Kegagalan pengobatan HIV terjadi ketika obat antiretroviral Anda tidak lagi mampu menekan virus atau mencegah kerusakan sistem kekebalan Anda, membuat Anda rentan terhadap infeksi oportunistik.
Katarzyna Bialasiewic / Getty ImagesKegagalan pengobatan dapat diklasifikasikan sebagai baikvirologi(berkaitan dengan virus),imunologis(berkaitan dengan sistem kekebalan), atau keduanya. Di Amerika Serikat, kegagalan pengobatan hampir seluruhnya didasarkan pada nilai virologi — yaitu viral load.
Ada pedoman yang mengarahkan pengobatan yang tepat untuk kegagalan virologi. Jika itu terjadi, dokter Anda akan melakukan tes untuk menentukan obat antiretroviral mana yang paling sensitif bagi Anda sehingga satu set obat baru dapat mengembalikan viral load Anda ke tidak terdeteksi.
Penyebab
Jika terjadi kegagalan pengobatan, langkah pertama adalah mengidentifikasi faktor-faktor yang mungkin berkontribusi secara langsung atau tidak langsung. Dalam kebanyakan kasus, kegagalan tersebut disebabkan oleh kepatuhan obat yang buruk, di mana dosis pengobatan sering terlewat atau pengobatan dihentikan.
Mungkin ada penyebab lain, beberapa di antaranya mungkin tidak terkait dengan kepatuhan dan yang lainnya mungkin memengaruhi Anda untuk kurang patuh. Menurut Kantor Penelitian AIDS di National Institutes of Health, ini termasuk:
- Resistensi obat yang didapat, di mana Anda "mengambil" varian yang resistan terhadap obat melalui seks, jarum suntik bersama, atau cara penularan lainnya
- Kegagalan pengobatan sebelumnya, di mana Anda mungkin telah mengembangkan tingkat resistansi terhadap antiretroviral dari kelas yang sama
- Viral load awal yang tinggi, karena beberapa rejimen obat kurang efektif jika Anda memiliki viral load sebelum pengobatan yang sangat tinggi
- Efek samping yang tak tertahankan, yang dapat menyebabkan beberapa orang melewatkan dosis atau sama sekali menjatuhkan pil yang mengganggu
- Interaksi obat-obat, di mana obat lain dapat secara tidak sengaja mengurangi konsentrasi antiretroviral dalam darah Anda, mengurangi keefektifannya
- Penyerapan obat yang buruk, yang dapat terjadi pada orang dengan diare terkait HIV kronis atau masalah malabsorpsi lainnya
- Tidak mengikuti kebutuhan makanan, yang juga dapat mempengaruhi penyerapan obat dan metabolisme
- Biaya dan keterjangkauan, termasuk kurangnya jaminan kesehatan yang memadai
- Penyalahgunaan zat dan masalah kesehatan mental, yang dapat menyebabkan pemberian dosis dan perilaku pengambilan risiko yang tidak konsisten
- Masalah psikososial lainnya, seperti kemiskinan, perumahan yang tidak stabil, stigma, dan ketakutan untuk diungkapkan, yang masing-masing dapat mempersulit kepatuhan
Kecuali faktor-faktor ini diatasi secara wajar, akan tetap ada peningkatan risiko kegagalan pengobatan dengan rejimen obat di masa depan.
Kegagalan Virologi
Kegagalan virologi didefinisikan sebagai ketidakmampuan untuk mempertahankan viral load kurang dari 200 eksemplar per mililiter (mL) meskipun sudah mematuhi terapi antiretroviral.
Ketika terapi antiretroviral berhasil, viral load seharusnya tidak terdeteksi sama sekali, artinya viral load di bawah tingkat deteksi (di bawah 20 hingga 75 kopi / mL, tergantung pada tes). Jika kegagalan dibiarkan berlanjut, viral load akan terus meningkat, dalam beberapa kasus menjadi jutaan.
Ini tidak berarti bahwa Anda harus segera mengganti pengobatan saat viral load mencapai 200. Agar kegagalan virologi dapat dinyatakan, harus ada bukti peningkatan virus yang berulang selama enam bulan.
Dokter juga perlu mengakses kemungkinan penyebab peningkatan (termasuk kepatuhan yang buruk) dan memperbaikinya jika ada kemungkinan yang wajar untuk mempertahankan rejimen obat saat ini.
Dengan demikian, viral load yang "hampir tidak terdeteksi" seharusnya tidak dibiarkan bertahan. Penelitian telah menunjukkan bahwa aktivitas virus tingkat rendah yang terus-menerus (antara 50 dan 199) dapat meningkatkan risiko kegagalan virologi dalam satu tahun sekitar 400%.
Semakin lama viremia tingkat rendah (aktivitas virus) dibiarkan bertahan, semakin besar peluang untuk berkembangnya mutasi tambahan, yang mengarah pada resistensi obat yang semakin dalam.
Panduan Diskusi Dokter HIV
Dapatkan panduan cetak kami untuk janji dengan dokter Anda berikutnya untuk membantu Anda mengajukan pertanyaan yang tepat.
Unduh PDF Kirim Panduan melalui email
Kirimkan kepada diri sendiri atau orang yang Anda cintai.
DaftarPanduan Diskusi Dokter ini telah dikirim ke {{form.email}}.
Ada kesalahan. Silakan coba lagi.
Kegagalan Imunologis
Kegagalan imunologi terjadi ketika sel-sel kekebalan pertahanan, yang disebut sel-T CD4, gagal untuk pulih meskipun dengan terapi antiretroviral yang menekan secara penuh. Ini adalah sel-sel yang lebih disukai HIV, dan penipisannya merupakan penanda yang dapat diandalkan untuk status kekebalan Anda.
Status kekebalan Odha diukur dengan tes darah yang disebut jumlah CD4. Nilai "normal" biasanya didefinisikan sebagai 500 sel / mL atau lebih, sedangkan di bawah 200 diklasifikasikan sebagai AIDS.
Di masa lalu, jumlah CD4 (dan nilai lain seperti rasio CD4 / CD8) sangat mempengaruhi cara pengobatan HIV. Meskipun nilai-nilai ini masih penting, dampaknya terhadap keputusan pengobatan telah banyak berubah dalam beberapa tahun terakhir karena beberapa alasan:
- Definisi yang tidak konsisten: Masih belum ada definisi yang jelas tentang kegagalan imunologi. Beberapa orang menggambarkannya sebagai ketidakmampuan untuk meningkatkan jumlah CD4 di atas ambang tertentu (katakanlah, 350 atau 500) meskipun viral load tidak terdeteksi. Yang lain hanya mendefinisikannya sebagai ketidakmampuan untuk melakukannya di atas nilai-nilai pretreatment.
- Pemulihan yang tidak konsisten: Tidak semua orang akan menanggapi terapi antiretroviral dengan cara yang sama. Orang dengan jumlah CD4 sebelum pengobatan yang sangat rendah mungkin tidak pernah mencapai jumlah CD4 yang normal. Demikian pula, orang dengan penekanan kekebalan ringan hingga sedang kadang-kadang akan melihat peningkatan beberapa ratus sel-T, sementara yang lain melihat jumlahnya melonjak jauh di atas 1.000 atau 1.500.
- Efek yang tidak konsisten: Meskipun jumlah CD4 yang rendah menempatkan Anda pada peningkatan risiko infeksi oportunistik, itu berarti Anda akan tertular (atau sama seperti orang lain). Pada saat yang sama, memiliki jumlah CD4 yang normal tidak berarti Andabiasadapatkan Satu. Beberapa orang telah diketahui terkena infeksi oportunistik yang parah bahkan selama tahap awal infeksi akut.
Sebaliknya, satu tujuan pengobatan yang tetap konsisten adalah viral load tidak terdeteksi. Ini benar terlepas dari usia, jumlah CD4, ada atau tidak adanya gejala, atau berapa tahun Anda terinfeksi HIV.
Karena alasan inilah kegagalan virologi, daripada kegagalan imunologis, adalah faktor penentu kapan pengobatan antiretroviral perlu diubah.
Mengubah Terapi
Jika kegagalan virologi dinyatakan, dokter Anda akan memerintahkan satu atau lebih tes untuk mengevaluasi "kumpulan virus" Anda. Ketika Anda mengidap HIV, Anda tidak hanya memiliki satu virus tetapi lebih banyak varian, beberapa di antaranya resisten terhadap obat. Di bawah tekanan terapi antiretroviral, kumpulan virus dapat berubah dengan varian yang resistan terhadap obat menjadi semakin dominan.
Dalam beberapa kasus, resistansi akan menjadi dalam dan mempengaruhi tidak hanya rejimen obat saat ini tetapi juga obat dari kelas yang sama. Dalam kasus lain, beberapa obat dalam rejimen akan terpengaruh dan yang lainnya tidak.
Rekomendasi Pengujian
Untuk mengidentifikasi rencana pengobatan terbaik, dokter Anda akan memesan tes ketahanan genetik untuk mencari mutasi spesifik yang menimbulkan resistensi. Berdasarkan jumlah dan jenis mutasi yang Anda miliki, lab dapat memprediksi dengan sangat akurat obat mana yang rentan terhadap Anda dan mana yang tidak.
Pengujian resistensi genetik (juga dikenal sebagai genotipe) perlu dilakukan saat Anda masih menggunakan rejimen obat yang gagal. Ini memungkinkan laboratorium untuk mengevaluasi kumpulan virus Anda sementara varian yang resistan terhadap obat masih mendominasi. Jika pengobatan dihentikan, virus "tipe liar" yang asli sekali lagi akan menjadi varian yang dominan dan hasil yang tidak seimbang. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>
Tes resistansi genetik harus dilakukan saat viral loadlebih dari 500 saat masih dalam terapi atau tidak kurang dari empat minggu setelah menghentikan terapi.
Anda mungkin juga akan diberikan tes fenotipik di mana virus secara langsung terpapar pada obat antiretroviral individu untuk melihat mana yang paling mampu menetralkannya. Meskipun sangat berguna, uji fenotipik tidak dapat meramalkan perkembangan resistensi dengan cara yang sama seperti uji genotipe dapat dan jarang jika pernah digunakan sendiri.
Pemilihan Obat
Berdasarkan temuan tersebut, dokter Anda dapat memilih kombinasi obat yang paling sesuai untuk mengatasi mutasi resisten Anda.
Setidaknya dua (dan idealnya tiga) obat dalam rejimen harus diganti. Mengganti satu obat tidak dianjurkan karena kemungkinan besar akan memungkinkan varian yang resisten tingkat rendah untuk bermutasi lebih lanjut dan menjadi lebih resisten.
Jika tingkat resistensi obat dalam, obat sekali sehari tertentu mungkin perlu diminum dua kali sehari atau agen tambahan dapat ditambahkan ke rejimen. Secara umum, dokter akan mempertimbangkan obat-obatan dari kelas yang belum pernah Anda alami.
Saat ini ada 26 obat antiretroviral individu dan 22 obat kombinasi takaran tetap yang terdiri dari dua atau lebih antiretroviral yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Kegagalan pengobatan juga dapat terjadi pada orang yang patuh sepenuhnya, biasanya setelah bertahun-tahun pengobatan. Hal ini terutama berlaku bagi mereka yang menggunakan beberapa obat antiretroviral lama, beberapa di antaranya lebih tahan lama (tahan lama) dibandingkan yang lain.
Namun, jika kegagalan pengobatan terjadi dalam waktu yang relatif singkat, kepatuhan yang buruk hampir selalu berperan. Jika ini masalahnya, jujurlah dengan dokter Anda dan katakan demikian. Mungkin ada cara untuk meningkatkan kepatuhan sehingga rangkaian obat berikutnya yang Anda berikan lebih tahan lama dan lebih mampu melindungi kesehatan Anda.