.

Peficitinib sedang menjalani proses persetujuan FDA untuk orang dewasa dengan RA sedang hingga parah yang tidak dapat mentolerir atau memiliki respons yang tidak memadai terhadap metotreksat.

Penggunaan yang disarankan adalah sebagai monoterapi (diambil sendiri) atau dalam kombinasi dengan obat anti-rematik yang mengubah penyakit (DMARDs).

Plivensia

Plivensia (sirukumab) adalah inhibitor interleukin-6 (IL-6) yang disuntikkan. Interleukin-6 adalah zat yang diproduksi oleh sistem kekebalan Anda yang terlibat dalam peradangan. Obat-obatan yang menghambatnya dipercaya dapat membantu mengurangi peradangan.

Pada 2017, FDA menolak aplikasi obat baru untuk Plivensia, dengan alasan ketidakseimbangan jumlah kematian pada orang yang memakai obat versus kelompok kontrol. Namun, tahun 2018RMD Terbukalaporan mengatakan profil keamanan sirukumab sama seperti yang dimiliki agen anti-IL. FDA belum meninjau bukti ini.

Penelitian menunjukkan bahwa Plivensia dapat mengurangi tanda dan gejala klinis RA dan mengurangi kerusakan selama dua tahun dibandingkan dengan DMARD. Uji coba fase 3 menunjukkan bahwa Plivensia dapat secara signifikan mengurangi gejala RA dan menghambat perkembangan kerusakan struktural, dan memang demikian. jadi pada orang yang tidak berhasil dengan DMARD.

Jika akhirnya disetujui, Plivensia akan bersaing dengan dua penghambat IL-6 lainnya yang saat ini ada di pasaran, Actemera (tocilizumab) dan Kevzara (sarilumab).

ART-I02

ART-I02 sedang diselidiki oleh perusahaan biofarmasi Athrogen. Ini adalah pengobatan terapi gen yang dapat mengurangi interferon-beta (IFN-β), yang menghasilkan protein yang mendorong perkembangan RA.

Studi pra-klinis telah menemukan bahwa satu suntikan ART-I02 pada hewan bermanfaat untuk mengelola gejala RA dan jenis artritis lainnya, termasuk osteoartritis.

Para peneliti sekarang mengamati efek ART-102 pada manusia.

ATI-450 / CDD-450

Obat ini dulunya diberi nama CDD-450, tetapi ketika Aclaris Therapeutics, Inc., mengakuisisi perusahaan yang mengembangkannya, penunjukan diubah menjadi ATI-450. (Penunjukan alfa-numerik diberikan sebelum nama obat generik.)

Ini diklasifikasikan sebagai inhibitor p38-alpha MAPK selektif, yang berarti memblokir komunikasi seluler yang dapat menyebabkan peradangan.

Sebuah studi 2018 dilaporkan diJurnal Kedokteran Eksperimentalmenemukan ATI-450 dapat mengurangi kerusakan yang terkait dengan RA. ATI-450 dirancang untuk menghentikan peradangan dan mungkin dapat mengurangi kerusakan yang terkait dengan penyakit autoimun inflamasi, termasuk RA.

Pada awal 2020, Aclaris mengumumkan hasil positif dari uji coba manusia Tahap I pertamanya dan niat untuk melanjutkan ke penelitian Tahap II.

Obat baru ini diharapkan memiliki beberapa keunggulan dibandingkan secara biologis. Biologis perlu disuntikkan ke dalam aliran darah, yang membuatnya mahal dan tidak disukai pasien. Selain itu, sistem kekebalan Anda mungkin melihat obat biologis sebagai penyerang asing dan menolaknya. ATI-450 akan tersedia sebagai pil dan tidak diharapkan memiliki efek negatif yang sama pada sistem kekebalan.

Iberiotoxin

Obat yang tidak biasa ini didasarkan pada bisa kalajengking. Sebuah studi tahun 2018 tentang hewan pengerat dilaporkan diJurnal Farmakologi dan Terapi Eksperimentalmendemonstrasikan bahwa komponen dalam racun kalajengking memiliki potensi untuk mengurangi keparahan RA pada model hewan. Dalam beberapa kasus, para peneliti mengatakan itu bahkan membalikkan kerusakan sendi.

Selain itu, penelitian ini menunjukkan iberiotoxin mungkin memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada jenis obat RA lainnya.

Para peneliti menyarankan iberiotoxin dapat memblokir aksi fibroblast-like synoviocytes (FLS), yang mereka yakini berperan dalam RA. Mereka berhipotesis bahwa FLS dapat mengeluarkan senyawa yang merusak ke dalam sendi yang kemudian menyerang sel kekebalan, meningkatkan peradangan dan nyeri sendi.

Penelitian tentang iberiotoxin untuk RA masih dalam tahap paling awal, jadi sedikit yang diketahui tentang keamanan atau keefektifannya.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Penelitian saat ini tentang obat RA sedang dalam proses, dengan para ilmuwan di seluruh dunia mengeksplorasi cara baru untuk mencegah dan mendiagnosis RA dan untuk memberikan perawatan yang efektif dan lebih murah. Harapannya adalah membantu orang yang hidup dengan RA mencapai kehidupan berkualitas tinggi dan bebas rasa sakit.