Tinjauan Gangguan Genetik MBD5

Gen MBD5 dianggap terlibat dalam produksi protein tertentu yang diperlukan untuk perkembangan dan fungsi neurologis yang tepat. Ketika bagian dari gen ini hilang atau digandakan (ada salinan tambahan), ekspresi protein yang diperlukan ini diubah dan dapat sangat menghambat perkembangan yang tepat dari sistem neurologis.

Gangguan perkembangan saraf bawaan yang melibatkan gen MBD5 termasuk haploinsufisiensi MBD5, sindrom mikrodelesi 2q23.1, dan sindrom duplikasi 2q23.1. Dalam semua kasus, sebagian gen hilang; atau, dalam kasus duplikasi, ada salinan gen tambahan.

Kondisi seperti haploinsufisiensi, mikrodelesi, atau duplikasi semuanya menyebabkan sekelompok gejala yang mungkin termasuk cacat intelektual, gangguan bicara, atau tidak adanya bicara, kejang, gangguan spektrum autisme, pola tidur terganggu, dan / atau fitur fisik tertentu.

Gangguan yang melibatkan gen MBD5 dianggap langka, tetapi mungkin tidak demikian. Hanya perkembangan terkini di bidang genetika dan penelitian DNA yang membuat diagnosis kondisi ini menjadi mungkin dan lebih umum. Banyak orang mungkin memiliki kelainan genetik MBD5 tetapi belum didiagnosis secara khusus.

Sebelum sekitar tahun 2003 (ketika kemampuan untuk mendiagnosis kelainan genetik MBD5 menjadi lebih umum), banyak orang mungkin telah didiagnosis dengan sindrom pseudo-Angelman.

Saat ini tidak diyakini bahwa ras atau jenis kelamin meningkatkan atau mempengaruhi prevalensi kelainan genetik MBD5.

Gejala

Terlepas dari penyebab yang mendasari (haploinsufisiensi, duplikasi, atau penghapusan) semua gangguan perkembangan saraf terkait MBD5 termasuk fitur umum termasuk:

• cacat intelektual (biasanya sedang atau parah) dan keterlambatan perkembangan global
• kesulitan berbicara mulai dari tidak adanya ucapan hingga kata tunggal atau kalimat pendek
• hipotonia (tonus otot buruk)
• keterlambatan motorik kasar
• kejang
• bayi dengan kesulitan makan yang berhubungan dengan hipotonia
• sembelit parah yang berhubungan dengan hipotonia
• gangguan spektrum autisme
• rentang perhatian yang pendek
• melukai diri sendiri
• perilaku agresif
• gerakan atau perilaku berulang
• kegelisahan
• gangguan obsesif kompulsif
• gangguan bipolar
• gangguan tidur (mungkin termasuk teror malam atau sering terbangun di malam hari)

Selain itu, gejala dapat mencakup perubahan fitur fisik termasuk tangan dan kaki kecil, perawakan pendek, kelainan telinga, hidung menonjol, dahi lebar, dagu kecil, alis melengkung, bibir atas tipis atau "kemiringan", gigi depan menonjol, skoliosis, mikrosefali. , sandal toe (celah besar antara jari kaki pertama dan kedua), dan jari kelingking secara klinis (perkembangan abnormal pada jari kelingking).

Sebagian kecil orang dengan kelainan ini mungkin mengalami masalah jantung (khususnya defek septum atrium, defek septum ventrikel, dan stenosis katup paru).

Gejala individu dan manifestasi kelainan genetik MBD5 sangat bervariasi antara setiap orang dan mungkin parah pada beberapa individu dan ringan pada orang lain.

Beberapa individu dengan mikrodelesi 2q.23.1 telah didokumentasikan dengan gejala yang sangat sedikit. Orang lain mungkin memiliki manifestasi neurologis yang parah tetapi tidak memiliki fitur fisik yang terkait dengan gangguan ini. Setiap individu dengan anomali genetik MBD5 adalah unik.

Penyebab

Kelainan genetik MBD5 dapat diturunkan dari orang tua ke anak. Gen ini diturunkan secara dominan autosomal, yang berarti bahwa orang tua dengan satu salinan gen yang tidak normal dapat menularkannya kepada anak mereka.

Namun, sebagian besar kelainan genetik MBD5 disebut de novo, a de novomutasi genetik adalah mutasi genetik spontan. Dalam kasus ini, kedua orang tua memiliki salinan gen yang normal, tetapi sesuatu mengubah DNA baik sebelum atau segera setelah pembuahan.

Mayoritas kelainan MBD5 disebabkan oleh mutasi genetik de novo.

Sangat jarang tetapi mungkin bagi seorang anak untuk mewarisi kondisi tersebut dari orang tua yang juga memiliki kelainan genetik MBD5. Ini menyumbang hanya sebagian kecil dari kasus.

Diagnosa

Mayoritas individu didiagnosis menggunakan tes yang disebut analisis microarray kromosom (CMA). Ini adalah tes darah sederhana yang melihat seluruh genom seseorang yang memeriksa kromosom individu untuk setiap perubahan.

Analisis microarray kromosom adalah tes yang relatif baru dan bisa mahal sehingga tes lain dapat dipesan terlebih dahulu saat diduga ada kelainan genetik. Namun, kariotipe atau skrining sederhana untuk kelainan genetik individu yang dapat menyebabkan gejala serupa (seperti sindrom X rapuh) tidak akan mengidentifikasi kelainan genetik MBD5.

Selain sindrom x rapuh, kelainan genetik serupa termasuk sindrom Smith-Magenis, sindrom Angelman, sindrom Pitt-Hopkins, sindrom Rett, sindrom Koolen-De Vries, dan sindrom Kleefstra.

Dokter Anda dapat membantu mengidentifikasi pengujian terbaik untuk digunakan berdasarkan gejala serta situasi asuransi keuangan dan kesehatan Anda.

Jika tes positif untuk kelainan genetik MBD5, langkah logis berikutnya adalah konseling genetik. Konseling genetik dapat mengidentifikasi anggota keluarga lain yang mungkin memiliki kelainan genetik MBD5 atau jika ada anak di masa depan yang berisiko mewarisinya. Beberapa hal penting yang kami ketahui meliputi yang berikut:

• Setiap anak yang lahir dari individu yang memiliki kelainan genetik MBD5 memiliki kemungkinan 50% untuk mewarisinya.
• Sebagian besar kelainan genetik MBD5 (sekitar 90%) bersifat de novo. Saudara kandung dari individu-individu ini memiliki risiko yang sangat kecil (kurang dari 1%), tetapi masih memiliki risiko yang sedikit lebih tinggi daripada populasi lainnya karena memiliki kelainan genetik MBD5.
• Jika kelainan genetik diwarisi dari orang tua (bukan de novo) saudara kandung dari individu dengan kelainan genetik MBD5 memiliki risiko lebih tinggi untuk mewarisi kondisi tersebut.

Jika Anda memiliki kelainan genetik MBD5 atau jika Anda memiliki anak dengan kelainan ini, sangat disarankan agar Anda menjalani konseling genetik sebelum hamil.

Setelah kelainan genetik MBD5 diidentifikasi, tes lain mungkin diindikasikan untuk mencari kondisi atau gejala terkait. Misalnya, electroencephalogram (EEG) dapat mengidentifikasi kejang atau epilepsi yang mendasari dan membantu memandu pengobatan untuk fitur khusus ini. Contoh lain adalah evaluasi jantung untuk mencari kemungkinan kelainan jantung.

Pengobatan

Tidak ada obat atau pengobatan khusus untuk penyebab yang mendasari kelainan genetik MBD5 saat ini. Perawatan ditujukan untuk meringankan atau meminimalkan gejala dan manifestasi gangguan ini. Diperlukan pendekatan multidisiplin yang berarti bahwa beberapa spesialis dari berbagai bidang mungkin diperlukan untuk mengatasi gejala tertentu.

Meskipun tidak ada obat untuk gangguan ini, pengobatan dapat membantu individu dengan kelainan genetik MBD5 menjadi lebih bahagia, lebih fungsional, dan lebih mandiri.

Intervensi Dini

Gejala dapat terlihat sejak usia sangat dini dan masalah makan bayi harus ditangani. Bekerja sama dengan dokter anak Anda untuk memastikan berat badan bayi Anda bertambah dengan benar dan selalu terhidrasi dengan baik.

Bayi biasanya mengalami hipotonia (tonus otot rendah) dan mungkin terkulai serta tidak dapat mengangkat kepala tepat waktu. Mendaftar dalam program intervensi awal (biasanya ditawarkan melalui distrik sekolah Anda) bisa sangat bermanfaat dan dapat memberikan hal-hal seperti terapi fisik atau terapi wicara.

Terapi fisik

Hipotonia menyebabkan keterlambatan motorik kasar dan dapat mengakibatkan kegagalan pencapaian seperti berguling, duduk, merangkak, dan berjalan. Terapi fisik dini untuk meningkatkan kekencangan otot dapat membantu meningkatkan fungsionalitas, kekuatan, dan mobilitas sehingga individu dapat mencapai tujuan ini .

Terapi berbicara

Masalah bicara sangat signifikan pada individu dengan kelainan genetik MBD5. Terapi wicara, terutama bila dilakukan sejak dini, dapat sangat meningkatkan keterampilan komunikasi. Pertimbangkan juga bahasa isyarat dan bentuk komunikasi non-verbal lainnya.

Pekerjaan yang berhubungan dengan terapi

Keterampilan motorik halus juga dapat tertunda pada anak-anak dengan kelainan genetik MBD5. Terapi okupasi dapat membantu dengan keterampilan fungsional seperti membantu anak Anda belajar makan sendiri, berpakaian sendiri, atau menyikat rambut atau gigi.

Menangani Perilaku

Individu dengan kelainan genetik MBD5 sering kali memiliki masalah perilaku yang mirip dengan orang pada spektrum autisme. Mereka mungkin memiliki masalah dengan perilaku berulang, akting, dan keterampilan sosial yang buruk. Berkonsultasi dengan spesialis di bidang ini untuk strategi dalam memodifikasi perilaku dan meningkatkan keterampilan sosial dapat meningkatkan fungsionalitas.

Sementara banyak anak dengan mutasi genetik MBD5 memiliki sikap bahagia dan menyenangkan, beberapa mungkin menunjukkan perilaku agresif.

Beberapa telah dilaporkan mengorek kulit mereka atau terlibat dalam tindakan menyakiti diri sendiri lainnya.

Karena autisme adalah gejala umum dari program perilaku kelainan genetik MBD5 dan terapi yang efektif untuk anak autis juga dapat membantu, misalnya, terapi analisis perilaku terapan (ABA). Dapat dicatat bahwa sementara banyak anak autis tidak menyukai lingkungan sosial, beberapa anak dengan kelainan genetik MBD5 telah dilaporkan untuk mencari dan menikmati interaksi sosial.

Gejala lain mungkin termasuk hiperaktif atau kecemasan. Jika gejala ini sangat parah, Anda mungkin ingin mendiskusikan pengobatan untuk mengontrol gejala ini dengan dokter Anda.

Rencana Pendidikan Individual (IEP)

Anak-anak dengan kelainan genetik MBD5 dapat memanfaatkan IEP. Ini akan melindungi anak Anda secara hukum dan membantu mereka mendapatkan pengalaman pendidikan terbaik. Terapi yang tercantum di atas sering kali tersedia sebagai bagian dari program sekolah umum dan IEP dapat membantu memastikan bahwa anak Anda memiliki akses ke terapi ini di sekolah. IEP membantu memastikan mereka diberikan akomodasi yang memadai untuk belajar di lingkungan yang aman.

Sembelit

Sembelit disebabkan oleh hipotonia pada sekitar 80% orang yang memiliki kelainan genetik MBD5. Konsultasikan dengan dokter Anda tentang modifikasi pola makan, asupan cairan yang cukup, dan obat-obatan seperti suplemen magnesium, suplemen serat, pelunak tinja, atau supositoria. Ini dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi untuk mengontrol gejala sembelit.

Mengatasi Masalah Tidur

Gangguan tidur dapat menjadi signifikan dan melemahkan orang dengan kelainan genetik MBD5. Beberapa masalah tidur yang umum termasuk teror malam, kejang di malam hari, dan sering terbangun sepanjang malam dan pagi-pagi sekali. Kantuk di siang hari bisa menjadi masalah akibat kurang tidur. Masalah perilaku juga bisa diperburuk oleh kurang tidur.

Teror malam adalah episode terbangun sebentar di malam hari dengan kebingungan dan disorientasi. Kadang-kadang seorang anak mungkin menangis atau bangun dan berjalan-jalan tetapi kemudian tiba-tiba akan tertidur kembali seolah-olah tidak ada yang terjadi.

Beberapa obat yang sering digunakan untuk mengatasi masalah tidur termasuk melatonin dan trazodone. Mempraktikkan kebersihan tidur yang baik seperti rutinitas sebelum tidur, tidur pada waktu yang ditentukan setiap malam, dan menjaga lingkungan tidur yang baik juga dapat membantu.

Kejang

Sekitar 80% orang dengan kelainan genetik MBD5 menderita kejang. Waktu onsetnya biasanya sekitar dua tahun. Siapa pun yang didiagnosis dengan kelainan genetik MBD5 harus menjalani evaluasi dengan ahli saraf dan pengujian EEG selanjutnya.

Meskipun kejang sangat umum, tidak ada satu jenis kejang spesifik yang biasanya ditunjukkan oleh individu dengan kelainan genetik MBD5. Berbagai jenis kejang telah diamati termasuk kejang yang berasal dari lobus frontal, mantra absen, kejang tonik-klonik umum, kejang nokturnal (terkait tidur), dan kejang atonik yang diinduksi oleh kejut.

Obat yang digunakan untuk mengontrol kejang mungkin termasuk acetazolamide, carbamazepine, clonazepam, levetiracetam, dan lamotrigine. Obat penyelamat seperti diazepam juga kadang-kadang diresepkan untuk tersedia dalam keadaan darurat (kejang yang berkepanjangan atau parah).

Kelainan Jantung

Sementara kelainan jantung telah didokumentasikan pada individu dengan kelainan genetik 5MBD, penelitian saat ini menunjukkan gejala ini jarang terjadi (kurang dari 11%). Berikut ini adalah kelainan jantung yang diketahui terjadi:

• Atrial Septal Defect (ASD): Ini adalah lubang di septum yang membagi ruang atas (atrium) jantung. Cacat muncul saat lahir dan biasanya diperbaiki dengan pembedahan jika gagal menutup dengan sendirinya.
• Ventricular Septal Defect (VSD): Ini adalah lubang di septum yang membagi ruang bawah jantung (ventrikel) dan hadir saat lahir. Ini adalah kelainan jantung bawaan yang umum. Gejala tergantung pada ukuran lubang (lubang kecil mungkin tidak menimbulkan gejala apa pun). Mungkin menutup sendiri atau perlu diperbaiki melalui pembedahan.
• Stenosis Katup Paru: Katup paru membuka dan menutup untuk memungkinkan darah mengalir keluar dari jantung dan ke paru-paru. Pada stenosis katup pulmonal, katup lebih tebal dan kaku dari biasanya dan tidak terbuka sebagaimana mestinya. Dalam kebanyakan kasus, prosedur kateterisasi jantung untuk meregangkan katup akan meredakan gejala. Lebih jarang, pembedahan diperlukan.

Prognosa

Penelitian saat ini menunjukkan bahwa orang dengan MBD5 harus memiliki harapan hidup yang normal dengan pengobatan dan perawatan. Walaupun banyaknya gejala yang terkait dengan kelainan genetik ini dapat terlihat berlebihan, banyak orang dengan kelainan genetik MBD5 tercatat dapat hidup bahagia dan memuaskan kehidupan.