Apa Itu Sindrom DiGeorge?

Sindrom DiGeorge adalah kelainan genetik langka yang disebabkan oleh hilangnya sebagian kecil kromosom 22.Gejala sindrom DiGeorge dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan jenisnya. Beberapa tanda mungkin terlihat saat lahir, seperti celah langit-langit atau kelainan jantung bawaan, sedangkan yang lain mungkin baru terlihat di masa kanak-kanak.

Tidak seperti kelainan lain yang terkait dengan kromosom 22 (seperti sindrom Emanuel dan trisomi 22), anak yang lahir dengan sindrom DiGeorge mungkin tidak memiliki ciri wajah yang khas saat lahir. Dengan demikian, kelainan ini hanya dapat didiagnosis jika ada keterlambatan perkembangan yang jelas, masalah pernapasan, atau masalah jantung yang terjadi di kemudian hari.

Meskipun tidak ada obat untuk sindrom DiGeorge, ada berbagai perawatan yang dapat membantu mengelola gejala. Dengan pengobatan, usia harapan hidup bisa normal. Bergantung pada tingkat keparahan gangguannya, beberapa anak dapat bersekolah di sekolah biasa dan memiliki anak sendiri.

Gejala

Ciri-ciri sindrom DiGeorge dapat sangat bervariasi, bahkan di antara anggota keluarga yang didiagnosis dengan gangguan tersebut. Tanda dan gejala umum meliputi:

• Cacat jantung bawaan (seperti murmur jantung, regurgitasi aorta, cacat septum ventrikel, dan tetralogi Fallot)
• Sianosis (kulit kebiruan karena sirkulasi darah yang buruk)
• Celah langit-langit atau bibir
• Hipertelorisme orbital (mata lebar)
• Fisura palpebral (kelopak mata menyempit)
• Micrognathia (dagu terbelakang)
• Telinga set rendah
• Hidung lebar
• Kesulitan makan dan gagal tumbuh
• Tonggak pertumbuhan dan perkembangan yang tertunda
• Perawakan pendek
• Malformasi rangka
• Ketidakmampuan belajar (termasuk ADHD atau attention deficit-hyperactivity disorder dan autism-like behaviors)
• Keterlambatan bahasa dan masalah bicara (termasuk ucapan nasally)
• Fungsi paratiroid rendah yang menyebabkan hipokalsemia akut (kalsium rendah)
• Disfungsi ginjal
• Kehilangan pendengaran
• Kejang

Karena sindrom DiGeorge umumnya memengaruhi kelenjar timus tempat sel-sel kekebalan (dikenal sebagai sel-T) diproduksi, penderita gangguan ini sering memiliki fungsi kekebalan yang buruk dan rentan terhadap infeksi parah yang sering terjadi. Ini juga menempatkan mereka pada risiko yang lebih besar terhadap gangguan autoimun, termasuk rheumatoid arthritis, penyakit Grave, dan anemia hemolitik autoimun.

Dalam hal fungsi kognitif, anak-anak dengan sindrom DiGeorge biasanya memiliki IQ di bawah normal tetapi sering dapat menghadiri sekolah biasa atau kelas pendidikan khusus.

Sebagai orang dewasa, orang dengan DiGeorge berada pada peningkatan risiko masalah kejiwaan, dengan 40% mengalami gejala psikotik atau skizofrenia.

Penyebab

Sindrom DiGeorge, lebih tepatnya dikenal sebagai sindrom penghapusan 22q11.2, terjadi jika bagian dari kromosom 22 (dikenal sebagai gen) hilang.

Setiap orang memiliki dua salinan kromosom 22, satu diwarisi dari setiap orang tua. Dengan sindrom DiGeorge, 30 hingga 40 gen mana pun akan hilang.

Rentang dan tingkat keparahan gejala sangat bergantung pada jenis gen yang dihapus.

Sindrom DiGeorge diklasifikasikan sebagai gangguan dominan autosomal, yang berarti bahwa hanya satu dari dua kromosom yang perlu terpengaruh agar gejala berkembang. Pada sekitar 90% kasus, penghapusan akan terjadi secara spontan selama tahap awal perkembangan janin. Sekitar 10% akan diwarisi dari materi genetik ibu atau ayah.

Sindrom DiGeorge jarang terjadi, hanya memengaruhi satu dari setiap 4.000 anak. Kemungkinan seseorang dengan sindrom DiGeorge memiliki anak yang terpengaruh adalah 50% untuk setiap kehamilan. Meskipun beberapa orang hanya terpengaruh ringan, hampir semua orang dengan sindrom DiGeorge memerlukan perawatan dari berbagai spesialis medis.

Diagnosa

Sindrom DiGeorge biasanya didiagnosis saat lahir atau segera setelah lahir berdasarkan tanda dan gejala gangguan tersebut. Pengujian genetik kemudian dapat dilakukan untuk memastikan penghapusan pada kromosom 22.

Pada beberapa anak, semua ciri klasik sindrom DiGeorge akan terlihat saat lahir. Di tempat lain, penyajiannya mungkin tidak kentara dan hanya dikenali ketika gangguan, baik fisik atau perkembangan, menjadi jelas.

Karena keragaman gejala, pengujian genetik harus dilakukan untuk memastikan diagnosis. Ini bisa jadi rumit karena pola penghapusan sering kali sangat berbeda, bahkan di antara anggota keluarga. Bentuk pengujian genetik yang paling andal meliputi:

• Fluoresensiin situ hybridization (IKAN), di mana agen fluoresen mengikat kromosom untuk membantu mengidentifikasi urutan genetiknya.
• Reaksi berantai polimerase kuantitatif (qPCR), yang memperkuat jumlah kromosom dan mengevaluasi urutannya menggunakan agen pengikat radioaktif.
• Multiplex ligation-dependent probe amplification assay (MLPA), variasi terbaru dari PCR.

Tes tersebut melihat bagian tertentu dari kromosom 22 yang disebut posisi 22q11.2. Mereka hanya memerlukan sampel darah dan akurat 95%. Hasil tes biasanya dikembalikan dalam tiga hingga 14 hari.

Tes lain dapat digunakan untuk skrining prenatal atau postnatal, termasuk hibridisasi genomik komparatif array (array-CGH), tes yang dapat memindai seluruh genom sel janin dan memberikan hasil dalam lima hari.

Pengobatan

Tidak ada obat untuk sindrom DiGeorge. Namun, ada perawatan yang tersedia untuk mengatasi berbagai aspek gangguan tersebut. Kuncinya adalah mengidentifikasi dan mengatasi setiap gejala di bawah perawatan dokter koordinator.

Tim perawatan mungkin termasuk spesialis dalam kedokteran ibu dan janin, pediatri, bedah kardiotoraks, ketidakmampuan belajar, endokrinologi, imunologi, patologi bicara, dan audiologi. Seorang ahli genetika dan konselor genetik adalah anggota kunci tim.

Bergantung pada presentasi gejala penyakit, berbagai perawatan dapat diresepkan untuk kondisi berikut:

• Cacat jantung paling sering diobati dengan operasi segera setelah lahir untuk memperbaiki jantung dan memperbaiki masalah sirkulasi darah.
• Langit-langit mulut sumbing biasanya dapat diperbaiki dengan pembedahan.
• Masalah paratiroid biasanya diobati dengan suplemen kalsium dan vitamin D seumur hidup untuk memperbaiki kekurangan nutrisi.
• Disfungsi timus ringan biasanya dapat diatasi dengan memvaksinasi anak-anak terhadap kebanyakan penyakit yang dapat dilawan oleh sistem kekebalan mereka. Antibiotik biasanya sering diresepkan.
• Disfungsi timus yang parah, di mana kerusakannya parah atau kelenjar timus benar-benar hilang, mungkin memerlukan transplantasi timus atau sumsum tulang.
• Masalah perkembangan anak memerlukan pendekatan multidisiplin, seringkali termasuk terapi wicara, pendidikan khusus, terapi okupasi, dan terapi perkembangan.
• Masalah kesehatan mental mungkin memerlukan terapi dan obat-obatan farmasi untuk mengelola kondisi seperti ADHD, depresi, gangguan spektrum autisme, dan skizofrenia.

Prospek pengobatan dapat bervariasi berdasarkan tingkat keparahan gejala; tidak ada jalur penyakit tunggal atau hasil yang diharapkan.

Namun, banyak dari gejala khas yang cenderung hilang atau dapat ditangani seiring waktu dengan pengobatan yang tepat. Masalah lainnya, terutama masalah kesehatan mental, dapat berkembang dan memburuk dari waktu ke waktu — terutama yang melibatkan psikosis dan skizofrenia. Identifikasi dan intervensi dini dapat sangat mengurangi dampak dari kondisi ini.

Tidak seperti beberapa gangguan penghapusan kromosom, sindrom DiGeorge tidak secara inheren dikaitkan dengan masa hidup yang lebih pendek. Banyak orang bisa berumur panjang, hidup sehat dan bahkan punya anak.

Pencegahan

Sindrom DiGeorge adalah kelainan kromosom heterozigot, artinya disebabkan oleh penghapusan gen yang kehilangan hanya satu dari dua salinan kromosom 22. Tidak ada kasus yang diketahui dari kedua salinan yang terpengaruh (suatu kondisi yang disebut sebagai homozigositas).

Satu-satunya cara untuk mencegah sindrom DiGeorge adalah dengan mencegah penerusan mutasi kromosom pada bayi.

Mengingat hanya sekitar 10% kasus yang terkait langsung dengan warisan keluarga, ini lebih sulit daripada yang terlihat.

Dengan demikian, upaya kurang difokuskan pada pencegahan primer (mencegah penyakit sebelum terjadi) dan lebih pada pencegahan sekunder (mencegah gejala dan komplikasi setelah penyakit didiagnosis). Untuk tujuan ini, pengujian genetik direkomendasikan untuk orang tua yang anaknya telah didiagnosis positif dengan sindrom DiGeorge.

Secara keseluruhan, penyakit terkait jantung, paratiroid, dan timus yang lebih parah terlihat pada anak-anak yang kerabatnya mengalami penghapusan 22q11.2.

Mengatasi

Memiliki anak dengan sindrom DiGeorge bisa menjadi tantangan. Sebagai orang tua, Anda mungkin perlu mengelola berbagai masalah perawatan dengan banyak penyedia sambil menangani kebutuhan khusus anak Anda. Selain itu, Anda perlu mengelola ekspektasi Anda sendiri untuk kelainan yang tidak jelas arahnya. Hal ini dapat menyebabkan stres yang sangat besar pada orang tua yang sering tertatih-tatih di antara harapan dan kemunduran.

Untuk menormalkan sindrom DiGeorge dalam hidup Anda, mulailah dengan mendidik diri sendiri dengan bekerja sama dengan tim medis Anda dan mencari informasi medis berkualitas dalam bahasa yang jelas dan mudah dipahami.

Tempat yang baik untuk memulai adalah dengan menjangkau lembaga nirlaba seperti International 22q11.2 Foundation di Matawan, New Jersey atau 22q Family Foundation di Apto, California. Selain memberikan nasihat praktis, kedua organisasi dapat merujuk Anda ke kelompok dukungan lokal atau online yang terdiri dari orang tua, keluarga, dan individu yang hidup dengan sindrom DiGeorge

Bahkan ada semakin banyak klinik khusus yang didedikasikan untuk anak-anak dengan sindrom DiGeorge. Klinik tersebut termasuk Klinik 22q di Rumah Sakit Anak Phoenix, Klinik Penghapusan 22q di Rumah Sakit SickKids di Toronto, dan Klinik Anak 22q di Rumah Sakit Umum Massachusetts di Boston .

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Jika bayi Anda telah didiagnosis dengan sindrom DiGeorge, cobalah untuk tidak mengharapkan yang terburuk. Melakukan hal itu dapat membuat Anda terus-menerus merasa cemas, mengantisipasi apakah gejala baru sedang berkembang atau tidak.

Jika Anda tidak mampu mengatasinya, cobalah untuk tidak menderita dalam diam. Sebaliknya, mintalah rujukan dari dokter Anda ke terapis yang berpengalaman dalam menangani keluarga penyandang disabilitas. Dalam beberapa kasus, konseling empat mata dan kemungkinan obat resep dapat membantu Anda mengatasi perasaan putus asa, depresi, dan kecemasan.

Anda mungkin mendapat manfaat dari terapi pikiran-tubuh yang bertujuan untuk mengurangi stres, termasuk meditasi, perumpamaan terpandu, pernapasan penuh perhatian, dan relaksasi otot progresif (PMR). Dengan menjaga diri sendiri, Anda akan lebih mampu menjaga orang lain.