Yang Perlu Diketahui Tentang Zeposia (Ozanimod)

Zeposia (ozanimod) adalah obat oral yang diresepkan untuk mencegah kekambuhan multiple sclerosis (MS). Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit neurologis demielinasi kronis yang terjadi ketika sistem kekebalan menyerang selubung pelindung di sekitar neuron di sistem saraf pusat.

Bagian dari kelas obat yang disebut modulator sphingosine 1-phosphate receptor (S1PR), Zeposia mencegah kelebihan sel darah putih meninggalkan kelenjar getah bening tubuh untuk mengurangi kerusakan yang dapat ditimbulkannya.

Zeposia telah disetujui oleh Food and Drug Administration AS pada tahun 2020. Zeposia adalah terapi yang memodifikasi penyakit (DMT) dan dikonsumsi dengan dosis pemeliharaan 0,92 miligram (mg) per hari.

Mark Hunt / Getty Images

Kegunaan

Zeposia disetujui untuk mengobati:

• Sindrom terisolasi klinis (CIS): Didefinisikan sebagai episode pertama gejala neurologis yang berlangsung setidaknya 24 jam, bagi banyak orang, CIS adalah episode MS pertama.
• Sklerosis multipel kambuh-remisi (RRMS): Bentuk MS yang paling umum, di mana periode gejala yang meningkat terjadi sesekali di antara periode efek penyakit minimal.
• Sklerosis multipel progresif sekunder (SPMS): Jenis MS dengan episode kambuh dan akumulasi efek penyakit setelah setiap kambuh.

Sebelum Mengambil

Sebelum dokter meresepkan Zeposia, Anda memerlukan tes untuk memastikan diagnosis MS dan tes untuk memastikan bahwa Anda dapat minum obat ini dengan aman.

Tes yang mungkin Anda perlukan meliputi:

• Hitung darah lengkap (CBC): Panel tes ini menentukan komposisi sel darah, termasuk ukuran dan konsentrasi sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit. Dokter Anda akan memberi perhatian khusus pada limfosit Anda, sejenis sel darah putih yang dapat meningkat saat Anda mengalami infeksi.
• Elektrokardiogram (EKG): Tes diagnostik non-invasif ini memeriksa aktivitas jantung untuk menentukan apakah ada masalah mendasar yang dapat menjadi kontraindikasi penggunaan Zeposia.
• Pengujian fungsi hati: Karena obat ini dapat merusak hati, pengujian kadar enzim hati dan bilirubin perlu dilakukan sebelum pengobatan dimulai.
• Pemeriksaan mata: Gangguan penglihatan seringkali merupakan gejala MS. Dalam kasus ini, dokter melakukan evaluasi penuh pada permukaan bagian dalam, atau fundus, mata.
• Penilaian obat: Dokter Anda perlu mengevaluasi semua obat yang Anda minum saat ini untuk memastikan tidak akan ada interaksi yang berbahaya.
• Tes darah: Untuk menilai apakah seseorang telah divaksinasi dengan benar untuk virus varicella-zoster (VZV) —jenis yang menyebabkan cacar air dan herpes zoster — tes darah dapat dilakukan. Jika Anda belum divaksinasi untuk varicella-zoster, vaksinasi dianjurkan setidaknya satu bulan sebelum Anda mulai minum obat ini.

Tindakan Pencegahan dan Kontraindikasi

Karena efeknya, Zeposia mungkin tidak aman bagi sebagian orang. Ada beberapa kondisi dan faktor yang menjadi kontraindikasi penggunaan obat ini:

• Masalah jantung baru-baru ini: Ini termasuk riwayat serangan jantung (infark miokard), angina tidak stabil, gagal jantung, stroke, atau masalah jantung serius lainnya dalam enam bulan terakhir.
• Masalah jantung saat ini: Jika Anda memiliki kondisi yang memengaruhi ritme jantung Anda, seperti blok atrioventrikular (AV) derajat kedua atau ketiga, sindrom sinus sakit, atau blok sino-atrium, Anda mungkin hanya dapat menggunakan Zeposia jika Anda mengalaminya. alat pacu jantung.
• Apnea tidur: Gangguan pernapasan ini ditandai dengan dengkuran keras dan kadar oksigen yang tidak mencukupi di malam hari. Zeposia tidak aman untuk penderita sleep apnea parah yang tidak diobati.
• Mengambil obat penghambat monoamine oxidase (MAO): Antidepresan tipe MAO, seperti Marplan (isocarboxazid), Nardil (phenelzine), dan Parnate (tranylcypromine), dikontraindikasikan dengan Zeposia.

Karena efeknya pada tubuh dan interaksi dengan obat lain, Zeposia dapat digunakan dengan hati-hati jika Anda memiliki kondisi tertentu.

Ini termasuk:

• Infeksi aktif: Karena Zeposia menekan fungsi kekebalan, ini mengurangi kemampuan tubuh Anda untuk melawan infeksi. Jika Anda memiliki infeksi aktif, Anda perlu dirawat sebelum memulai pengobatan dengan Zeposia.
• Meningitis kriptokokus: Infeksi jamur yang menyerang otak, meningitis kriptokokus sangat melumpuhkan dan dapat menyebabkan kematian. Jika Anda menggunakan Zeposia, dokter Anda mungkin meminta Anda berhenti meminumnya jika Anda mengalami infeksi ini.
• Leukoencephalopathy multifokal progresif (PML): Ini adalah infeksi virus yang sangat serius yang mempengaruhi daerah di seluruh otak. Ini ditandai dengan kelemahan otot pada satu atau kedua sisi tubuh, gangguan koordinasi, penglihatan kabur, kebingungan atau kehilangan ingatan, dan gejala lainnya. Perawatan Anda akan dihentikan jika Anda mengembangkan PML.
• Kekurangan vaksinasi: Karena Zeposia memengaruhi sistem kekebalan, pasien yang belum mendapatkan vaksinasi yang diperbarui perlu mendapatkannya setidaknya empat minggu sebelum memulai pengobatan. Kemanjuran vaksin juga dapat terpengaruh bila diminum dalam waktu tiga bulan setelah menjalani terapi. Vaksin hidup yang dilemahkan harus dihindari selama pengobatan Zeposia dan selama tiga bulan setelah pengobatan dihentikan.
• Masalah jantung: Mereka yang memiliki riwayat penyakit jantung, serangan jantung, gagal jantung, hipertensi yang tidak terkelola (tekanan darah tinggi), dan kondisi lain mungkin juga bukan kandidat yang baik untuk Zeposia. Jika diresepkan untuk Anda, dokter Anda akan memantau fungsi jantung Anda selama perawatan Anda dengan Zeposia.
• Penyakit hati: Riwayat penyakit hati dapat mempengaruhi kerusakan hati akibat Zeposia.
• Risiko janin: Belum ada cukup penelitian yang menentukan apakah Zeposia aman dikonsumsi selama kehamilan. Wanita dengan potensi melahirkan harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama tiga bulan setelah menghentikan pengobatan.
• Pasien anak-anak: Keamanan Zeposia belum ditetapkan untuk anak-anak.
• Menyusui: Belum ditentukan apakah obat ini dapat ditularkan melalui ASI, tetapi ini berpotensi menimbulkan risiko. Dengan demikian, pasien mungkin dinasihati untuk berhenti menyusui saat mengonsumsi Zeposia.

Obat Modulator S1PR Lainnya

Zeposia merupakan salah satu golongan obat yang memodifikasi aktivitas reseptor modulator S1PR. Beberapa obat lain dari kelas ini sedang menjalani uji klinis.

• Novartis (fingolimod) adalah modulator S1PR pertama yang digunakan untuk mengobati MS dan disetujui pada tahun 2010.
• Mayzent (siponimod) adalah perawatan MS lainnya, disetujui di pasar AS pada 2019.
• Ponesimod saat ini sedang menjalani uji klinis untuk keamanan dan kemanjuran.
• Laquinimod adalah modulator S1PR yang tidak disetujui untuk digunakan di A.S. oleh FDA pada tahun 2011, meskipun digunakan di beberapa negara lain.

Dosis

Zeposia hadir dalam tiga kekuatan: 0,23 miligram (mg) dosis adalah kapsul abu-abu terang; Kapsul kekuatan 0,46 mg berwarna setengah abu-abu, setengah oranye, dan 0,92 mg, kapsul oranye.

Penting untuk rejimen yang tepat dari perawatan ini adalah bahwa itu dimulai secara bertahap.

Menurut pabrikan, Celgene Corporation, rekomendasi takaran standar adalah sebagai berikut:

• Hari 1-4: Dosis awal satu kapsul 0,23 mg sehari
• Hari 5-7: Dosis 0,46 mg sehari
• Hari ke-8 dan setelahnya: Dosis standar setelah titrasi awal adalah satu kapsul 0,92 mg per hari

Dokter Anda mungkin membuat penyesuaian dengan dosis standar.

Modifikasi

Dosis Zeposia tetap konsisten, dan tidak ada modifikasi yang disarankan. Namun, jika pengobatan dengan obat ini terputus selama dua minggu atau lebih, dokter Anda mungkin menginstruksikan Anda untuk memulai kembali dengan titrasi yang meningkat secara bertahap.

Cara Mengambil dan Menyimpan

Seperti semua obat yang diresepkan, botol Zeposia harus disimpan di tempat yang aman, jauh dari jangkauan anak-anak. Paling baik disimpan dalam suhu antara 68 dan 77 Fahrenheit (20 sampai 25 Celcius).

Bagaimana Anda menggunakan obat ini dengan aman? Berikut beberapa pedoman cepat:

• Ambil satu tablet sehari dari kekuatan yang ditentukan
• Tablet bisa dikonsumsi dengan atau tanpa makanan
• Telan tablet utuh
• Hindari makanan tinggi tyramine (daging yang diawetkan, anggur merah, keju tua, dan lainnya)

Jika Anda lupa minum obat selama satu hari atau lebih dalam 14 hari pertama menggunakan Zeposia, beri tahu dokter Anda. Anda mungkin harus memulai dengan titrasi lagi. Setelah periode awal itu, jika Anda melewatkan satu dosis, ambillah yang terjadwal berikutnya dan kembali ke rutinitas harian Anda.

Efek samping

Jika mengonsumsi obat ini, pastikan untuk memantau perasaan Anda, dan jangan ragu untuk menghubungi dokter Anda atau mendapatkan bantuan medis darurat bila diperlukan.

Umum

Efek samping yang umum dan dapat dikelola dari mengonsumsi Zeposia meliputi:

• Infeksi saluran pernapasan atas (bronkitis, radang tenggorokan, faringitis, dan infeksi saluran udara bagian atas lainnya).
• Enzim transaminase hati tingkat tinggi
• Hipotensi ortostatik (penurunan tekanan darah saat berdiri atau duduk)
• Infeksi saluran kemih.
• Sakit punggung.
• Hipertensi
• Sakit perut bagian atas.

Berat

Efek samping yang parah dan jarang terjadi, termasuk:

• Disfungsi jantung: Terutama dalam dua minggu pertama pengobatan, beberapa pasien mengalami bradikardia (lebih lambat dari detak jantung normal). Obat ini dapat menyebabkan aritmia jantung (detak jantung tidak teratur), seperti blok atrioventrikular (AV), sindrom sakit-sinus, dan blok jantung sinoatrial. Anda mungkin merasa pusing, pusing, atau pingsan jika mengalami efek samping ini.
• Gagal hati: Zeposia dapat memengaruhi fungsi hati secara signifikan, berpotensi menyebabkan gagal hati. Hal ini dapat menyebabkan berbagai gejala, antara lain urin berwarna gelap, mual, penyakit kuning (mata dan kulit menguning), dan muntah.
• Edema makula: Ditandai sebagai pembengkakan atau retensi cairan di makula, bagian tengah kecil retina di bagian belakang mata, edema makula dapat menjadi lebih buruk pada mereka yang menggunakan Zeposia. Secara khusus, diabetes mellitus atau uveitis (infeksi mata tengah) meningkatkan risiko terjadinya edema makula dengan obat ini — jadi efek samping ini akan dipantau secara cermat dengan pemeriksaan mata berkala.
• Sindroma ensefalopati posterior reversibel (PRES): Sindroma ini, yang timbul karena peningkatan tekanan pada otak, ditandai dengan sakit kepala, kejang, kesulitan kognitif, dan gangguan penglihatan. Jika gejala ini muncul, evaluasi dan pengobatan diperlukan, dan penggunaan Zeposia mungkin akan dihentikan.
• Gejala yang lebih buruk setelah pengobatan: Dalam beberapa kasus, pasien MS yang mengalami perbaikan dengan Zeposia akan mengalami kekambuhan yang signifikan bahkan gejala yang memburuk jika pengobatan dihentikan.
• Sistem kekebalan yang lemah: Mengingat efek Zeposia pada limfosit, pasien yang mengikuti pengobatan akan terus memiliki sistem kekebalan yang melemah selama sekitar 30 hari setelah menghentikan obat. Sebagian besar pasien, sekitar 90%, telah pulih sepenuhnya fungsi kekebalannya sekitar tiga bulan setelah menghentikan Zeposia.
• Peningkatan risiko kanker: Pasien yang mengikuti pengobatan berisiko lebih tinggi terkena jenis kanker tertentu, termasuk kanker kulit yang paling umum (karsinoma sel basal) dan kanker kulit paling berbahaya (melanoma), serta kanker payudara.
• Hipersensitivitas: Reaksi alergi terhadap Zeposia telah diamati, biasanya menyebabkan ruam, gatal-gatal, dan sesak napas. Jika Anda mengalami salah satu dari gejala ini, beri tahu dokter Anda sesegera mungkin.

Peringatan dan Interaksi

Meskipun bukan daftar lengkap, berikut adalah beberapa resep, obat bebas, suplemen, dan herbal yang dapat memengaruhi kemanjuran dan keamanan Zeposia ini:

• Penghambat CYP2C8 yang kuat: Versi kuat dari golongan obat ini, seperti obat kolesterol, Lopid (gemfibrozil), dapat meningkatkan risiko efek samping bila dikonsumsi dengan Zeposia.
• Penginduksi CYP2C8 yang kuat: Obat yang menginduksi lebih banyak aktivitas di reseptor CYP2C8 termasuk antibiotik, Rifadin (rifampisin). Mereka sangat mempengaruhi kemanjuran Zeposia.
• Penghambat protein resistensi kanker payudara (BCRP): Penggunaan obat-obatan seperti siklosporin (yang menekan aktivitas kekebalan), serta Promacta (eltrombopang) (stimulan sumsum tulang), juga dapat meningkatkan potensi Zeposia, jadi pemberian bersama harus dihindari.
• Obat imunosupresif: Tiga kelas obat — anti-neoplastik (digunakan dalam kemoterapi), modulator imun (digunakan untuk mengobati human immunodeficiency virus [HIV]), dan imunosupresif (seperti pada kortikosteroid, antara lain) —dapat menyebabkan masalah serius jika dikonsumsi bersamaan Zeposia.
• Pengobatan untuk aritmia jantung: Jenis obat tertentu yang diminum untuk mengobati detak jantung tidak teratur dapat menimbulkan masalah bila dikonsumsi dengan Zeposia. Ini termasuk quinidine, Pronestyl (procainamide), Nexterone (amiodarone), dan Betapace (sotalol).
• Opioid: Pereda nyeri narkotik yang diresepkan, seperti Oxycontin, Percocet, dan lainnya juga dapat berinteraksi buruk dengan obat ini. Reaksi yang merugikan dapat menyebabkan kematian.

Saat Anda menggunakan Zeposia, pastikan untuk memberi tahu dokter Anda jika ada perubahan pada obat lain yang Anda minum. Jangan pernah membuat penyesuaian tanpa berbicara dengan dokter Anda terlebih dahulu, dan perhatikan perasaan Anda selama menjalani perawatan.