Pro dan Kontra Cyclooxygenase (COX)

Nyeri akibat peradangan, sesuatu yang dialami kebanyakan orang di beberapa titik dalam hidup mereka dan kejadian sehari-hari yang umum bagi banyak orang dengan artritis, melibatkan enzim siklooksigenase (COX). COX adalah enzim yang membentuk prostanoid — prostaglandin, prostacyclins, dan thromboxanes — yang semuanya bertanggung jawab atas respons inflamasi, tetapi ternyata COX tidak semuanya buruk; itu bahkan diperlukan untuk proses seluler normal.

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) memengaruhi COX untuk mengurangi peradangan. Meskipun sering berhasil melakukannya, beberapa dapat meniadakan beberapa efek positif COX dalam upaya mereka.

COX-1 vs. COX-2

Pada tahun 1990-an ditemukan dua bentuk enzim siklooksigenase: COX-1 dan COX-2 yang bertanggung jawab atas inflamasi. COX-1 diketahui ada di sebagian besar jaringan di tubuh kita. Di saluran pencernaan, COX-1 menjaga lapisan normal lambung dan usus, melindungi lambung dari cairan pencernaan. Enzim ini juga terlibat dalam fungsi ginjal dan trombosit.

COX-2, di sisi lain, terutama ditemukan di tempat peradangan. Baik COX-1 maupun COX-2 menghasilkan prostaglandin yang berkontribusi terhadap nyeri, demam, dan pembengkakan, tetapi karena peran utama COX-1 adalah melindungi perut dan usus dan berkontribusi pada pembekuan darah, menggunakan obat-obatan yang menghambatnya dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan.

NSAID tradisional

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), biasanya diresepkan untuk mengobati berbagai jenis radang sendi, bekerja dengan menghambat prostaglandin. NSAID tradisional, seperti Motrin (ibuprofen), aspirin, dan Aleve (naproxen), meski efektif, dapat menyebabkan masalah pencernaan termasuk bisul karena tidak selektif, artinya menghambat COX-1 dan COX-2.

Penghambatan COX-2 oleh NSAID tradisional sangat membantu untuk mengurangi peradangan, tetapi sisi negatifnya adalah bahwa penghambatan COX-1 dapat menyebabkan efek samping seperti pendarahan gastrointestinal karena enzim diblokir untuk dapat melakukan fungsi perlindungannya di saluran pencernaan. Karena efek ini dan yang serupa, mereka tidak disarankan jika Anda pernah atau pernah menderita sakit maag, asma, tekanan darah tinggi, penyakit ginjal, atau penyakit hati.

COX-2-NSAID selektif

Pada akhir 1990-an, perusahaan obat mengembangkan beberapa obat NSAID yang juga menghambat prostaglandin, tetapi hanya menargetkan COX-2. Tujuan dari NSAID ini adalah untuk mengurangi rasa sakit dan peradangan tanpa kehilangan perlindungan COX-1 di saluran pencernaan, yang menyebabkan lebih sedikit efek samping. Obat-obatan ini, yang dikenal sebagai penghambat COX-2, adalah Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib), dan Bextra (valdecoxib). Dari jumlah tersebut, Celebrex adalah satu-satunya penghambat COX-2 yang tetap ada di pasaran di Amerika Serikat. Vioxx dan Bextra sama-sama ditarik dari pasar AS karena potensi peningkatan risiko serangan jantung dan stroke.

Sejak penarikan Vioxx pada tahun 2004, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) meneliti seluruh kelas obat, termasuk semua NSAID dan penghambat COX-2 yang dijual bebas atau dengan resep, dan menambahkan peringatan tentang risiko kardiovaskular. ke petunjuk resep dan / atau label obat.

Dua penghambat COX-2 lainnya, Arcoxia (etoricoxib) dan Prexige (lumiracoxib), yang keduanya diresepkan di negara lain, telah ditolak oleh FDA. Prexige telah dikeluarkan dari pasaran di Australia dan Kanada karena komplikasi hati terkait.

Penghambat COX-2 menargetkan nyeri dan peradangan dengan efek samping gastrointestinal yang lebih sedikit. Mereka juga tampaknya tidak memengaruhi trombosit seperti yang dilakukan oleh NSAID non-selektif, yang berarti bahwa penghambat COX-2 mungkin tidak meningkatkan risiko perdarahan sebanyak penghambat COX-1 bila digunakan dengan pengencer darah, seperti warfarin.

Karena itu, dokter Anda mungkin meresepkan penghambat COX-2 daripada NSAID tradisional jika Anda memerlukan peradangan dan pereda nyeri, sedang menjalani pengencer darah, dan / atau mengalami tukak atau pendarahan gastrointestinal atau Anda berisiko mengalami masalah ini. Jika Anda hanya membutuhkan pereda nyeri, Tylenol (acetaminophen) dapat dipertimbangkan sebagai gantinya.

Peringatan NSAID

Peringatan label pada NSAIDS diperkuat lebih lanjut oleh FDA pada tahun 2015 dan direvisi untuk mencerminkan informasi terbaru mengenai semua NSAID dan risiko kardiovaskular, termasuk:

• Peningkatan risiko serangan jantung atau stroke dapat dimulai dalam beberapa minggu pertama Anda menggunakan NSAID, tetapi mungkin lebih tinggi semakin lama Anda menggunakan obat, serta pada dosis yang lebih tinggi.
• Meskipun dulu diyakini bahwa semua NSAID memiliki risiko yang sama, sekarang tidak jelas apakah NSAID tertentu (termasuk Celebrex) memiliki risiko serangan jantung atau stroke yang lebih tinggi daripada yang lain.
• Peningkatan risiko serangan jantung atau stroke akibat penggunaan NSAID berlaku untuk semua orang, dengan atau tanpa penyakit jantung atau faktor risikonya.
• Jika Anda memiliki penyakit jantung atau faktor risiko penyakit jantung, risiko serangan jantung atau stroke Anda lebih tinggi setelah menggunakan NSAID daripada orang yang tidak memiliki faktor risiko yang sama.
• Diperlakukan dengan NSAID setelah Anda mengalami serangan jantung pertama dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih tinggi pada tahun pertama dibandingkan dengan teman sebaya yang tidak diobati dengan NSAID.
• Penggunaan NSAID meningkatkan risiko gagal jantung.

Garis bawah

Meskipun NSAID dan COX-2 inhibitor dianggap sebagai pilihan pengobatan yang signifikan untuk osteoartritis, rheumatoid arthritis, dan ankylosing spondylitis, manfaat dan risikonya harus dipertimbangkan untuk setiap individu. Risiko jantung pribadi Anda, serta riwayat kesehatan, usia, dan obat-obatan terkini, akan membantu menentukan jenis NSAID terbaik untuk mengobati radang sendi Anda.