Yang Perlu Diketahui Tentang Penyingkiran (Emtricitabine, Tenofovir Alafenamide)

Descovy adalah obat dua dalam satu yang digunakan untuk mengobati HIV pada orang dewasa dan anak-anak. Tablet oral mengandung emtricitabine (alias FTC) dan tenofovir alafenamide fumarate (TAF), keduanya termasuk dalam kelas obat yang disebut nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).

NRTI bekerja dengan memblokir enzim yang disebutreverse transcriptaseyang perlu ditiru HIV. Dengan demikian, virus dapat ditekan hingga tingkat yang tidak terdeteksi, sehingga mencegah perkembangan penyakit.

Disetujui untuk pengobatan HIV oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada tahun 2015, Descovy digunakan dalam kombinasi dengan setidaknya satu obat antiretroviral lainnya. Tidak ada versi umum dari Descovy dan tidak ada suspensi cair untuk anak-anak.

Pada Oktober 2019, FDA juga menyetujui Descovy untuk digunakan dalam profilaksis pra pajanan (PrEP), strategi pencegahan yang digunakan untuk mengurangi risiko infeksi pada orang tanpa HIV.

Descovy vs. Truvada

Penyingkiran dapat dianggap sebagai versi Truvada yang "diperbaiki", yang terakhir mengandung tenofovir disoproxil fumarate (TDF) daripada TAF. Dari keduanya, TAF memberikan dosis tenofovir yang lebih kecil karena merupakan prodrug (zat tidak aktif yang diubah oleh tubuh menjadi obat aktif). Ini membantu mengurangi risiko keracunan ginjal yang dialami oleh beberapa pengguna Truvada.

Kegunaan

Descovy digunakan dalam terapi antiretroviral kombinasi untuk mengobati infeksi HIV pada orang dewasa dan anak-anak dengan berat paling sedikit 77 pon (35 kilogram). Karena dosisnya tetap dan tidak dapat diubah, obat tersebut tidak dapat digunakan pada siapa pun di bawah 77 pound karena risiko toksisitas.

Descovy juga dapat digunakan sendiri untuk PrPP pada orang dewasa dan remaja berisiko yang memiliki berat setidaknya 55 pon (25 kilogram). Menurut Satuan Tugas Layanan Pencegahan A.S., mereka yang berisiko tinggi terkena HIV termasuk:

• Laki-laki yang berhubungan seks dengan laki-laki (LSL) yang memiliki hubungan serodiskordan (status campuran), menggunakan kondom secara tidak konsisten, atau pernah mengidap penyakit menular seksual dalam enam bulan terakhir
• Wanita atau pria heteroseksual yang berada dalam hubungan serodiskordan (status campuran), menggunakan kondom secara tidak konsisten dengan pasangan yang status HIV-nya tidak diketahui, atau pernah mengidap penyakit menular seksual dalam enam bulan terakhir
• Pengguna narkoba suntik yang berbagi jarum suntik atau melakukan hubungan seks berisiko

Sebelum Mengambil

Penyingkiran dapat digunakan pada pengobatan lini pertama untuk HIV atau bagi mereka yang mengalami kegagalan pengobatan. Dalam kedua contoh tersebut, tes darah akan dilakukan untuk menentukan apakah Anda memiliki varian HIV yang resistan terhadap obat. Melakukannya membantu memilih kombinasi obat yang paling mampu mencapai penekanan virus.

Bahkan jika Anda baru saja terinfeksi, masih mungkin untuk tertular virus yang resistan terhadap obat melalui seks, jarum suntik bersama, dan cara penularan lainnya.

Dua tes secara standar digunakan untuk "membuat profil" virus Anda:

• Tes resistansi genetik, pilihan yang lebih disukai, dapat mengidentifikasi jenis dan jumlah mutasi yang menyebabkan resistansi terhadap obat antiretroviral tertentu.
• Tes fenotipe, biasanya digunakan dengan tes resistansi genetik setelah kegagalan pengobatan secara langsung memaparkan virus ke obat antiretroviral yang berbeda untuk melihat mana yang bekerja paling baik.

Tindakan Pencegahan dan Kontraindikasi

Meskipun pengujian genetik dan fenotipik menunjukkan Descovy sebagai pilihan pengobatan yang efektif, mungkin ada kondisi tertentu yang menjadi kontraindikasi penggunaannya. Yang paling utama adalah reaksi hipersensitif sebelumnya terhadap emtricitabine atau tenofovir dalam bentuk apa pun.

Descovy mungkin juga perlu dihindari atau digunakan dengan sangat hati-hati pada orang dengan penyakit ginjal kronis. Karena obat-obatan tersebut diekskresikan melalui ginjal, obat-obatan tersebut dapat mengganggu fungsi ginjal pada orang yang sudah menderita penyakit sebelumnya.

Penyingkiran tidak boleh digunakan jika perkiraan bersihan kreatinin di bawah 30 mililiter per menit (mL / menit). Nilai level ini menunjukkan disfungsi ginjal yang parah.

Jika Descovy digunakan untuk PrEP, pengguna harus diskrining terhadap HIV sebelum memulai terapi dan setidaknya setiap tiga bulan setelahnya.

Obat Antiretroviral Kombinasi Lainnya

Selain Descovy, ada 21 obat kombinasi dosis tetap lainnya yang digunakan untuk mengobati HIV, 13 di antaranya dapat digunakan sendiri:

• Atripla (efavirenz + FTC + TDF)
• Biktarvy (bictegravir + FTC + TAF)
• Cabenuva (cabotegrivir + rilpivirine)
• Cimduo (FTC + TDF)
• Kombivir (lamivudine + AZT)
• Complera (FTC + rilpivirine + TDF)
• Delstrigo (doravirine + lamivudine + TDF)
• Dovato (dolutegravir + lamivudine)
• Epzicom (abacavir + lamivudine)
• Evotaz (atazanavir + cobicistat)
• Genvoya (cobicistat + elvitegravir + FTC + TAF)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
• Kaletra (lopinavir + ritonavir)
• Odefsey (emtricitabine + rilpivirine + TAF)
• Prezcobix (darunavir + cobicistat)
• Symfi (efavirenz + lamivudine + TDF)
• Symfi Lo (efavirenz + lamivudine + TDF)
• Symtuza (cobicistat + darunavir + FTC + TAF)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + FTC + TDF)
• Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudine)
• Truvada (FTC + TDF)

Dosis

Descovy diproduksi sebagai tablet berlapis film berwarna biru berbentuk persegi panjang yang diembos dengan "GSI" di satu sisi dan "225" di sisi lainnya. Setiap tablet mengandung 200 miligram (mg) emtricitabine dan 25 mg TAF.

Dosis yang dianjurkan bervariasi menurut tujuan terapi:

• Pengobatan HIV: Satu tablet setiap hari diminum dengan atau tanpa makanan dalam kombinasi dengan setidaknya satu obat antiretroviral lain
• PrEP HIV: Satu tablet setiap hari diminum dengan atau tanpa makanan

Cara Mengambil dan Menyimpan

Tablet descovy harus ditelan utuh. Tablet tidak boleh dikunyah, dibelah, atau dihancurkan karena dapat mempengaruhi penyerapan obat.

Seperti semua obat HIV, penting bagi Anda untuk minum obat setiap hari tanpa henti. Kepatuhan yang buruk tetap menjadi penyebab utama kegagalan pengobatan.

Jika Anda melewatkan satu dosis, ambillah segera setelah Anda ingat. Jika mendekati waktu dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat dan lanjutkan seperti biasa. Jangan menggandakan dosis untuk mengejar ketertinggalan.

Descovy dapat disimpan pada suhu kamar, idealnya di bawah 86 ° F (30 ° C). Simpan pil dalam wadah tahan cahaya aslinya bersama dengan paket pengering silika untuk mencegah kerusakan akibat kelembapan. Buang tablet Descovy yang telah kedaluwarsa.

Efek samping

Meskipun efek samping umum terjadi pada semua obat, NRTI generasi baru seperti Descovy menawarkan jauh lebih sedikit daripada yang sebelumnya. Meski begitu, ada kasus langka di mana Descovy dapat menyebabkan efek samping yang parah dan bahkan mengancam nyawa.

Umum

Efek samping Descovy cenderung ringan dan sembuh dalam satu atau dua minggu saat tubuh Anda beradaptasi dengan pengobatan. Yang paling umum (berdasarkan urutan frekuensi) adalah:

• Diare (5% pengguna)
• Mual (4% pengguna)
• Sakit kepala (2% pengguna)
• Sakit perut (2% pengguna)
• Kelelahan (2% pengguna)

Pada tahun 2020, DISCOVER mengungkapkan bahwa TAF dapat menyebabkan kolesterol tinggi (hiperkolesterolemia), efek samping yang tidak terlihat pada TDF. Dengan demikian, tes lipid darah harus dilakukan secara rutin saat menggunakan Descovy atau terapi berbasis TAF lainnya.

Dalam kurang dari 1% kasus, Descovy dapat menyebabkan alergi obat. Sebagian besar kasus memerlukan penghentian pengobatan dan tidak memerlukan penghentian pengobatan. Anafilaksis (reaksi yang berpotensi mematikan pada seluruh tubuh) jarang terjadi pada Descovy.

Berat

Berdasarkan pengalaman sebelumnya dengan emtricitabine dan tenofovir, para peneliti telah mengidentifikasi lima efek samping Descovy yang jarang tetapi berpotensi parah yang harus diwaspadai:

Gagal Ginjal Akut

Descovy kurang berdampak pada ginjal dibandingkan Truvada tetapi masih dapat menyebabkan kerusakan ginjal baru atau memburuk pada beberapa ginjal. Kadang-kadang, gagal ginjal dapat terjadi (meskipun ini cenderung dapat disembuhkan setelah Descovy dihentikan).

Gangguan ginjal akut seringkali asimtomatik dan hanya dapat dideteksi dengan tes fungsi ginjal rutin. Jika gejala berkembang, itu mungkin termasuk:

• Urine berkurang
• Kelelahan yang berlebihan
• Mual yang terus-menerus
• Sesak napas
• Pembengkakan pada tungkai bawah, pergelangan kaki, atau kaki
• Nyeri atau tekanan di dada
• Detak jantung tak teratur
• Kebingungan

Jika tidak ditangani, gagal ginjal akut dapat menyebabkan kejang, koma, dan kematian.

Kehilangan Kepadatan Tulang

Seperti halnya gangguan ginjal, kehilangan kepadatan mineral tulang (BMD) lebih sering terjadi pada Truvada dibandingkan dengan Descovy.

Dengan demikian, sebanyak 10% pengguna Descovy akan mengalami pengeroposan tulang lebih dari 5% di tulang belakang lumbal, sementara 7% akan mengalami kehilangan lebih dari 7% di leher setelah hanya 48 minggu pengobatan.

Meskipun dampak jangka pendeknya dianggap sederhana pada orang dewasa, hilangnya BMD pada anak-anak mengkhawatirkan. Tingkat keropos tulang selama masa remaja ini dapat secara signifikan meningkatkan risiko patah tulang (termasuk patah tulang belakang dan pinggul) di masa dewasa nanti.

Karena keropos tulang sering kali tidak bergejala, beberapa dokter merekomendasikan pemindaian absorptiometri sinar-X energi ganda (DEXA) sesekali untuk anak-anak yang menggunakan terapi berbasis tenofovir jangka panjang.

Asidosis Laktat

FTC dan TAF keduanya dapat menyebabkan penumpukan produk limbah yang dikenal sebagai asam laktat dalam aliran darah. Orang yang mengalami obesitas atau telah menggunakan NRTI selama bertahun-tahun mungkin berisiko lebih tinggi mengalami kondisi serius dan berpotensi mengancam nyawa yang disebut asidosis laktat.

Gejala asidosis laktat meliputi:

• Mual
• Muntah
• Sakit perut
• Diare
• Kelelahan yang ekstrim
• Pusing atau pusing
• Nyeri otot
• Sensasi dingin

Asidosis laktat yang diinduksi NRTI biasanya terjadi antara 4 hingga 28 minggu setelah memulai pengobatan. Jika gejala seperti ini berkembang saat mengonsumsi Descovy, segera hubungi dokter Anda.

Sindrom Peradangan Rekonstitusi Kekebalan Tubuh (IRIS)

FTC telah diketahui dalam kasus yang jarang terjadi untuk memicu kondisi yang disebut sindrom pemulihan kekebalan (IRIS). Ini terjadi ketika sistem kekebalan mulai pulih tetapi kemudian tiba-tiba bereaksi berlebihan terhadap infeksi oportunistik laten atau asimtomatik.

Respon inflamasi yang berlebihan dapat "membuka kedok" infeksi yang tidak terdiagnosis sebelumnya atau menyebabkan memburuknya infeksi yang didiagnosis. Tuberculosis, cytomegalovirus (CMV), dan pneumocystis pneumonia adalah infeksi oportunistik yang umumnya berhubungan dengan IRIS.

IRIS cenderung memengaruhi orang yang memulai terapi antiretroviral ketika sistem kekebalan mereka sangat lemah (biasanya dengan jumlah CD4 di bawah 50). Orang dengan jumlah CD4 rendah harus dipantau dengan ketat setelah Descovy dimulai sehingga infeksi yang muncul dapat segera dikenali dan diobati.

IRIS cenderung berkembang dalam empat sampai delapan minggu setelah memulai terapi. Dengan angka kematian 15% hingga 75%, identifikasi dini sangat penting untuk mencegah komplikasi serius.

Peringatan dan Interaksi

Descovy membawa peringatan kotak hitam yang memberi tahu konsumen dan profesional perawatan kesehatan tentang risiko pengaktifan kembali hepatitis B setelah penghentian FTC atau TAF. Peringatan kotak hitam adalah tingkat nasihat tertinggi dari FDA.

Penghentian FTC atau TAF diketahui menyebabkan pengaktifan kembali gejala hepatitis pada orang koinfeksi HIV dan hepatitis B. Dalam kasus yang jarang terjadi, gagal hati dan kerusakan hati permanen telah diketahui terjadi.

Meskipun Descovy tidak dikontraindikasikan untuk digunakan pada orang dengan penyakit hati, pertimbangan yang cermat diperlukan untuk mempertimbangkan manfaat dan risiko pengobatan dan memutuskan apakah obat antiretroviral lain mungkin lebih tepat. Orang dengan sirosis dan penyakit hati lanjut berada pada risiko terbesar.

Kehamilan dan Menyusui

FTC dan TAF keduanya diklasifikasikan sebagai obat-obatan Kategori B Kehamilan. Meskipun obat Kategori B umumnya dianggap aman untuk digunakan selama kehamilan, ada beberapa penelitian terkontrol dengan baik pada manusia yang membuktikan keamanan jangka panjangnya. Jika Anda sedang hamil atau sedang mengandung, bicarakan dengan dokter Anda untuk memahami sepenuhnya manfaatnya. dan risiko pengobatan.

Di Amerika Serikat, menyusui tidak disarankan untuk ibu dengan HIV terlepas dari status pengobatan, jumlah CD4, atau viral load mereka.

Interaksi Obat-Obat

Ada sejumlah obat yang dapat berinteraksi dengan Descovy. Beberapa di antaranya diatur oleh protein yang sama — disebut P-glikoprotein (P-gp) —yang diandalkan oleh Descovy untuk transportasi ke seluruh tubuh. Persaingan untuk P-gp dapat menyebabkan konsentrasi Descovy turun, seringkali titik di mana keefektifan obat terganggu.

Penyingkiran tidak boleh digunakan dengan obat-obatan berikut ini:

• Obat antikonvulsan yang digunakan untuk mengobati kejang, termasuk Dilantin (fenitoin), Tegretol (karbamazepin), Trileptal (oxcarbazepine), dan fenobarbital
• Obat antimikobakteri yang digunakan untuk mengobati tuberkulosis, antara lain Mycobutin (rifabutin), Priftin (rifapentine), dan Rifadin (rifampisin)
• St. John's wort (Hypericum perforatum), obat herbal yang populer

Sebaliknya, obat antijamur tertentu dapat meningkatkan konsentrasi Descovy dan, dengannya, risiko efek samping. Ini termasuk obat Nizoral (ketoconazole) dan Sporanox (itraconazole).

Perhatian harus diberikan saat menggunakan Descovy dengan obat lain yang menyebabkan kerusakan ginjal, penggunaan gabungan yang dapat menyebabkan gagal ginjal akut. Ini termasuk:

• Obat antivirus seperti Valtrex (valacyclovir), Zirgan (ganciclovir), dan Zovirax (acyclovir)
• Antibiotik aminoglikosida seperti Gentak (gentamisin), tobramisin, streptomisin, neomisin, dan paromomisin
• Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), termasuk Advil (ibuprofen) dan Aleve (naproxen), jika digunakan dalam dosis tinggi dan / atau dalam kombinasi dengan NSAID lain

Dalam beberapa kasus, dokter Anda mungkin dapat mengatasi interaksi dengan menyesuaikan dosis atau memisahkan dosis dalam beberapa jam. Di lain waktu, penggantian obat mungkin diperlukan.

Untuk menghindari interaksi, beri tahu dokter Anda tentang obat apa pun yang Anda minum, apakah itu resep, over-the-counter, herbal, nutrisi, atau rekreasi.