Zidovudine (ZDV) adalah obat antiretroviral yang digunakan untuk pengobatan atau pencegahan HIV. Faktanya, ini adalah obat pertama yang disetujui untuk mengobati HIV pada tahun 1987 dan masih digunakan sampai sekarang. Itu sebelumnya disebut azidothymidine (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesDipasarkan dengan nama merek Retrovir dan lainnya, ZDV tersedia sebagai obat generik dan juga ditemukan dalam kombinasi obat takaran tetap Combivir (AZT dan lamivudine) dan Trizivir (abacavir, AZT, dan lamivudine).
Meskipun masih penting, ZDV tidak lagi digunakan dalam pengobatan lini pertama HIV tetapi lebih pada terapi berikutnya ketika pengobatan lain gagal. Sebagian alasannya adalah karena obat antiretroviral yang lebih baru kurang rentan terhadap resistansi obat dan lebih mampu mengatasi jenis virus yang resistan terhadap obat.
Kegunaan
Zidovudine diklasifikasikan sebagai nucleoside reverse transcriptase-inhibitor (NRTI) dan digunakan untuk mengobati atau mencegah infeksi HIV. Ini dapat digunakan baik pada orang dewasa maupun anak-anak.
Pengobatan
ZDV bekerja dengan memblokir enzim yang disebut reverse transcriptase yang digunakan virus untuk menerjemahkan RNA untai tunggal menjadi DNA untai ganda. Dengan memasukkan kode genetiknya ke dalam inti sel inang, HIV secara efektif "membajak" sel dan mengubahnya menjadi pabrik penghasil HIV.
Dengan memblokir reverse transcriptase, ZDV menghentikan kemampuan virus untuk mereplikasi. Itu tidak "membunuh" HIV tetapi mencegahnya berkembang biak dan menulari sel lain. Dengan demikian, ZDV tidak dapat menekan virus itu sendiri.
Jika digunakan sendiri, ZDV akan mempercepat perkembangan resistensi obat — dan tidak hanya untuk dirinya sendiri tetapi juga untuk obat lain di kelasnya. Karena itu, ZDV hanya boleh digunakan dalam terapi kombinasi dengan setidaknya dua obat antiretroviral lain.
Pencegahan
ZDV juga dapat digunakan untuk mencegah infeksi HIV, baik selama kehamilan atau saat tidak sengaja terpapar virus. Meskipun ZDV lebih jarang digunakan untuk tujuan ini hari ini, ZDV masih memiliki tempatnya di rangkaian terbatas sumber daya atau ketika agen obat pilihan tidak tersedia.
Zidovudine terkadang digunakan dalam strategi pencegahan berikut:
Pencegahan Penularan dari Ibu ke Anak
Dalam sebuah penelitian penting yang diterbitkan pada tahun 1993, ZDV terbukti mengurangi risiko penularan HIV dari ibu ke bayinya yang belum lahir sebesar 50%. Saat digunakan dalam terapi kombinasi, antiretroviral dapat membalikkan kemungkinan penularan menjadi hanya 2 %.
Meskipun ZDV lebih jarang digunakan untuk tujuan ini saat ini — digantikan oleh obat-obatan yang tidak terlalu toksik dengan jadwal pemberian dosis yang lebih sederhana — ZDV masih memiliki tempatnya sebagai terapi infus menit-menit terakhir pada wanita dengan virus yang tidak terkontrol yang akan melahirkan.
Profilaksis Pasca Pajanan (PEP)
ZDV juga selama bertahun-tahun sebagai obat tulang punggung PEP, strategi pencegahan yang digunakan untuk orang yang tidak sengaja terpajan HIV. Terapi obat 28 hari dianggap mengurangi risiko penularan jika dimulai dalam 24 hingga 48 jam setelah pajanan.
Meskipun AZT masih digunakan untuk tujuan ini di beberapa bagian dunia berkembang, obat-obatan baru seperti Truvada (tenofovir + emtricitabine) telah menggantikan penggunaannya di Amerika Serikat.
Penggunaan lainnya
Meskipun tidak ada pedoman khusus, ZDV kadang-kadang digunakan dalam terapi kombinasi untuk orang dengan ensefalopati HIV. Juga dikenal sebagai AIDS dementia complex, ini adalah komplikasi umum dari infeksi HIV lanjut yang ditandai dengan hilangnya ingatan, fungsi kognitif, penilaian, dan kefasihan verbal yang signifikan.
Tidak seperti beberapa obat antiretroviral, ZDV lebih mampu menembus sawar darah-otak yang memisahkan otak dari bagian tubuh lainnya. Dengan mengakses jaringan otak secara langsung, ZDV dapat membantu memperlambat perkembangan atau mengurangi gejala komplikasi terkait HIV ini.
Sebelum Mengambil
Setelah HIV didiagnosis, tes tambahan akan dilakukan untuk mengevaluasi status sistem kekebalan Anda dan tingkat aktivitas virus dalam tubuh Anda. Melakukan hal itu memungkinkan dokter Anda untuk tidak hanya melacak respons Anda terhadap terapi tetapi juga menentukan apakah intervensi lain diperlukan jika sistem kekebalan Anda terganggu.
Tes dasar meliputi:
- Jumlah CD4: Jumlah CD4 adalah tes darah yang mengukur jumlah limfosit sel T CD4 yang secara khusus ditargetkan dan dihancurkan oleh HIV. Menipisnya sel darah putih ini berfungsi sebagai penanda status kekebalan Anda. Jumlah CD4 500 ke atas dianggap "normal", sedangkan nilai di bawah 500 menunjukkan imunosupresi.
- Viral load: Viral load HIV mengukur jumlah virus dalam sampel darah, yang nilainya dapat berkisar dari nol hingga jutaan. Dengan terapi antiretroviral yang optimal, viral load seharusnya tidak terdeteksi (artinya di bawah tingkat deteksi teknologi pengujian saat ini).
Tes darah standar lainnya akan dilakukan, termasuk hitung darah lengkap (CBC) dan tes fungsi hati (LFT), untuk menentukan apakah ada kelainan yang mungkin mengecualikan atau membatasi penggunaan ZDV.
Pengujian Genetik
Langkah selanjutnya dalam merumuskan rencana pengobatan adalah menentukan karakteristik genetik virus Anda. Ini melibatkan pengujian ketahanan genetik, tes darah sederhana yang dapat mengidentifikasi struktur genetik (genotipe) virus Anda dan jenis mutasi genetik yang dimiliki virus.
Berdasarkan jenis dan tingkat mutasi, laboratorium dapat menentukan antiretroviral mana yang paling mungkin "menghindari" mutasi ini dan bekerja paling efektif.
Selain melakukan genotipe virus, laboratorium juga dapat melakukan tes fenotipe untuk mengevaluasi karakteristik virus Anda yang dapat diamati. Ini melibatkan pemajanan virus ke semua obat HIV yang tersedia untuk melihat mana yang bekerja paling baik.
Tes ketahanan genetik direkomendasikan untuk orang yang baru dirawat dan mereka yang pengobatannya tidak lagi berhasil. Tes fenotipik dapat dipesan bila ada kegagalan pengobatan atau respons suboptimal terhadap terapi.
Karena resistansi obat HIV dapat ditularkan — yaitu, ditularkan dari satu orang ke orang lain — pengujian resistansi genetik dianggap penting setiap kali seseorang baru terinfeksi atau mengalami kegagalan pengobatan.
Tindakan Pencegahan dan Kontraindikasi
ZDV dapat menyebabkan penekanan sumsum tulang pada beberapa orang. Pada saat yang sama, karena obat tersebut diekskresikan terutama melalui ginjal dan, pada tingkat yang lebih rendah, ke hati, dapat menyebabkan keracunan pada orang dengan disfungsi ginjal atau hati.
Meskipun tidak kontraindikasi untuk penggunaan, AZT harus digunakan dengan hati-hati pada siapa pun dengan kondisi berikut:
- Anemia berat
- Neutropenia parah
- Penyakit ginjal
- Penyakit hati (termasuk sirosis dan hepatitis C)
- Miopati (gangguan kontrol otot sukarela)
Satu-satunya kontraindikasi absolut untuk penggunaan ZDV adalah reaksi hipersensitif yang diketahui atau dicurigai terhadap obat, termasuk riwayat anafilaksis atau sindrom Stevens-Johnson (SJS) sebelumnya.
Obat Lainnya
Ada empat NRTI lain yang disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat serta lima obat kombinasi yang mencakup satu atau dua NRTI:
- Combivir (AZT dan lamivudine)
- Penyingkiran (tenofovir alafenamide dan emtricitabine)
- Emtriva (emtricitabine)
- Epivir (lamivudine)
- Epzicom (abacavir dan lamivudine)
- Trizivir (abacavir, AZT, dan lamivudine)
- Truvada (tenofovir disoproxil fumarate dan emtricitabine)
- Viread (tenofovir disoproxil fumarate)
- Videx (ddI)
Obat NRTI Zerit (d4T) dihentikan di Amerika Serikat pada tahun 2000 karena tingginya tingkat efek samping yang parah dan profil resistansi yang buruk.
Dosis
ZDV tersedia dalam formulasi pil, tablet, kapsul, cairan, dan intravena (IV). Formulasi cair digunakan terutama pada anak kecil tetapi juga pada orang yang tidak dapat menelan pil. Formulasi IV terutama digunakan untuk mencegah penularan dari ibu ke anak.
Dosis dan kekuatan bervariasi menurut formulasi:
- Tablet: 300 miligram (mg)
- Kapsul: 100 mg
- Sirup: 10 mg per mililiter (mg / mL)
- Infus IV: 10 mg / mL dalam botol 20 mg sekali pakai
Dosis yang dianjurkan juga dapat bervariasi menurut usia, berat badan, dan tujuan pengobatan.
Modifikasi
Dosis ZDV mungkin perlu disesuaikan atau pengobatan dihentikan dalam situasi tertentu, termasuk:
- Anemia berat atau neutropenia: Orang yang mengalami penurunan 25% atau lebih dari kadar hemoglobin dasar (penanda anemia) atau 50% atau lebih pada kadar granulosit dasar (penanda neutropenia) mungkin memerlukan penghentian atau perubahan pengobatan. .
- Gangguan ginjal: Orang yang menjalani dialisis atau dengan pembersihan kreatinin kurang dari 15 mL per menit harus menyesuaikan dosis menjadi 100 mg setiap enam sampai delapan jam.
Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan untuk orang dengan gangguan hati. Meski begitu, enzim hati harus dipantau secara rutin untuk menghindari hepatotoksisitas (keracunan hati) dan kerusakan hati.
Cara Mengambil dan Menyimpan
ZDV bisa dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Obat ini relatif stabil di rak dan dapat disimpan pada suhu antara 15 C hingga 25 C (59 F hingga 77 F). Cara terbaik adalah menyimpan pil, kapsul, atau sirup dalam wadah aslinya, idealnya di laci atau lemari yang dingin dan gelap
Meskipun obat tidak memerlukan lemari es, obat tersebut tidak boleh disimpan di ambang jendela yang terkena sinar matahari atau di tempat sarung tangan Anda. Selalu periksa tanggal kedaluwarsa, dan buang yang sudah kedaluwarsa.
Efek samping
Efek samping umum terjadi pada semua obat. Banyak dari mereka yang terkait dengan ZDV cenderung terjadi segera setelah pengobatan dimulai dan secara bertahap mereda saat tubuh Anda terbiasa dengan pengobatan.
Orang lain mungkin berkembang seiring waktu dan menjadi semakin tidak tertahankan atau parah. Untuk menghindarinya, beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami gejala yang tidak biasa setelah memulai ZDV atau obat kombinasi yang mengandung ZDV.
Umum
ZDV diketahui menyebabkan efek samping gastrointestinal dan seluruh tubuh pada sebanyak 60% orang segera setelah memulai pengobatan. Ini cenderung sementara dan hilang setelah beberapa hari atau minggu. Beberapa orang tidak mengalami efek samping sama sekali.
Efek samping paling umum yang mempengaruhi lebih dari 5% pengguna termasuk (berdasarkan urutan frekuensinya):
- Sakit kepala
- Rasa tidak enak
- Mual
- Kehilangan selera makan
- Muntah
- Kelemahan
- Sembelit
Insomnia dan refluks asam (mulas) juga dapat terjadi, meskipun lebih jarang.
Berat
Beberapa orang mungkin mengalami efek samping akibat penggunaan ZDV dalam waktu lama. Ini mungkin karena permulaan penekanan sumsum tulang atau gangguan fungsi ginjal atau hati.
Dengan penggunaan berkelanjutan, ZDV juga dapat memengaruhi mitokondria (struktur di dalam sel yang menghasilkan energi), yang menyebabkan perubahan abnormal pada sinyal metabolisme, otot, lemak, dan saraf.
Efek parah terapi ZDV mungkin termasuk:
- Anemia parah: Gejala berupa kelelahan ekstrem, kelemahan, pucat, nyeri dada, detak jantung cepat, kepala terasa ringan, dan sesak napas.
- Neutropenia parah: Gejala berupa demam, menggigil, berkeringat banyak, sakit perut, diare, sariawan, batuk, dan sesak napas.
- Hepatomegali (hati membesar): Gejala berupa kelelahan, kelemahan, sakit perut, mual, muntah, dan penyakit kuning.
- Miopati: Suatu kondisi yang disebabkan oleh kerusakan mitokondria dapat bermanifestasi dengan gejala otot, termasuk kelemahan, nyeri, kaku, kaku, kram, dan atrofi (wasting).
- Lipodistrofi: Juga disebabkan oleh kerusakan mitokondria, lipodistrofi adalah redistribusi lemak tubuh yang tidak normal yang terutama mengenai wajah, bokong, perut, payudara, dan punggung atas.
- Asidosis laktat: Penumpukan asam laktat yang tidak normal, yang disebabkan oleh gangguan mitokondria, dapat menyebabkan kelelahan, kram, diare, denyut jantung cepat, kebingungan, kesulitan menelan, dan, dalam kasus yang parah, syok dan kematian.
Reaksi alergi, termasuk anafilaksis, dianggap jarang dengan ZDV. Jika alergi terjadi, biasanya timbul dengan ruam ringan yang menyebar segera setelah pengobatan dimulai dan akan sering hilang dengan sendirinya (walaupun antihistamin mungkin diresepkan untuk meredakan gejala).
Peringatan dan Interaksi
Ada risiko yang terkait dengan obat apa pun, Dengan ZDV, ada peringatan kotak hitam yang memberi tahu konsumen tentang risiko anemia berat, neutropenia, dan miopati serta kasus asidosis laktat dan hepatomegali yang berpotensi fatal.
Sehubungan dengan kehamilan, manfaat ZDV biasanya dianggap lebih besar daripada risikonya. Meski begitu, penelitian pada hewan menunjukkan potensi membahayakan janin (meski kecil), dan tidak ada penelitian yang terkontrol dengan baik pada manusia.
Bagaimanapun obat yang digunakan, penting untuk berbicara dengan dokter Anda tentang manfaat dan risikonya untuk membuat pilihan yang lebih tepat.
Interaksi obat
Ada obat tertentu yang dapat berinteraksi dengan ZDV, baik dengan meningkatkan atau menurunkan konsentrasi satu atau obat lain di dalam darah. Kadar yang menurun dapat mengurangi keefektifan obat, sementara peningkatan kadar dapat meningkatkan risiko efek samping. Interaksi lain dapat mempotensiasi efek toksik ZDV.
Untuk mengatasinya, penyesuaian dosis atau penggantian obat mungkin diperlukan. Dalam kasus lain, dosis mungkin perlu dipisahkan beberapa jam.
Di antara obat-obatan yang diketahui berinteraksi dengan ZDV adalah:
- Benemid (probenesid): Digunakan untuk mengobati asam urat
- Sitoven (gansiklovir): Digunakan untuk mengobati sitomegalovirus (CMV)
- Depakene (asam valproik): Digunakan untuk mengobati kejang dan gangguan bipolar
- Diflucan (flukonazol): Digunakan untuk mengobati infeksi jamur
- Dilantin (fenitoin): Digunakan untuk mengobati kejang
- Lipodox (doxorubicin): Obat kemoterapi
- Mepron (atovaquone): Digunakan untuk mengobati pneumocystis carinii pneumonia (PCP)
- Metadon: Digunakan untuk mengobati gangguan penggunaan opioid
- Multiferon (interferon alfa): Digunakan untuk mengobati hepatitis dan kanker
- Norvir (ritonavir): Digunakan untuk mengobati HIV
- Ribavirin: Digunakan untuk mengobati virus pernafasan syncytial (RSV) dan hepatitis C.
- Rifadin (rifampisin): Digunakan untuk mengobati tuberkulosis
- Viracept (nelfinavir): Digunakan untuk mengobati HIV
Untuk menghindari interaksi, selalu beri tahu dokter Anda tentang obat apa pun yang Anda minum, apakah itu resep, over-the-counter, nutrisi, herbal, atau rekreasi.
.jpg)
