Risiko Cacat Lahir Akibat Obat HIV

Sudah lama ada kekhawatiran bahwa perempuan dengan HIV yang memakai obat antiretroviral tertentu selama kehamilan dapat meningkatkan risiko cacat lahir. Penelitian ini sering kali bertentangan, dan kekhawatiran tentang potensi risiko terkadang dapat membelokkan persepsi kita tentang keamanan obat yang sebenarnya.

Latar Belakang

Obat antiretroviral Sustiva (efavirenz) telah lama menjadi fokus perhatian, dengan pedoman pengobatan sebelumnya melarang penggunaannya, setidaknya selama trimester pertama, karena kemungkinan risiko teratogenisitas (cacat lahir).

Rekomendasi tersebut telah berubah dan sekarang memungkinkan untuk penggunaan efavirenz, meskipun sebagai alternatif dari agen pilihan seperti Descovy (emtricitabine + tenofovir AF), Prezista (darunavir), dan Isentress (raltegravir).

Alarm yang sama dibunyikan pada 2018 dan 2019 tentang Tivicay (dolutegravir), obat antiretroviral yang diyakini terkait dengan 11 kasus cacat tabung saraf di Rwanda dan Botswana.

Menanggapi laporan awal ini, Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan (DHHS) AS memindahkan Tivicay ke "status alternatif," sebuah keputusan yang telah dibatalkan. Pada Februari 2021, setelah penyelidikan ekstensif, Tivicay sekali lagi diberikan "status pilihan" bagi orang yang mencoba untuk hamil.

Peringatan ini telah membuat banyak orang bingung apakah antiretroviral ini menimbulkan risiko nyata bagi bayi yang belum lahir dan, jika ya, seberapa besar?

Sustiva

Dalam menilai risiko sebenarnya dari cacat lahir terkait antiretroviral, sebagian besar bukti saat ini berasal dari penelitian pada hewan dan catatan kehamilan antiretroviral.

Dalam kebanyakan kasus, penelitian pada hewan bertanggung jawab untuk membunyikan alarm, mengarahkan DHHS dan lainnya untuk mengambil tindakan proaktif untuk menyelidiki klaim (terkadang selama bertahun-tahun) dan "mengerem" obat sampai saat itu.

Seperti halnya dengan efavirenz.

Studi Hewan

Kekhawatiran tentang teratogenisitas yang diinduksi oleh Sustiva pertama kali muncul pada tahun 1998 ketika tiga dari 20 monyet cynomolgus yang terpapar obat tersebut memiliki bayi dengan celah langit-langit dan cacat tabung saraf. Yang membuat temuan ini mengkhawatirkan adalah bahwa konsentrasi obat relatif hanya 1,3 kali lebih tinggi daripada yang digunakan pada manusia.

Penelitian lain melaporkan bahwa tikus yang terpajan Sustiva mengalami resorpsi janin, suatu fenomena di mana janin yang mati selama masa gestasi diserap kembali oleh saudara kandung yang tersisa.

Terlepas dari validitas studi ini, temuan secara keseluruhan tidak konsisten, dengan beberapa investigasi tidak menemukan hubungan antara efavirenz dan cacat lahir pada tikus dan kelinci.

Penelitian Epidemiologi

Meski temuannya mengejutkan, hal yang sama terlihat pada manusia. Meskipun tinjauan awal dari Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) mengidentifikasi cacat lahir pada 27 dari 1.142 anak yang terpajan Sustiva selama trimester pertama, insiden cacat tabung saraf yang rendah — jenis yang dominan terlihat dalam penelitian pada hewan — menimbulkan keraguan apakah obat tersebut sebenarnya menimbulkan risiko bagi janin manusia.

Menurut data APR dari 1989 hingga 2020, tingkat cacat lahir pada anak-anak yang terpapar Sustiva selama kehamilan tidak berbeda dengan anak-anak pada populasi umum AS.

Analisis selanjutnya di negara-negara berpenghasilan rendah hingga menengah memberikan hasil yang serupa, di mana 44 cacat lahir dicatat di antara 2.026 anak-anak yang terpajan efavirenz selama kehamilan.

Penelitian serupa dari Prancis menyoroti temuan dengan hanya 372 cacat lahir dari 13.124 kelahiran hidup, tidak ada yang melibatkan cacat tabung saraf yang terlihat pada hewan.

Meski begitu, Food and Drug Administration (FDA) AS terus menyarankan wanita untuk menghindari kehamilan saat mengonsumsi Sustiva dan menyarankan penyedia kesehatan mereka untuk menghindari obat tersebut selama trimester pertama.

Tivicay

Tidak seperti Sustiva, sebagian besar kekhawatiran seputar Tivicay dan risiko cacat lahir dipicu oleh laporan teratogenisitas yang terisolasi di Afrika.

Di Botswana, alarm berbunyi ketika sebuah studi tahun 2019 yang didanai oleh National Institutes mengungkapkan bahwa tingkat cacat tabung saraf lebih tinggi di antara wanita yang menggunakan Tivicay dibandingkan dengan obat antiretroviral lainnya (0,3% hingga 0,1%).

Namun, ketika ruang lingkup penyelidikan diperluas, tim peneliti yang sama menemukan bahwa 0,19% anak yang terpajan Tivicay selama kehamilan memiliki cacat tabung saraf dibandingkan 0,2% dengan semua antiretroviral lain — perbedaan yang tidak signifikan secara statistik.

Diduga bahwa faktor utama yang mendorong kejadian cacat tabung saraf di antara populasi anak-anak Afrika ini bukanlah antiretroviral tetapi kekurangan folat yang meluas.

Di Amerika Serikat dan negara maju lainnya, suplementasi folat direkomendasikan untuk mengurangi risiko cacat tabung saraf seperti spina bifida dan anencephaly. Hal yang sama kurang di negara-negara Afrika seperti Botswana.

Berdasarkan data terbaru dari APR (di mana tingkat cacat lahir dari pajanan prenatal Tivicay tidak berbeda dari populasi umum), DHHS mengembalikan Tivicay sebagai agen pilihan selama kehamilan bersama dengan lima agen obat lainnya.

Antiretroviral lain

Pada tahun 2014, peneliti dari French Perinatal Cohort menerbitkan sebuah penelitian yang meneliti jumlah cacat lahir yang terlihat pada anak-anak yang terpapar berbagai obat antiretroviral selama kehamilan. Studi multinasional melibatkan total 13.124 anak yang lahir dari ibu dengan HIV sejak 1986.

Sementara peningkatan cacat lahir dikaitkan dengan obat antiretroviral tertentu, seperti Crixivan (indinavir) — obat yang tidak lagi digunakan di Amerika Serikat — angka tersebut masih tidak berbeda dengan populasi umum. Selain itu, tidak ditemukan pola spesifik dalam jenis atau tingkat keparahan cacat lahir.

Itu tidak berarti bahwa obat-obatan itu tidak mengandung risiko. Para peneliti Prancis mencatat peningkatan dua kali lipat pada kelainan jantung pada bayi yang terpapar AZT. Sebagian besar melibatkan kelainan septum ventrikel, kelainan bawaan yang umum terjadi di mana lubang berkembang di antara dua bilik bawah jantung.

Penelitian dari Harvard School of Public Health yang diterbitkan pada tahun 2014, mengonfirmasi banyak temuan Prancis. Namun, di antara 2.580 anak yang terpajan ART selama trimester pertama, tidak ada golongan obat yang dikaitkan dengan peningkatan risiko cacat lahir dibandingkan dengan yang terlihat di masyarakat umum.

Para peneliti Harvard mencatat peningkatan risiko gangguan kulit dan muskuloskeletal pada anak-anak yang terpajan Reyataz yang dikuatkan dengan ritonavir (atazanavir) selama trimester pertama. Meskipun penelitian lebih lanjut direkomendasikan, para ilmuwan masih menyimpulkan bahwa risiko keseluruhan rendah.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil, penting untuk berbicara dengan dokter Anda tentang manfaat dan risiko obat antiretroviral apa pun untuk membuat pilihan yang tepat.

Ini sangat penting karena ada banyak obat baru yang disetujui sejak 2018, termasuk Biktarvy (bictegravir + emtricitabine + tenofovir AF), Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine suntik), Pifeltro (doravirine), Rukobia (fostemsavir), dan Trogarzo (ibalizumab) -uiyk). Untuk agen ini, masih ada data yang tidak cukup untuk menilai keamanan mereka selama kehamilan.

Penting untuk diperhatikan bahwa menyusui adalahtidakdirekomendasikan untuk semua ibu dengan HIV terlepas dari antiretroviral. Mengingat ketersediaan susu formula bergizi tinggi, otoritas kesehatan di Amerika Serikat menyarankan menyusui untuk lebih mengurangi risiko penularan HIV dari ibu ke anak.