Yang Perlu Diketahui Tentang Obat Penguat HIV (Penguat Farmakokinetik)

Penguat farmakokinetik adalah obat yang digunakan dalam pengobatan HIV yang meningkatkan konsentrasi obat antiretroviral lain dalam aliran darah. Dikenal sebagai "penguat", obat ini memungkinkan dokter mengurangi dosis dan frekuensi obat yang menyertainya sambil menurunkan risiko efek samping dan resistensi obat.

Joe Raedle / Getty Images

Ada dua penguat farmakokinetik yang disetujui untuk digunakan oleh Food and Drug Administration (FDA) AS:

• Norvir (ritonavir)
• Tybost (cobicistat)

Obat penguat HIV tidak boleh disamakan dengan vitamin atau suplemen yang dipasarkan sebagai "penguat kekebalan," yang terakhir tidak mencegah atau mengobati HIV.

Latar Belakang

Ketika kelas obat antiretroviral yang disebut protease inhibitor (PI) pertama kali ditemukan pada pertengahan 1990-an, salah satu tantangan utama adalah kecepatan cepat obat dimetabolisme dan dibersihkan dari aliran darah. Akibatnya, PI biasanya harus diminum dua sampai tiga kali sehari untuk mempertahankan konsentrasi darah terapeutik yang stabil.

Masalahnya, tentu saja, ini membuat orang terpapar obat dosis tinggi. Hal ini, pada gilirannya, meningkatkan risiko efek samping terkait PI, termasuk hepatotoksisitas (keracunan hati), lipodistrofi (redistribusi lemak tubuh abnormal), dan urolitiasis (pembentukan batu ginjal).

Selain itu, hal itu membuat obat menjadi kurang "memaafkan", yang berarti bahwa resistensi obat dapat berkembang jika Anda memiliki kepatuhan obat yang kurang sempurna.

Semua itu berubah pada tahun 1996 dengan diperkenalkannya obat yang disebut ritonavir.

Norvir (Ritonavir)

Norvir (ritonavir) diklasifikasikan sebagai protease inhibitor. Walaupun pertama kali diresepkan karena sifat antivirusnya, para peneliti segera menemukan bahwa, bahkan pada dosis rendah, ritonavir dapat memblokir sangat enzim — disebut CYP3A4 — yang digunakan untuk memetabolisme PI. Dengan memblokir tindakan ini, PI menjadi lebih tahan lama (tahan lama) dan membutuhkan dosis yang lebih rendah untuk mencapai efek yang sama.

Penemuan ini segera memengaruhi cara di mana PI diresepkan. Saat ini, ritonavir jarang digunakan karena sifat antivirusnya, melainkan untuk meningkatkan kemanjuran PI yang menyertai.

Tersedia dalam bentuk tablet, kapsul gel lunak, dan cairan, ritonavir digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral untuk meningkatkan konsentrasi salah satu dari empat PI HIV yang disetujui FDA.

Obat tersebut juga terkandung dalam tablet kombinasi takaran tetap Kaletra (lopinavir + ritonavir). Versi generik juga tersedia dengan nama kimia "ritonavir".

Kegunaan

Norvir digunakan untuk mengobati HIV sebagai bagian dari terapi berbasis PI. Ini dapat digunakan pada orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua dari satu bulan. Tidak ada penggunaan off-label untuk obat tersebut.

Sebelum Mengambil

Jika baru didiagnosis atau mengganti pengobatan karena kegagalan pengobatan, dokter Anda akan memerintahkan tes darah untuk menentukan obat mana yang paling sensitif bagi Anda.

Ini termasuk tes resistansi genetik untuk menentukan apakah Anda memiliki mutasi yang resistan terhadap obat yang mungkin mengecualikan obat tertentu dan tes fenotipik di mana virus secara langsung terpapar ke semua antiretroviral untuk melihat mana yang bekerja paling baik. Jika PI dipilih berdasarkan ini tes, itu selalu disertai dengan booster.

Norvir dikontraindikasikan untuk digunakan pada orang yang sebelumnya pernah mengalami reaksi hipersensitif terhadap ritonavir.

Dosis

Norvir tersedia dalam bentuk tablet 100 miligram (mg), kapsul gel lunak 100 mg, dan formulasi sirup rasa 80 mg per mililiter (mg / mL). Dosis ritonavir selalu dititrasi (artinya dimulai dengan dosis yang lebih rendah dan secara bertahap ditingkatkan menjadi kekuatan penuh).

Saat digunakan pada anak-anak, dosis dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh anak (mg per m2).

KelompokDosis yang DirekomendasikanAdministrasiDewasa600 mg dua kali sehari dengan makananMulailah dengan minimal 300 mg dua kali sehari dan tingkatkan sebanyak 100 mg dua kali sehari setiap 2 hingga 3 hari, jangan pernah melebihi 600 mg dua kali sehari.Anak-anak350 hingga 400 mg per m2 dua kali sehari dengan makananMulailah dengan minimal 250 mg dua kali sehari dan tingkatkan sebanyak 50 mg dua kali sehari setiap 2 hingga 3 hari, jangan pernah melebihi 600 mg dua kali sehari

Tybost (Cobicistat)

Pada tahun 2014, 18 tahun penuh setelah ritonavir pertama kali diperkenalkan, obat penguat kedua yang disebut Tybost (cobicistat) secara resmi disetujui oleh FDA.

Tybost adalah analog obat ritonavir (artinya secara kimiawi serupa) tetapi telah diubah sedemikian rupa sehingga tidak memiliki sifat antivirus. Karena itu, ini diklasifikasikan secara khusus sebagai penghambat CYP3A4.

Meskipun Tybost terkait dengan Norvir, dengan menghilangkan efek antivirusnya, Tybost tidak memberikan tindakan apa pun pada HIV dan tidak dapat menyebabkan mutasi yang resistan terhadap cobicistat.

Cara lain yang membedakan Tybost adalah dapat meningkatkan obat selain PI, terutama integrase inhibitor elvitegravir. Dengan demikian, Tybost tidak dapat ditukar dengan ritonavir.

Tybost digunakan hanya dalam kombinasi dengan protease inhibitor Prezista (darunavir) atau Reyataz (atazanavir) dan tidak digunakan untuk meningkatkan Aptivus (tipranavir) atau Lexiva (fosamprenavir).

Cobicistat juga dapat ditemukan pada obat kombinasi dosis tetap berikut ini:

• Evotaz (atazanavir + cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir alafenamide)
• Prezcobix (darunavir + cobicistat)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate)
• Symtuza (atazanavir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir alafenamide)

Tybost tersedia sebagai tablet oral. Tidak ada versi umum dari Tybost.

Kegunaan

Tybost digunakan untuk mengobati HIV pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas sebagai bagian dari terapi antiretroviral kombinasi. Tidak ada penggunaan obat di luar label.

Sebelum Mengambil

Seperti halnya dengan ritonavir, tes resistansi genetik dan kadang-kadang tes fenotipik dilakukan sebelum memulai rejimen pengobatan baru.

Karena Tybost dapat meningkatkan Viread (tenofovir disoproxil fumarate), antiretroviral yang diklasifikasikan sebagai nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI), tes fungsi ginjal secara rutin dilakukan jika obat digunakan bersamaan.

Viread dikaitkan dengan peningkatan risiko kerusakan ginjal, dan penggunaan gabungan dapat menyebabkan gagal ginjal pada mereka yang sudah memiliki penyakit ginjal.

Tybost tidak direkomendasikan dalam rejimen berbasis tenofovir jika pembersihan kreatinin (ukuran fungsi ginjal) kurang dari 70 mililiter per menit (mL / menit).

Tybost tidak boleh digunakan oleh siapa pun yang pernah mengalami reaksi hipersensitif sebelumnya terhadap cobicistat.

Dosis

Tybost diproduksi sebagai tablet 150 mg. Dosis yang dianjurkan bervariasi menurut PI yang menyertai serta apakah orang tersebut baru diobati (naif pengobatan) atau sebelumnya pernah terpajan pada terapi antiretroviral (berpengalaman dengan pengobatan).

Mendampingi PIDosis yang DirekomendasikanPenggunaan yang DisetujuiReyataz (atazanavir) 300 mg sekali sehariTybost 150 mg sekali sehari diminum dengan makananNaif pengobatan atau berpengalaman pengobatanPrezista (darunavir) 800 mg satu setiap hariTybost 150 mg sekali sehari diminum dengan makananNaif pengobatan saja

Efek samping

Meskipun Norvir dan Tybost memiliki mekanisme kerja yang serupa, efek sampingnya jauh berbeda. Meskipun sebagian besar dapat ditoleransi dan cenderung sembuh seiring dengan adaptasi tubuh Anda terhadap pengobatan, beberapa dapat menjadi parah dan memerlukan penghentian pengobatan segera.

Umum

Sebagai perbandingan, Tybost memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada ritonavir, terutama karena obat ini tidak menggunakan tindakan antivirus langsung.

Tybost juga jauh lebih kecil kemungkinannya untuk menyebabkan efek samping. Sementara sebanyak 6% pengguna Tybost akan melaporkan efek samping, lebih dari separuh pengguna ritonavir akan melaporkan efek samping gastrointestinal sementara satu dari empat akan melaporkan ruam.

Efek samping yang umum, berdasarkan urutan frekuensinya, meliputi:

Norvir

• Diare

• Mual

• Rasanya berubah

• Kelelahan

• Muntah

• Ruam

• Sakit perut

• Batuk

• Nyeri sendi

• Pusing

• Pembilasan

• Rasa gatal

• Sakit perut

• Neuropati perifer

Tybost

• Penyakit kuning

• Ruam

• Mual

• Diare

• Sakit kepala

Selalu beri tahu dokter Anda tentang efek samping yang Anda alami, terutama jika terus berlanjut atau memburuk.

Berat

Tybost juga lebih kecil kemungkinannya menyebabkan efek samping yang parah dibandingkan dengan ritonavir. Ada banyak alasan untuk ini tetapi, di antaranya, Tybost tidak menyebabkan toksisitas mitokondria yang dapat dilakukan oleh N Norvir Mitokondria adalah unit energi di dalam sel yang, bila rusak, dapat mempengaruhi metabolisme normal dan memicu serangkaian efek samping.

Meskipun efek samping yang parah jarang terjadi, orang dengan kondisi tertentu yang sudah ada sebelumnya (seperti penyakit hati atau obesitas) mungkin berisiko lebih besar. Komplikasi yang mungkin terjadi meliputi:

Norvir

• Hepatitis klinis

• Pankreatitis

• Kolesterol dan trigliserida tinggi

• Diabetes tipe 2

• Lipodistrofi

• Hipersensitivitas obat, termasuk sindrom Stevens-Johnson

• Alergi obat, termasuk anafilaksis

Tybost

• Gangguan ginjal

• Gagal ginjal akut, khususnya bila digunakan dengan Viread

Peringatan dan Interaksi

Karena Norvir dan Tybost menghambat enzim CYP3A4, keduanya sering dihindari dengan obat yang juga bergantung pada CYP3A4 untuk metabolisme. Persaingan untuk mendapatkan enzim dapat mengubah konsentrasi obat penguat dan / atau obat pendamping dalam aliran darah. Pengurangan konsentrasi menurunkan keefektifan obat, sementara peningkatan konsentrasi meningkatkan risiko toksisitas obat.

Norvir membawa peringatan kotak hitam dari FDA yang menasihati konsumen bahwa obat tersebut dapat meningkatkan kelas obat tertentu ke tingkat yang berbahaya dan berpotensi mengancam jiwa, termasuk obat penenang, antiaritmia, atau alkaloid ergot.

Beritahu dokter Anda jika Anda menggunakan salah satu dari yang berikut ini jika diresepkan Norvir atau Tybost:

• Altoprev (lovastatin)
• Antabuse (disulfiram)
• Demerol (meperidine)
• Dilantin (fenitoin)
• Halcion (triazolam)
• Inspra (eplerenone)
• Mellaril (thioridazine)
• Orap (pimozide)
• Pacerone (amiodarone)
• Percocet (oxycodone)
• Propulsid (cisapride)
• Ranexa (ranolazine)
• St. John's wort
• Serevent (salmeterol)
• Sular (nisoldipine)
• Tambocor (flecainide)
• Tasigna (nilotinib)
• Tegretol (karbamazepin)
• Tracleer (bosentan)
• Berpengalaman (midazolam)
• Vfend (vorikonazol)
• Zocor (simvastatin)

Untuk menghindari interaksi, selalu beri tahu dokter Anda tentang obat apa pun yang Anda minum, apakah itu resep, over-the-counter, herbal, atau rekreasional.

Norvir dan Tybost umumnya dianggap aman untuk digunakan selama kehamilan. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan bukti bahaya janin, meskipun penelitian yang terkontrol dengan baik pada manusia masih kurang. Selalu bicarakan dengan dokter Anda tentang manfaat dan risiko pengobatan jika Anda sedang hamil, berencana untuk hamil, atau dalam usia subur.