Apa itu Hipofosfatemia terkait-X?

Kondisi medis keturunan yang menyebabkan tulang lemah karena kadar fosfat yang rendah, hipofosfatemia terkait-X adalah penyakit langka yang menyerang sekitar 1 dari setiap 20.000 orang di seluruh dunia.

Gejala dimulai pada masa kanak-kanak dan termasuk pertumbuhan yang lambat, kelainan bentuk tulang, dan infeksi gigi. Karena hipofosfatemia terkait-X tidak umum, ini mungkin bukan diagnosis pertama yang terlintas dalam pikiran ketika seorang anak mengalami perkembangan tulang atipikal. Tes darah dan tes pencitraan dapat membantu memastikan diagnosis.

Perawatan termasuk suntikan Crysvita (burosumab) serta manajemen medis dan / atau bedah komplikasi medis dan gigi.

Gejala Hipofosfatemia Terkait-X

Kondisi ini mempengaruhi tulang dan gigi. Efek yang paling menonjol adalah rakhitis, yaitu tulang yang lunak dan lemah pada masa kanak-kanak. Jika anak Anda menderita hipofosfatemia terkait-X, Anda mungkin memperhatikan efeknya saat mereka tumbuh dan mulai berjalan, biasanya sebelum mereka mencapai usia 2 tahun.

Dan bahkan setelah seorang anak tumbuh dewasa, efek dari kondisinya terus berlanjut hingga remaja dan dewasa, menyebabkan masalah tulang, persendian, dan gigi.

Dampak hipofosfatemia terkait-X bervariasi dari orang ke orang. Ini dapat menyebabkan kesulitan besar dengan mobilitas untuk beberapa individu yang terkena, dan mungkin hanya terwujud dengan kadar fosfat darah yang rendah untuk orang lain.

Gejala awal hipofosfatemia terkait-X meliputi:

• Pertumbuhan lambat
• Perawakan pendek dan ukuran tubuh lebih kecil
• Membungkuk kaki, tulang melengkung keluar
• Berjalan tidak biasa
• Nyeri tulang dan / atau otot
• Masalah dengan perkembangan gigi
• Masalah gigi
• Kelemahan otot
• Nyeri otot, persendian, dan tulang
• Kepala dan tengkorak kecil
• Defisit pendengaran dan kelainan telinga bagian dalam

Orang dewasa yang terkena kondisi ini juga dapat mengalami efek samping. Orang dewasa dapat menderita osteomalasia, yaitu suatu kondisi yang ditandai dengan tulang yang lemah dan rapuh.

Gejala yang menyerang orang dewasa meliputi:

• Masalah gigi, seperti infeksi dan abses
• Nyeri dan / atau kelemahan tulang, otot, dan persendian
• Enthesopathy, yaitu perlekatan abnormal pada ligamen, tendon, dan / atau tulang pada persendian
• Meningkatnya risiko patah tulang
• Hiperparatiroidisme, yaitu aktivitas berlebihan hormon paratiroid, hormon yang membantu menjaga keseimbangan kadar fosfat dan kalsium dalam tubuh.

Penyebab

Efek hipofosfatemia terkait-X disebabkan oleh kekurangan fosfat di tulang. Tubuh Anda menggunakan mineral ini (bersama dengan kalsium) untuk membangun tulang dan gigi. Kekurangan fosfat mengganggu perkembangan tulang dan gigi pada anak-anak dan menyebabkan kerapuhan tulang dan gigi pada orang dewasa. Cacat pada pembentukan tulang mengakibatkan kelemahan dan kelainan bentuk tulang, terutama pada tungkai dan pinggul.

Pola Warisan

Hipofosfatemia terkait-X disebabkan oleh cacat genetik yang biasanya diturunkan dengan pola dominan terkait-X. Gen tersebut, yang disebut gen PHEX, terletak di kromosom X. Karena cacat genetik yang dominan, maka orang yang mewarisinya akan mengembangkan kondisinya.

Laki-laki memiliki satu kromosom X, yang diwarisi dari ibu mereka. Wanita memiliki dua kromosom X, satu diwarisi dari ayah mereka dan satu lagi dari ibu mereka. Pria atau wanita mana pun yang memiliki gen yang menyebabkan hipofosfatemia herediter terkait-X pada satu kromosom X akan mengembangkan kondisi tersebut.

Seorang laki-laki yang memiliki kondisi tersebut akan memberikan kondisi tersebut kepada semua putrinya dan tidak satu pun dari putranya. Seorang wanita yang memiliki kondisi tersebut akan memberikannya kepada sekitar setengah dari keturunannya - apakah mereka laki-laki atau perempuan.

Genetika

Gen PHEX mengatur produksi protein faktor pertumbuhan fibroblast 23 (FGF23). Mutasi genetik yang menyebabkan hipofosfatemia terkait-X menghasilkan peningkatan protein FGF23. Protein ini mengatur pengelolaan fosfat oleh ginjal.

Sebagian besar waktu, cacat genetik diturunkan, dan jarang dapat terjadi tanpa riwayat keluarga dengan kondisi tersebut.

Ginjal pada Hipofosfatemia terkait-X

Ginjal mendeteksi konsentrasi elektrolit seperti fosfat, dan secara tepat mengatur konsentrasi elektrolit tubuh melalui reabsorpsi ke dalam darah. Biasanya, FGF23 membantu ginjal menghilangkan kelebihan fosfat dalam urin dengan mencegah reabsorpsi kelebihan fosfat ke dalam aliran darah.

Tapi bila terlalu banyak FGF23, fosfat hilang dalam urin, mengakibatkan defisiensi fosfat.

Selain itu, FGF23 menekan produksi 1,25 dihidroksi vitamin D. Vitamin ini memainkan peran penting dalam penyerapan fosfat yang Anda peroleh dari makanan Anda, dan defisiensi selanjutnya menurunkan kadar fosfor. Kedua masalah tersebut pada akhirnya mengakibatkan kelainan tulang dan gigi.

Diagnosa

Ada beberapa tanda fisik rakhitis masa kanak-kanak dan osteomalasia dewasa. Kedua kondisi ini dapat disebabkan oleh faktor selain hipofosfatemia terkait-X. Faktanya, defisit nutrisi jauh lebih sering menyebabkan masalah tulang ini daripada hipofosfatemia terkait-X. Diagnosis pertama-tama didasarkan pada pengenalan efek, dan kemudian pada pengujian terarah untuk mengidentifikasi penyebabnya.

Anak-anak yang memiliki pola pertumbuhan lambat atau ukuran tengkorak yang lebih kecil dari perkiraan mungkin mengalami kondisi ini. Anak-anak mungkin telah menekuk kaki saat mereka mulai berjalan karena berat badan mereka bisa terlalu berat untuk tulang mereka yang lemah. Untuk beberapa anak, dokter anak dapat mendeteksi kraniosinostosis, yang merupakan penutupan awal tulang tengkorak.

Tes Pencitraan

Tes pencitraan tulang, termasuk sinar-X, tomografi terkomputerisasi (CT), dan pemindaian tulang mungkin menunjukkan tanda-tanda mineralisasi tulang yang tidak mencukupi karena rakhitis atau osteomalasia.

Tes darah

Tes darah biasanya diperlukan pada tahap ini karena rakhitis dan osteomalasia dapat dikaitkan dengan kelainan tes darah lainnya seperti kadar kalsium dan vitamin D yang rendah tanpa adanya hipofosfatemia terkait-X.

Jika ada kekhawatiran tentang hipofosfatemia terkait-X, kadar fosfat dan kadar FGF23 dapat diuji dalam darah. Kadar fosfat yang rendah dan kadar FGF23 yang tinggi konsisten dengan kondisi ini.

Tingkat vitamin D mungkin rendah atau normal, dan tingkat hormon paratiroid mungkin normal atau meningkat. Ini karena hormon paratiroid dapat meningkat karena kadar fosfor yang rendah.

Tes Genetik

Tes genetik dapat mengidentifikasi mutasi yang menyebabkan kondisi ini, tetapi Anda tidak perlu melakukan tes genetik untuk didiagnosis dengan hipofosfatemia terkait-X.

Biasanya riwayat keluarga dapat memberikan petunjuk bahwa seseorang mungkin menderita hipofosfatemia terkait-X.

Karena kondisi ini dapat menyebabkan rentang keparahan gejala, beberapa orang yang mengalaminya mungkin memiliki orang tua yang belum tentu didiagnosis dengan itu. Orang tua mungkin mengalami beberapa gejala, seperti otot lemas atau nyeri ringan. Dan mereka yang tidak memiliki akses ke riwayat kesehatan orang tua mereka mungkin mewarisi kondisi tersebut juga.

Pengobatan

Salah satu ciri hipofosfatemia terkait-X adalah tingkat fosfat darah orang yang terkena tidak membaik dengan suplemen fosfat. Itu karena bahkan dengan suplemen fosfat, kelebihan FGF23 menyebabkan fosfat hilang dalam urin.

Ada beberapa pendekatan pengobatan untuk hipofosfatemia terkait-X, termasuk obat resep yang diindikasikan untuk kondisi dan pengelolaan efeknya.

Pada tahun 2018, Crysvita (burosumab) disetujui untuk pengobatan hipofosfatemia terkait-X pada orang dewasa dan anak-anak yang berusia enam bulan ke atas. Obat ini adalah antibodi monoklonal yang mengikat FGF23, menghambat aktivitasnya untuk mengembalikan reabsorpsi fosfat ginjal menjadi normal dan meningkatkan konsentrasi 1,25 dihidroksi vitamin D.

Dosis dewasa adalah 1 miligram (mg) per kilogram (kg) berat badan hingga dosis maksimum 90 mg diberikan setiap empat minggu. Untuk anak-anak dengan berat badan kurang dari 10 kg, dosisnya 1 mg / kg berat badan diberikan setiap dua minggu. Untuk anak-anak dengan berat badan lebih dari 10 kg, dosisnya 0,8 mg / kg berat badan diberikan setiap dua minggu.

Karena Crysvita adalah obat baru, tidak banyak yang diketahui tentang efek jangka panjangnya. Efek samping yang umum pada anak-anak termasuk demam, batuk, diare, sakit gigi, dan nyeri otot. Di antara efek samping potensial pada orang dewasa adalah sakit punggung, infeksi gigi, kejang otot, dan sindrom kaki gelisah. (Perlu juga dicatat bahwa Crysvita adalah obat yang sangat mahal. Tanyakan kepada perusahaan asuransi Anda untuk mengetahui sejauh mana mereka dapat menutupi biayanya.)

Perawatan Hormon

Terkadang pengobatan hormon digunakan untuk membantu meringankan efek dari kondisi ini.

• Hormon pertumbuhan: Hormon ini digunakan untuk anak-anak yang pertumbuhannya tidak memadai atau lambat karena masalah hormonal. Hormon pertumbuhan tidak secara khusus menangani kadar fosfat, tetapi penggunaannya dapat membantu beberapa anak yang memiliki masalah pertumbuhan karena hipofosfatemia terkait-X untuk mengejar ketertinggalan pertumbuhan mereka.
• Kalsitriol: Ini adalah bentuk vitamin D yang meningkatkan kadar kalsium darah dengan meningkatkan jumlah kalsium yang diserap di usus dan jumlah kalsium yang dipertahankan dalam tubuh oleh ginjal.

Perawatan Tulang, Sendi, dan Otot

Efek dari kondisi ini mungkin perlu dikelola dengan prosedur, pembedahan, dan / atau terapi fisik. Pendekatan ini dapat memperbaiki kelainan tulang dan sendi, meningkatkan kekuatan, dan mengatasi masalah gigi.

• Operasi tulang atau sendi: Jika struktur sendi bermasalah, prosedur intervensi mungkin diperlukan untuk memperbaiki masalah ini. Fraktur tulang mungkin memerlukan pembedahan juga. Pembedahan mungkin diperlukan pada usia berapa pun.
• Perawatan gigi: Gigi berlubang, infeksi, abses, dan gigi lemah sering kali dirawat dengan intervensi gigi. Jika Anda menderita hipofosfatemia terkait-X, sangat penting bagi Anda untuk melakukan pemeriksaan gigi secara teratur agar dokter gigi Anda dapat mendeteksi masalah pada tahap awal.
• Kawat gigi: Ketika struktur tulang memengaruhi gerakan, penjepit eksternal dapat dipasang untuk membantu mendorong pertumbuhan dan kontrol otot yang lebih tepat dan untuk mencegah cedera.
• Rehabilitasi dan terapi fisik: Program terapi fisik individual dapat membantu membangun dan memperkuat otot Anda. Ini bisa bermanfaat sepanjang hidup.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Penyebab penyakit rakitis dan osteomalasia yang diturunkan secara turun-temurun, hipofosfatemia terkait-X dapat ditangani, tetapi membutuhkan perawatan medis seumur hidup. Pastikan untuk mengunjungi dokter dan dokter gigi Anda secara teratur untuk mengetahui masalah dan menghindari perkembangan masalah serius, seperti abses gigi.