Subtipe myeloid akut (atau myelogenous) leukemia (AML) menjadi lebih dipahami, dengan cara baru untuk penelitian sedang dieksplorasi. AML sangat bervariasi dari satu orang ke orang lain dan prognosisnya seringkali buruk. Ini membuat penelitian yang dapat membantu meningkatkan tingkat kelangsungan hidup menjadi penting.
Kemajuan baru selama beberapa tahun terakhir meningkatkan diagnostik, perawatan, dan tingkat kelangsungan hidup, yang semuanya memberikan pandangan yang lebih penuh harapan.
AML adalah kanker darah dan sumsum tulang (bagian dalam tulang yang kenyal tempat sel-sel darah dibuat). Ini "akut" karena berkembang pesat. "Myeloid" artinya melibatkan sel myeloid, yang berkembang menjadi berbagai jenis sel darah (mis., Sel darah merah dan putih, trombosit).
Albina Gavrilovic / Getty Images
Gejala AML meliputi:
- Demam
- Sakit tulang
- Kelesuan dan kelelahan
- Infeksi yang sering
- Mudah memar
- Pendarahan yang tidak biasa
Subtipe vs. Pementasan
Ketika sebagian besar kanker didiagnosis, mereka "dipentaskan". Tahap tersebut memberi tahu Anda seberapa lanjut kanker itu, menentukan prognosis Anda, dan dapat memandu keputusan pengobatan.
AML tidak dipentaskan. Sebaliknya, pandangan dan pengobatan Anda bergantung pada subtipe Anda, yang ditentukan oleh tes laboratorium.
Sebagian besar subtipe AML ditentukan sebagian oleh bagaimana sel kanker yang berkembang dan abnormal terlihat di bawah mikroskop saat penyakit ini pertama kali didiagnosis. Selain itu, klasifikasi AML sekarang ditambah dengan penemuan baru tentang perubahan genetik atau mutasi yang terlibat.
Dua sistem klasifikasi AML sedang digunakan:
- Klasifikasi Prancis-Amerika-Inggris (FAB)
- Klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)
Klasifikasi lebih lanjut berdasarkan subtipe genetik kompleks sedang berkembang, berkat penelitian inovatif yang diterbitkan pada tahun 2016.
Mengapa Subtipe Penting
Mengetahui susunan genetik leukemia Anda dapat membantu dokter memprediksi apakah perawatan saat ini akan efektif. Ini telah membuat pengujian genetik yang lebih ekstensif pada saat diagnosis rutin.
Memahami subtipe juga dapat membantu para peneliti merancang uji klinis baru untuk mengembangkan pengobatan terbaik untuk setiap jenis AML.
Mengklasifikasikan Subtipe AML
Sistem klasifikasi FAB telah ada sejak tahun 1970-an, tetapi proses subtipe telah berubah beberapa kali dalam beberapa tahun terakhir. Sistem klasifikasi WHO menjadi standar pada tahun 2008, mengelompokkan orang berdasarkan perubahan genetik yang mendasari kanker mereka (disebut "mutasi pendorong").
Kemudian, pada tahun 2016, penelitian penting dilakukan diJurnal Kedokteran New England (NEJM)yang telah mengambil subtipe lebih jauh.
Penelitian ini menunjukkan bahwa klasifikasi molekuler WHO tidak bekerja dengan baik untuk hampir setengah dari kasus AML — 48% peserta penelitian tidak dapat diklasifikasikan berdasarkan kelompok molekul WHO, meskipun 96% dari mereka memiliki mutasi pendorong.
Para penyelidik sekarang mulai mengevaluasi ulang klasifikasi genomik AML sejak awal, berdasarkan:
- Penemuan banyak gen leukemia baru
- Penemuan mutasi multiple driver per pasien
- Pola mutasi yang kompleks
Klasifikasi FAB dari AML
Lebih dari 40 tahun yang lalu, sekelompok ahli leukemia Perancis, Amerika, dan Inggris membagi AML menjadi subtipe M0 sampai M7 berdasarkan jenis sel tempat berkembangnya leukemia dan seberapa matang sel tersebut.
- M0 sampai M5 semuanya dimulai dalam bentuk sel darah putih yang belum matang.
- M6 dimulai dalam bentuk sel darah merah yang sangat belum matang.
- M7 dimulai dalam bentuk sel yang belum matang yang membuat trombosit.
Klasifikasi AML WHO
Sistem klasifikasi FAB masih umum digunakan untuk mengelompokkan AML menjadi subtipe; akan tetapi, pengetahuan telah berkembang sehubungan dengan faktor-faktor yang mempengaruhi prognosis dan pandangan untuk berbagai jenis AML.
Beberapa kemajuan ini tercermin dalam sistem Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) 2008, yang membagi AML menjadi beberapa kelompok:
- AML dengan perubahan terkait myelodysplasia
- AML terkait dengan kemoterapi atau radiasi sebelumnya
- Sarkoma myeloid (juga dikenal sebagai sarkoma granulositik atau kloroma)
- Proliferasi myeloid terkait dengan sindrom Down
- AML dengan translokasi dan inversi kromosom
- AML tidak ditentukan lain
- Leukemia akut tidak berdiferensiasi dan biphenotypic
Grup 5, 6, dan 7 dipecah lebih lanjut.
AML Dengan Translokasi dan Inversi Kromosom
Dalam translokasi kromosom, sebagian materi genetik terputus dari lokasi aslinya dan menempel kembali ke kromosom yang berbeda. Dalam inversi, segmen keluar, terbalik, dan menempel kembali ke kromosom aslinya.
Setidaknya tujuh jenis AML termasuk translokasi, inversi, atau kelainan genetik serupa.
AML Tidak Dinyatakan Lain
Kasus AML yang tidak termasuk dalam salah satu kelompok di atas diklasifikasikan serupa dengan sistem FAB.
Leukemia Akut Tidak Berdiferensiasi dan Biphenotypic
Ini adalah leukemia yang memiliki fitur limfositik dan myeloid. Mereka terkadang disebut:
- Leukemia limfositik akut (ALL) dengan penanda myeloid
- AML dengan penanda limfoid
- Leukemia akut campuran
Klasifikasi Baru: Studi NEJM
Studi tahun 2016 yang mendorong perubahan baru-baru ini melibatkan 1.540 orang dengan AML. Peneliti menganalisis 111 gen yang diketahui menyebabkan leukemia, dengan tujuan untuk mengidentifikasi "tema genetik" di balik perkembangan penyakit tersebut.
Mereka menemukan bahwa peserta dapat dibagi menjadi setidaknya 11 kelompok besar, masing-masing dengan kelompok perubahan genetik yang berbeda, dan dengan karakteristik dan ciri penyakit yang berbeda.
Menurut penelitian, kebanyakan orang memiliki kombinasi unik dari perubahan genetik yang mendorong leukemia mereka, yang dapat membantu menjelaskan mengapa tingkat kelangsungan hidup AML sangat bervariasi. Dengan demikian, para peneliti bekerja untuk mengembangkan sistem klasifikasi AML baru menggunakan informasi yang muncul ini.
Mereka menyimpulkan bahwa ada tiga subkelompok yang tidak diperhitungkan dalam sistem klasifikasi WHO. Mereka disebut:
- Chromatin-spliceosome
- TP53-aneuploidi
- IDH2R172
Menggunakan sistem yang diusulkan untuk mengklasifikasikan 1.540 peserta studi:
- 1.236 orang dengan mutasi pengemudi masing-masing dapat diklasifikasikan ke dalam satu subkelompok
- 56 pasien memenuhi kriteria untuk dua atau lebih subkelompok
- 166 orang dengan mutasi pengemudi tetap tidak diklasifikasikan
Para penulis merekomendasikan bahwa, dalam jangka pendek, lima tipe genetik spesifik (disebut TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A, dan IDH2) harus dimasukkan ke dalam pedoman prognostik karena mereka umum dan sangat mempengaruhi hasil.
Prognostik vs. Diagnostik
Para peneliti NEJM meminta dua sistem klasifikasi terpisah:
- Satu untuk digunakan dalam mendiagnosis orang
- Satu untuk digunakan dalam memprediksi hasil (prognosis)
Mereka mengatakan sistem diagnostik harus didasarkan pada sifat tetap sementara sistem prognostik harus berubah secara teratur berdasarkan perawatan yang tersedia.
Riset Terbaru
Sebagian besar berdasarkan studi NEJM, peneliti lain telah menyelidiki profil genetik tertentu dari AML. Menurut penelitian yang diterbitkan pada tahun 2020, beberapa peneliti telah mengidentifikasi:
- Metode diagnostik awal baru yang potensial untuk subtipe tertentu
- Cara-cara baru yang potensial untuk mengidentifikasi orang-orang yang cenderung resistan terhadap obat
- Kombinasi pengobatan baru yang potensial untuk kasus yang resistan terhadap obat
Satu studi mengidentifikasi obat baru yang menurut para peneliti efektif melawan subtipe AML yang resistan terhadap obat dan, setelah digunakan, "akan memiliki dampak klinis langsung."
Mendiagnosis Subtipe AML
Dokter memiliki banyak alat untuk mendiagnosis AML dan menentukan subtipe Anda. Diagnosis dimulai dengan pemeriksaan fisik. Selama ujian Anda, mereka akan mencari tanda-tanda seperti:
- Memar yang ekstensif
- Berdarah
- Infeksi
- Kelainan pada mata, mulut, hati, limpa, atau kelenjar getah bening Anda
Untuk memastikan diagnosis AML yang dicurigai, mereka dapat memesan kombinasi dari tes berikut:
- Hitung darah lengkap (CBC)
- Aspirasi sumsum tulang
- Biopsi sumsum tulang
- Pungsi lumbal
- Tes pencitraan (mis., X-ray, CT scan, MRI)
- Sitogenetika
Uji sitogenetik dan molekuler sangat penting untuk menentukan subtipe Anda. Ini melibatkan pemeriksaan materi genetik sel Anda di bawah mikroskop untuk mencari kelainan genetik, seperti translokasi dan inversi.
Mendiagnosis LeukemiaSubtipe dan Pengobatan AML
Banyak obat AML baru telah disetujui oleh Food and Drug Administration dalam beberapa tahun terakhir; Namun, itu semua dalam pengembangan jauh sebelum penelitian 2016 keluar.
Sekarang, sebagian besar berdasarkan penelitian itu, banyak pengobatan potensial saat ini sedang dipelajari untuk AML berdasarkan subtipe genetik tertentu.
Beberapa obat investigasi yang menargetkan mutasi genetik tertentu telah memulai proses penelitian, dan para peneliti juga melihat jenis baru obat kemoterapi, kombinasi obat dan antibodi, dan obat yang disebut inhibitor kinase.
Beberapa obat ini sudah dipasarkan untuk kondisi lain, sementara yang lain menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji coba. Misalnya:
- Perawatan potensial untuk mutasi AML yang disebut TET2 mungkin termasuk obat yang disebut inhibitor PARP atau HMA yang dikombinasikan dengan vitamin C.
- Sekelompok enzim yang disebut KAT dapat membantu mengobati AML dengan mutasi pada gen yang disebut EP300 dan CBP.
- Obat yang disebut aktivator p300 sedang diselidiki pada model hewan AML.
Beberapa subtipe genetik AML lainnya sedang diperiksa sehingga peneliti dapat mengetahui obat apa yang mungkin menargetkan mereka.
Pilihan Perawatan untuk LeukemiaSebuah Kata Dari Sangat Baik
Leukemia myeloid akut selalu menjadi diagnosis yang menakutkan dengan pandangan yang buruk.
Namun, dengan obat baru yang tersedia, lebih banyak dalam perjalanan, dan penemuan baru yang konstan tentang subtipe genetik, prognosisnya membaik dan kemungkinan akan terus berlanjut.
