Bagaimana Leukemia Didiagnosis

Membuat diagnosis leukemia yang akurat penting dalam memilih opsi pengobatan terbaik. Pengujian sering dimulai dengan hitung darah lengkap dan apusan tepi. Aspirasi dan biopsi sumsum tulang juga dilakukan pada sebagian besar jenis leukemia.

Tes tambahan kemudian dilakukan untuk mencari penanda permukaan pada sel (aliran sitometri) serta perubahan genetik (pengujian sitogenetik.) Pada beberapa leukemia, tusukan lumbal (spinal tap), atau biopsi kelenjar getah bening dapat dilakukan dengan teliti juga.

Kanker, jika terdeteksi, kemudian dipentaskan berdasarkan faktor-faktor seperti gejala, subtipe leukemia, jumlah sel abnormal dalam darah atau sumsum tulang, dan banyak lagi.

Ketika berbicara tentang diagnosis leukemia, perlu diingat bahwa leukemia bukanlah satu penyakit atau bahkan empat penyakit. Sebaliknya, ada banyak variasi yang berbeda.

Dua leukemia yang tampak identik di bawah mikroskop mungkin berperilaku sangat berbeda, dan beberapa tes di bawah ini dapat membantu membedakan beberapa perbedaan.

Ujian Fisik dan Sejarah

Sejarah dan fisik adalah titik awal dalam diagnosis leukemia dan yang sering kali mendorong dokter untuk memesan penelitian lebih lanjut, tetapi tidak dapat digunakan sendiri untuk membuat diagnosis.

Jika dicurigai leukemia, dokter Anda akan menanyakan tentang gejala leukemia dan faktor risiko penyakit yang mungkin Anda miliki. Pemeriksaan fisik dapat mengungkapkan tanda-tanda bahwa leukemia mungkin ada, seperti pembengkakan kelenjar getah bening, kulit pucat, atau memar. Meskipun perlu diperhatikan, hal itu dapat menunjukkan masalah lain. Dokter Anda akan mempertimbangkan keberadaan mereka.

Panduan Diskusi Dokter Leukemia

Dapatkan panduan cetak kami untuk janji dengan dokter Anda berikutnya untuk membantu Anda mengajukan pertanyaan yang tepat.

Kirimkan kepada diri sendiri atau orang yang Anda cintai.

Panduan Diskusi Dokter ini telah dikirim ke {{form.email}}.

Ada kesalahan. Silakan coba lagi.

Tes darah

Baik hitung darah lengkap dan hapusan darah tepi, tes darah sederhana, dapat memberikan petunjuk penting untuk diagnosis dan jenis leukemia, dan memandu evaluasi lebih lanjut.

Hitung Sel Darah Lengkap dan Smear Darah Tepi

Hitung darah lengkap (CBC) mengukur jumlah masing-masing jenis utama sel darah yang dibuat oleh sumsum tulang: sel darah putih, sel darah merah, dan trombosit. CBC juga dapat memberikan hasil yang menyampaikan informasi penting tentang sel-sel ini, seperti apakah sel darah merah itu besar atau kecil.

Meskipun sering terjadi peningkatan sel darah putih dengan leukemia, leukemia akut kadang-kadang adamengurangidi semua jenis sel darah, suatu kondisi yang disebut pansitopenia.

Apusan tepi adalah tes yang sangat penting ketika mempertimbangkan diagnosis leukemia. Dalam apusan tepi, sampel darah disebarkan pada kaca objek mikroskop dan pewarna ditambahkan. Apusan kemudian dievaluasi di bawah mikroskop.

CBC dapat menentukan apakah jumlah sel darah putih rendah atau tinggi, tetapi tidak memberikan informasi yang cukup tentang jenis sel darah putih yang meningkat atau menurun.

Ia juga tidak memberi tahu dokter apakah ada sel darah putih yang belum matang yang disebut "ledakan" dalam darah tepi — sel yang biasanya hanya ditemukan dalam jumlah yang signifikan di sumsum tulang.

Apusan tepi dapat menjawab pertanyaan-pertanyaan ini dengan memungkinkan teknisi dan dokter untuk secara langsung mengamati sel-sel di bawah mikroskop.

Temuan khas (ini dapat bervariasi) pada CBC dan hapusan darah untuk empat jenis utama leukemia meliputi:

Penyakit

Hasil CBC

Hasil Smear Darah

Leukemia Myelogenous Akut (LMA)

Jumlah sel darah merah dan trombosit yang lebih rendah dari biasanya

Banyak sel darah putih yang belum matang, dan terkadang keberadaan batang Auer

Leukemia Limfositik Akut (ALL)

Jumlah sel darah merah dan trombosit yang lebih rendah dari biasanya

Banyak sel darah putih yang belum matang

Leukemia Myelogenous Kronis (CML)

• Jumlah sel darah merah mungkin tinggi dan jumlah trombosit mungkin tinggi atau rendah
• Jumlah sel darah putih mungkin sangat tinggi
• Meningkatnya jumlah limfosit yang tampak matang

• Mungkin menunjukkan beberapa sel darah putih yang belum matang
• Jumlah sel darah putih yang sepenuhnya matang sangat tinggi

Leukemia Limfositik Kronis (CLL)

• Sel darah merah dan trombosit mungkin menurun atau mungkin juga tidak
• Jumlah sel darah putih mungkin sangat tinggi (lebih dari 20.000 sel / mm3 dan terkadang lebih dari 100.000 sel / mm3)

• Sedikit atau tidak ada sel darah putih yang belum matang
• Mungkin fragmen sel darah merah

Beberapa tes yang dibahas di bawah ini, seperti sitokimia, juga dapat dilakukan pada darah tepi.

Aspirasi dan Biopsi Sumsum Tulang

Pada sebagian besar jenis leukemia, tes darah tidak cukup untuk mendiagnosis penyakit secara meyakinkan, dan dilakukan aspirasi dan biopsi sumsum tulang. (Dengan CLL, diagnosis terkadang dapat dibuat berdasarkan tes darah di atas, tetapi sumsum tulang masih dapat membantu dalam menentukan seberapa lanjut kanker tersebut.) Sumsum tulang adalah sumber sel kanker pada leukemia dan semua sel kanker. sel darah ditemukan di darah tepi.

Dengan aspirasi sumsum tulang, jarum panjang dan tipis dimasukkan ke dalam sumsum tulang di pinggul (atau kadang-kadang tulang dada) setelah mematikan rasa kulit secara lokal dengan lidokain. Setelah sampel sumsum tulang disedot, sampel biopsi juga diambil.

Dalam sumsum tulang normal, antara 1 persen dan 5 persen sel adalah sel blast, atau sel darah putih yang belum matang yang matang menjadi sel yang biasanya ditemukan di dalam darah.

Diagnosis ALL dapat dibuat jika setidaknya 20% selnya adalah ledakan (limfoblas). Dengan AML, diagnosis dapat dibuat jika terdapat blas kurang dari 20% (myeloblast) jika perubahan kromosom spesifik juga ditemukan.

Selain melihat jumlah sel berbeda yang ada di sumsum tulang, dokter juga melihat pola selnya. Misalnya, dengan CLL, prognosis penyakit lebih baik jika sel kanker ditemukan berkelompok (pola nodular atau interstisial) daripada jika ditemukan tersebar secara difus di sekitar sumsum tulang.

Rasio sel leukemia dengan sel pembentuk darah yang sehat dapat menjadi signifikan dalam proses diagnostik.

Sitokimia

Sitokimia melihat bagaimana sel-sel di sumsum tulang mengambil noda tertentu dan dapat membantu dalam membedakan ALL dari AML. Tes dapat mencakup sitometri aliran dan imunohistokimia.

Pada flow cytometry, sel sumsum tulang (atau sel darah tepi) dilapisi dengan antibodi untuk mencari keberadaan protein tertentu yang terdapat pada permukaan sel. Antibodi akan menempel pada protein ini dan dapat dideteksi dengan cahaya yang mereka keluarkan saat laser dimasukkan.

Imunohistokimia serupa, tetapi alih-alih menggunakan laser untuk mencari cahaya yang dilepaskan oleh protein bertanda antibodi, mereka dapat dilihat di bawah mikroskop karena perubahan warna.

Proses mencari protein unik di permukaan sel ini disebut sebagai imunofenotipe. Dalam ilmu genetika, genotipe mengacu pada ciri-ciri suatu gen, sedangkan fenotipe menggambarkan ciri-ciri fisik (seperti mata biru). Jenis leukemia berbeda dalam fenotipe ini.

Dengan leukemia akut (baik ALL dan AML), penelitian ini dapat membantu dalam menentukan subtipe penyakit, dan dengan ALL, dapat menentukan apakah leukemia melibatkan sel T atau sel B.

Selain itu, tes ini dapat sangat membantu dalam memastikan diagnosis CLL (dengan mencari protein yang disebut ZAP-70 dan CD38).

Flow cytometry juga dapat digunakan untuk menentukan jumlah DNA dalam sel leukemia, yang dapat membantu dalam perencanaan pengobatan. SEMUA sel yang memiliki DNA lebih banyak daripada rata-rata sel cenderung merespons kemoterapi dengan lebih baik.

Studi Kromosom dan Gen

Sel leukemia sangat sering mengalami perubahan pada kromosom atau gen yang ditemukan dalam DNA setiap sel. Setiap sel kita biasanya memiliki 46 kromosom, 23 dari setiap orang tua, yang mengandung banyak gen. Beberapa penelitian melihat terutama pada perubahan kromosom, sedangkan yang lain mencari perubahan pada gen tertentu.

Sitogenetika

Sitogenetika melibatkan melihat kromosom sel kanker di bawah mikroskop dan mencari kelainan.

Karena metode yang digunakan untuk melakukan ini (sel kanker memerlukan waktu untuk tumbuh di laboratorium setelah diambil), hasil penelitian ini seringkali tidak tersedia selama dua hingga tiga minggu setelah biopsi sumsum tulang dilakukan.

Perubahan kromosom yang mungkin terlihat pada sel leukemia meliputi:

• Penghapusan: Bagian dari kromosom hilang.
• Translokasi: Potongan dari dua kromosom dipertukarkan. Ini mungkin pertukaran lengkap, di mana potongan-potongan DNA ditukar dengan mudah di antara dua kromosom, atau sebagian. Misalnya, DNA dapat bertukar antara kromosom 9 dan 22. Translokasi kromosom sangat umum terjadi pada leukemia, terjadi hingga 50 persen dari kanker ini.
• Pembalikan: Bagian dari kromosom tetap ada, tetapi dibalik (seolah-olah potongan teka-teki dilepas dan diganti, tetapi mundur).
• Penambahan atau duplikasi: Ditemukan salinan ekstra dari semua atau sebagian kromosom.
• Trisomi: Ada tiga salinan dari salah satu kromosom, bukan dua.

Selain menentukan lebih lanjut jenis leukemia, sitogenetika dapat membantu merencanakan pengobatan. Misalnya, pada ALL, sel leukemia yang memiliki lebih dari 50 kromosom merespons pengobatan dengan lebih baik.

Fluorescent In Situ Hybridization (IKAN)

Fluorescent in situ hybridization (FISH) adalah prosedur yang menggunakan pewarna khusus untuk mencari perubahan pada kromosom yang tidak dapat dideteksi di bawah mikroskop, atau perubahan pada gen tertentu.

Dengan leukemia myelogenous kronis (CML), tes ini bisa dicaripotongandari gen fusi BCR / ABL1 (kromosom Philadelphia).

Sekitar 95% orang dengan CML akan memiliki kromosom 22 yang dipersingkat ini, tetapi 5% lainnya masih memiliki gen fusi BCR / ABL1 yang abnormal pada pengujian lebih lanjut. Kromosom Philadelphia juga merupakan temuan penting dengan ALL.

Dengan CLL, sitogenetik kurang membantu, dan FISH serta PCR lebih penting dalam menemukan perubahan genetik. Ada banyak kelainan genetik yang dapat dilihat dalam penelitian ini, termasuk penghapusan pada lengan panjang kromosom 13 (pada setengah dari penderita penyakit), salinan ekstra kromosom 12 (trisomi 12), penghapusan pada tanggal 17 dan 11. kromosom, dan mutasi spesifik pada gen seperti NOTCH1, SF3B1, dan lainnya.

Polymerase Chain Reaction (PCR)

Seperti FISH, polymerase chain reaction (PCR) dapat menemukan perubahan pada kromosom dan gen yang tidak dapat dilihat melalui sitogenetika. PCR juga membantu dalam menemukan perubahan yang hanya ada pada beberapa, tetapi tidak semua, sel kanker.

PCR sangat sensitif dalam menemukan gen BCR / ABL, meskipun tanda-tanda CML lainnya tidak ditemukan pada pengujian kromosom.

Prosedur Lainnya

Selain mengevaluasi sel darah putih dalam darah dan sumsum tulang, prosedur lain terkadang dilakukan.

Lumbar Puncture (Spinal Tap)

Pada beberapa jenis leukemia, keran tulang belakang (tusukan lumbal) dapat dilakukan untuk mencari keberadaan sel leukemia yang telah menyebar ke cairan di sekitar otak dan sumsum tulang belakang. Ini juga dapat dilakukan untuk penderita ALL, juga. sebagai orang dengan AML yang memiliki gejala neurologis menunjukkan penyebaran ini.

Pada pungsi lumbal, seseorang berbaring di atas meja dengan posisi lutut menghadap ke bawah. Setelah membersihkan dan membuat area tersebut mati rasa, dokter memasukkan jarum panjang tipis ke punggung bawah, di antara tulang belakang, dan ke dalam ruang di sekitar sumsum tulang belakang. Cairan kemudian ditarik dan dikirim ke ahli patologi untuk dianalisis.

Biopsi Kelenjar Getah Bening

Biopsi kelenjar getah bening, di mana sebagian atau seluruh kelenjar getah bening diangkat, jarang dilakukan dengan leukemia. Biopsi kelenjar getah bening dapat dilakukan dengan CLL jika terdapat kelenjar getah bening yang besar, atau jika CLL diduga telah berubah menjadi limfoma.

Pencitraan

Tes pencitraan biasanya tidak digunakan sebagai metode diagnostik untuk leukemia, karena kanker yang berhubungan dengan darah seperti leukemia tidak sering membentuk tumor. Namun, ini mungkin membantu dalam menentukan stadium beberapa leukemia, seperti CLL.

Sinar X

Rontgen, seperti rontgen dada atau rontgen tulang tidak digunakan untuk mendiagnosis leukemia, tetapi dapat memberi tanda pertama bahwa ada sesuatu yang salah. X-ray mungkin menunjukkan pembesaran kelenjar getah bening atau penipisan tulang (osteopenia).

Tomografi Terkomputasi (CT Scan)

CT scan menggunakan serangkaian sinar-X untuk membuat gambar 3 dimensi dari bagian dalam tubuh. CT dapat membantu dalam melihat kelenjar getah bening di dada atau daerah lain di tubuh, serta mencatat pembesaran limpa atau hati.

Pencitraan Resonansi Magnetik (MRI)

MRI menggunakan magnet untuk membuat gambar bagian dalam tubuh dan tidak melibatkan radiasi. Ini mungkin membantu dalam leukemia yang melibatkan otak atau sumsum tulang belakang.

Tomografi Emisi Positron (PET / CT atau PET / MRI)

Dalam pemindaian PET, glukosa radioaktif disuntikkan ke dalam tubuh, di mana ia diambil oleh sel-sel yang lebih aktif secara metabolik (seperti sel kanker). PET lebih membantu dengan tumor padat dibandingkan dengan leukemia, tetapi mungkin membantu dengan beberapa leukemia kronis, terutama bila ada kekhawatiran tentang transformasi menjadi limfoma.

Perbedaan diagnosa

Ada beberapa penyakit yang, setidaknya dengan pengujian awal, mungkin menyerupai leukemia. Beberapa di antaranya adalah:

• Infeksi virus tertentu: Misalnya, virus Epstein-Barr (penyebab mononukleosis menular), sitomegalovirus, dan HIV dapat menyebabkan peningkatan jumlah limfosit atipikal pada tes darah.
• Sindrom myelodysplastic: Ini adalah penyakit sumsum tulang yang memiliki kecenderungan untuk berkembang menjadi AML dan kadang-kadang disebut sebagai preleukemia.
• Gangguan mieloproliferatif: Kondisi seperti polisitemia vera, trombositosis esensial, mielofibrosis primer, dan lainnya dapat menyerupai leukemia sebelum pelaksanaan metode pengujian mendalam di atas.
• Anemia aplastik: Suatu kondisi di mana sumsum tulang berhenti membuat semua jenis sel darah.

Pementasan

Setelah leukemia dikonfirmasi, itu harus dipentaskan. Pementasan mengacu pada sistem yang digunakan oleh dokter untuk mengkategorikan kanker. Menentukan stadium suatu kanker secara umum dapat membantu dokter memilih pengobatan yang paling tepat sekaligus memperkirakan prognosis penyakitnya.

Stadium berbeda antara berbagai jenis leukemia. Karena banyak leukemia tidak membentuk massa padat, stadium (kecuali CLL) sangat berbeda dari tumor padat seperti kanker payudara atau kanker paru-paru.

Sejumlah penelitian dapat menjadi pertimbangan dalam menentukan stadium, seperti jumlah sel darah putih yang belum matang yang ditemukan dalam darah atau sumsum tulang, penanda tumor, pemeriksaan kromosom, dan banyak lagi.

Ketika melihat stadiumnya, penting untuk dicatat bahwa leukemia adalah berbagai macam penyakit. Dua orang dengan jenis leukemia yang sama dan stadium yang sama mungkin memiliki respons yang sangat berbeda terhadap terapi, serta prognosis yang berbeda.

Leukemia Limfositik Kronis (CLL)

Untuk leukemia limfositik kronis, ada sejumlah sistem stadium berbeda yang dapat digunakan. Yang paling umum adalah sistem Rai. Pada sistem ini, leukemia diberikan tahapan antara stadium 0 dan stadium 4 berdasarkan adanya beberapa temuan:

• Jumlah limfosit yang tinggi
• Kelenjar getah bening membesar
• Hati dan / atau limpa yang membesar
• Anemia
• Tingkat trombosit rendah

Berdasarkan tahapan tersebut, kanker kemudian dipisahkan menjadi kategori risiko rendah, menengah, dan tinggi.

Sebaliknya, sistem Binet yang digunakan di Eropa memisahkan leukemia ini menjadi hanya tiga tahap:

• Stadium A: Kurang dari 3 kelenjar getah bening
• Stadium B: Lebih dari 3 kelenjar getah bening yang terkena
• Stadium C: Sejumlah kelenjar getah bening, tetapi dikombinasikan dengan anemia atau tingkat trombosit yang rendah.

Leukemia Limfositik Akut (ALL)

Untuk leukemia limfositik akut, penentuan stadiumnya berbeda, karena penyakit ini tidak membentuk massa tumor yang meluas secara bertahap dari tumor aslinya.

ALL kemungkinan besar akan menyebar ke organ lain bahkan sebelum terdeteksi, jadi daripada menggunakan metode penentuan stadium tradisional, dokter sering kali memperhitungkan subtipe ALL dan usia orang tersebut.

Ini biasanya melibatkan tes sitogenetik, aliran sitometri, dan tes laboratorium lainnya.

Daripada menggunakan tahapan (yang digunakan di masa lalu sebagian besar sudah usang), ALL lebih sering ditentukan oleh "fase" penyakit. Ini termasuk:

• SEMUA tidak diobati
• SEMUA dalam remisi
• Penyakit sisa minimal
• SEMUA tahan api
• Kambuh (berulang) SEMUA

Leukemia Myelogenous Akut (LMA)

Mirip dengan ALL, leukemia myelogenous akut biasanya tidak terdeteksi sampai menyebar ke organ lain, sehingga penentuan stadium kanker tradisional tidak berlaku. Pementasan ditentukan oleh karakteristik seperti subtipe leukemia, usia seseorang, dan banyak lagi.

Sistem pementasan yang lebih tua, klasifikasi Prancis-Amerika-Inggris (FAB), mengklasifikasikan AML menjadi delapan subtipe, M0 hingga M7, berdasarkan tampilan sel di bawah mikroskop.

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengembangkan sistem berbeda untuk penentuan stadium AML dengan harapan dapat memprediksi prognosis penyakit secara lebih dekat.

Dalam sistem ini, leukemia ini dipisahkan oleh karakteristik seperti kelainan kromosom dalam sel (beberapa perubahan kromosom dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik dari rata-rata, sementara yang lain dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk), apakah kanker muncul setelah kemoterapi sebelumnya atau radiasi (kanker sekunder), yang terkait dengan sindrom Down, dan banyak lagi.

Leukemia Myelogenous Kronis (CML)

Untuk leukemia myeloid kronis, terdapat peningkatan jumlah sel matang yang termasuk dalam garis keturunan myeloid (seperti neutrofil). Pementasan ditentukan berdasarkan jumlah sel myeloid yang belum matang pada berbagai tahap pematangan:

• Fase kronis: Pada tahap paling awal ini, ada kurang dari 10 persen ledakan di darah atau sumsum tulang dan gejalanya ringan atau tidak ada. Orang-orang di fase kronis CML biasanya merespons pengobatan dengan baik.
• Fase dipercepat: Pada fase berikutnya, 10 persen hingga 20 persen sel dalam darah atau sumsum tulang adalah ledakan. Gejala menjadi lebih jelas, terutama demam dan penurunan berat badan. Pengujian mungkin mengungkapkan perubahan kromosom baru selain kromosom Philadelphia. Orang-orang dalam fase CML yang dipercepat mungkin tidak merespons pengobatan.
• Fase ledakan (fase agresif): Pada fase ledakan CML, lebih dari 20 persen sel dalam darah atau sumsum tulang adalah ledakan, dan sel-sel ledakan juga dapat menyebar ke area tubuh di luar sumsum tulang. Selama fase ini, gejala termasuk kelelahan, demam, dan limpa yang membesar (krisis ledakan).