Penghambat Aromatase untuk Mencegah Kanker Payudara Berulang Kembali

Penghambat aromatase adalah kelas obat yang digunakan untuk mencegah kekambuhan kanker pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara reseptor estrogen positif. Obat-obatan ini juga diresepkan untuk wanita pramenopause yang dikombinasikan dengan terapi penekanan ovarium dan untuk pria dengan kanker payudara yang tidak dapat mengonsumsi tamoxifen.

Mereka bekerja dengan cara mengurangi kadar estrogen dalam tubuh, sehingga lebih sedikit hormon yang tersedia untuk merangsang pertumbuhan sel kanker yang sensitif terhadap hormon. Administrasi Makanan dan Obat (FDA) telah menyetujui tiga penghambat aromatase:

• Aromasin (exemestane)
• Arimidex (anastrozole)
• Femara (letrozole)

Untukwanitadengan kanker payudara, ada bukti yang berkembang bahwa aromatase inhibitor lebih efektif daripada tamoxifen, obat yang secara tradisional digunakan untuk mencegah kekambuhan kanker payudara. Selain itu, penelitian klinis menunjukkan hari di mana aromatase inhibitor dapat digunakan untuk mencegah kanker payudara pada wanita pascamenopause yang memiliki peningkatan risiko penyakit.

Terlepas dari manfaat ini, aromatase inhibitor dapat menyebabkan efek samping yang signifikan, termasuk mempercepat pengeroposan tulang yang menyebabkan osteoporosis.

Bagaimana Mereka Bekerja

Pada wanita yang belum mengalami menopause, estrogen diproduksi terutama di ovarium dan, pada tingkat yang lebih rendah, di jaringan perifer seperti payudara, hati, otak, kulit, tulang, dan pankreas. Pada wanita pascamenopause, yang ovariumnya tidak lagi berfungsi, jaringan perifer merupakan sumber utama estrogen.

Penghambat aromatase memblokir proses yang terjadi di dalam sel-sel ini yang disebut aromatisasi — konversi hormon testosteron pria menjadi estron dan estradiol (dua bentuk utama estrogen) melalui enzim yang dikenal sebagai aromatase.

Penghambat aromatase bekerja dengan mengikat aromatase dan mencegah terjadinya aromatisasi. Dengan demikian, produksi estrogen dapat berkurang sebanyak 95% pada wanita pascamenopause.

Penghambat aromatase berbeda dari tamoxifen karena tamoxifen mengikat reseptor estrogen pada sel daripada aromatase. Mekanisme tindakan yang berbeda mencapai hasil yang serupa, tetapi dengan tingkat kemanjuran yang berbeda.

Menurut sebuah studi tahun 2015 diLancet, penghambat aromatase 30% lebih efektif dalam mencegah kekambuhan kanker payudara dan mampu menurunkan angka kematian sebesar 15% setelah lima tahun jika dibandingkan dengan tamoxifen.

Indikasi

Penghambat aromatase disetujui untuk mengurangi risiko kekambuhan pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara reseptor estrogen positif. Mereka juga dapat digunakan untuk mengobati kanker payudara stadium lanjut, termasuk kanker payudara stadium 4, di mana keganasan telah menyebar (bermetastasis) ke bagian tubuh lainnya.

Untuk pria dengan kanker payudara, American Society of Clinical Oncology Guidelines merekomendasikan penggunaan tamoxifen sebagai pengganti aromatase inhibitor untuk mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara. Penghambat aromatase (dalam kombinasi dengan terapi penekanan ovarium) dapat dipertimbangkan, namun, untuk pria yang tidak dapat menggunakan tamoxifen karena alasan tertentu.

Untuk beberapa wanita yang telah diobati dengan tamoxifen, mengganti ke inhibitor aromatase mungkin direkomendasikan pada suatu waktu tergantung pada risiko kekambuhannya. (Sebelum melakukan perubahan pada wanita pramenopause, terapi penekanan ovarium harus dimulai atau menopause harus didokumentasikan dengan tes darah pada mereka yang berusia di bawah 60 tahun.) Penghambat aromatase juga dapat direkomendasikan pada wanita yang menderita kanker stadium lanjut yang berlanjut saat menggunakan tamoxifen.

Setiap inhibitor aromatase memiliki indikasi spesifiknya sendiri.

Arimidex diindikasikan untuk digunakan sebagai:

• Terapi ajuvan untuk kanker payudara stadium awal
• Pengobatan lini pertama untuk kanker payudara stadium lanjut
• Pengobatan kanker stadium lanjut jika berlanjut dengan tamoxifen

Aromasin diindikasikan untuk digunakan sebagai:

• Terapi adjuvan lini kedua untuk kanker payudara stadium awal setelah tamoxifen telah digunakan selama dua sampai tiga tahun
• Pengobatan kanker stadium lanjut jika berlanjut dengan tamoxifen

Femara diindikasikan untuk digunakan sebagai:

• Terapi ajuvan untuk kanker payudara stadium awal
• Terapi ajuvan lini kedua untuk kanker payudara stadium awal setelah tamoxifen telah digunakan selama lima tahun
• Pengobatan lini pertama untuk kanker payudara stadium lanjut
• Pengobatan lini kedua untuk kanker payudara stadium lanjut jika berlanjut dengan tamoxifen

Penghambat aromatase tidak efektif pada wanita pramenopause kecuali jika dikombinasikan dengan terapi penekanan ovarium karena sumber utama estrogen sebelum menopause adalah ovarium (bukan konversi perifer androgen menjadi estrogen oleh aromatase). Mereka juga tidak efektif pada kanker payudara reseptor estrogen-negatif karena pertumbuhan tumor tidak dipengaruhi oleh estrogen.

Perawatan penghambat aromatase dimulai setelah perawatan primer selesai. Ini termasuk operasi kanker payudara dan kemungkinan kemoterapi dan / atau terapi radiasi. Sebelum perawatan, sampel jaringan harus diperoleh untuk menentukan status reseptor hormon, baik melalui biopsi payudara atau selama operasi payudara.

Pengurangan Perulangan Terlambat

Dalam beberapa tahun terakhir kami telah mempelajari bahwa, untuk orang yang memiliki tumor reseptor estrogen positif, risiko kekambuhan tidak berkurang seiring waktu. Faktanya, kanker payudara stadium awal positif hormon lebih mungkin kambuhsetelah5 tahun dibandingkan 5 tahun pertama. Diperkirakan bahwa risiko kekambuhan tetap stabil (peluang kekambuhan yang sama setiap tahun) setidaknya selama 20 tahun setelah diagnosis awal. Untungnya, meski kemoterapi tampaknya tidak secara signifikan mengurangi risiko kekambuhan yang terlambat, terapi hormonal (seperti penghambat aromatase) dapat mengurangi risiko tersebut.

Dosis

Penghambat aromatase diberikan dalam bentuk tablet dan diresepkan sebagai dosis sekali sehari. Arimidex dan Femara dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Aromasin sebaiknya diminum setelah makan karena lemak dalam makanan membantu penyerapan obat.

Efek samping

Seperti obat apa pun, penghambat aromatase dapat menyebabkan efek samping dan reaksi merugikan. Beberapa yang lebih umum terkait dengan pengurangan estrogen dalam tubuh, menyebabkan gejala menopause dan komplikasi lain yang lebih serius.

Efek samping jangka pendek umum yang terkait dengan ketiga penghambat aromatase meliputi:

• Hot flashes
• Nyeri sendi
• Nyeri otot
• Sakit kepala
• Keringat malam
• Rambut rontok
• Insomnia
• Mual
• Sakit perut
• Diare
• Kelelahan
• Depresi
• Edema (pembengkakan jaringan)

Dari jumlah tersebut, nyeri sendi dan otot yang persisten adalah alasan yang sering dikutip untuk penghentian pengobatan. Hot flashes adalah efek samping yang paling sering terjadi, berdampak pada 59% wanita yang menggunakan penghambat aromatase, menurut sebuah studi tahun 2014 diKanker.

Risiko Osteoporosis

Efek jangka panjang dari aromatase inhibitor bisa dibilang lebih memprihatinkan. Tidak seperti tamoxifen, aromatase inhibitor cenderung mempercepat osteopenia (pengeroposan tulang) pada wanita lansia yang sudah berisiko mengalami masalah tulang.

Wanita yang menggunakan penghambat aromatase berada pada dua dan empat kali lipat peningkatan risiko kehilangan tulang dibandingkan dengan wanita yang cocok pada populasi umum, kata sebuah tinjauan tahun 2015 diJurnal Onkologi Tulang.

Kehilangan ini dapat menyebabkan osteoporosis, suatu kondisi yang ditandai dengan runtuhnya vertebra tulang belakang, postur membungkuk, kehilangan tinggi badan, dan peningkatan risiko patah tulang.

Setelah lima tahun penggunaan, diperkirakan satu dari setiap 10 wanita pengguna aromatase inhibitor akan mengalami patah tulang karena osteoporosis akibat obat.

Pengobatan dengan tamoxifen selama dua sampai lima tahun sebelum aromatase inhibitor dapat memperlambat laju pengeroposan tulang. Demikian pula, obat bifosfonat seperti Zometa (asam zoledronat) dapat membantu melawan osteopenia, meskipun obat tersebut meningkatkan risiko osteonekrosis pada rahang.

Komplikasi Lainnya

Penghambat aromatase juga dikaitkan dengan peningkatan risiko gangguan kardiovaskular, termasuk hiperlipidemia (kolesterol tinggi), aritmia (irama jantung tidak normal), masalah katup jantung, dan perikarditis (radang selaput di sekitar jantung). Dengan itu dikatakan, kejadian kardiovaskular yang serius atau mengancam jiwa, seperti serangan jantung atau stroke, tidak lebih umum terjadi pada wanita yang menggunakan aromatase inhibitor dibandingkan mereka yang tidak.

Sebuah studi tahun 2018 diJurnal Onkologi Klinisjuga mencatat bahwa risiko diabetes adalah 240% lebih besar pada wanita yang menggunakan aromatase inhibitor dibandingkan pada populasi umum. Meskipun risikonya jauh lebih rendah dengan tamoxifen, aromatase inhibitor tidak menimbulkan risiko tromboemboli (penggumpalan darah) atau kanker endometrium yang tamoxifen tidak.

Interaksi

Penghambat aromatase dapat berinteraksi dengan obat-obatan tertentu. Beberapa interaksi dapat menurunkan konsentrasi inhibitor aromatase dalam darah dan memerlukan penyesuaian dosis untuk mengimbangi efeknya.

Di antara interaksi obat yang sering dikutip:

• Arimidex tidak boleh dikonsumsi dengan obat yang mengandung estrogen, seperti kontrasepsi hormonal yang mengandung etinilestradiol atau Premarin (estrogen terkonjugasi) yang digunakan untuk mengobati semburan panas. Tamoxifen juga dapat mengurangi konsentrasi Arimidex dan harus dihindari.
• Aromasin dapat berinteraksi dengan berbagai macam obat yang menggunakan enzim yang sama (CYP 3A4) untuk metabolisme. Ini termasuk antibiotik tertentu, antidepresan, antijamur, antipsikotik, obat jantung, dan obat HIV, dan lain-lain, serta St. John's Suplemen wort. Peningkatan dosis hingga 50 miligram setiap hari mungkin diperlukan.
• Femara dapat berinteraksi dengan tamoxifen, mengurangi konsentrasi femara sebanyak 38%.

Beri tahu ahli onkologi Anda tentang obat apa pun yang Anda minum, apakah itu farmasi, over-the-counter, rekreasi, atau tradisional untuk menghindari interaksi obat.

Kontraindikasi

Penghambat aromatase tidak boleh digunakan pada orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap salah satu bahan aktif atau tidak aktif dalam obat. Dengan itu dikatakan, alergi obat tidak umum dengan aromatase inhibitor, mempengaruhi kurang dari satu dari 10.000 pengguna.

Armidex, Aromasin, dan Femara digolongkan sebagai obat-obatan Kategori Kehamilan X, artinya obat-obatan tersebut dapat membahayakan janin dan tidak boleh digunakan jika ada kemungkinan untuk hamil. Sebagai pengamanan, tes kehamilan disarankan tujuh hari sebelum memulai pengobatan jika status menopause wanita tidak diketahui.

Riset yang Sedang Berlangsung

Ada bukti yang berkembang bahwa aromatase dapat bermanfaat lebih dari sekedar wanita pascamenopause. Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa obat tersebut mungkin bermanfaat pada wanita pramenopause yang ovariumnya telah ditekan dengan agonis hormon pelepas gonadotropin (GnHRa).

Sebuah studi tahun 2015 diJurnal Kedokteran New Englandmelaporkan bahwa penggunaan Aromasin pada wanita yang menjalani terapi penekanan ovarium sama efektifnya dalam mencegah kekambuhan setelah lima tahun seperti tamoxifen. Hasil serupa terlihat pada Arimidex dan Femara.

Yang lebih mengesankan, sejumlah studi klinis menunjukkan bahwa aromatase inhibitor mungkin sama efektifnya dalam mencegah kanker payudara seperti halnya mencegah kekambuhan kanker payudara.

Menurut studi lima tahun yang melibatkan 3.862 wanita pascamenopause dengan risiko tinggi kanker payudara, penggunaan Arimidex setiap hari mengurangi risiko kanker sebesar 53% dengan sedikit perbedaan dalam tingkat efek samping dibandingkan dengan plasebo.

Meskipun FDA belum menyetujui penghambat aromatase untuk tujuan ini, banyak yang percaya bahwa penelitian pendukung suatu hari nanti akan memperluas rekomendasi pengobatan saat ini.