Apa Terapi Gen untuk Penyakit Sel Sabit?

Terapi gen adalah terapi menarik yang sekarang sedang dipelajari untuk pengobatan penyakit sel sabit. Perawatan saat ini hanya tersedia sebagai bagian dari uji klinis. Para peneliti saat ini optimis bahwa pengobatan terapi gen akan berhasil menyembuhkan penyakit tersebut.

Gambaran Umum Penyakit Sel Sabit

Penyakit sel sabit adalah kondisi medis yang diwariskan akibat mutasi genetik. Mutasi menyebabkan perubahan cara pembuatan protein tertentu, hemoglobin. Hemoglobin adalah yang menyusun sel darah merah, sel yang mengangkut oksigen ke seluruh tubuh Anda.

Karena mutasi, sel darah merah pada orang dengan penyakit ini menjadi abnormal, berbentuk “sabit”. Sel-selnya rapuh dan mudah rusak. Hal ini dapat menyebabkan anemia (berkurangnya jumlah sel darah merah yang berfungsi), yang menyebabkan gejala seperti kelelahan dan kulit pucat.

Sel darah merah yang berbentuk tidak normal ini juga cenderung membentuk gumpalan darah yang menyumbat pembuluh darah. Ini dapat menyebabkan masalah seperti:

• Episode rasa sakit yang luar biasa
• Gagal ginjal
• Pertumbuhan terhambat
• Tekanan darah tinggi
• Masalah paru-paru
• Stroke

Komplikasi ini bisa parah dan mengancam jiwa. Tidak mengherankan, penyakit ini juga menimbulkan dampak emosional yang sangat besar. Ini lebih sering terjadi pada orang dengan keturunan dari Afrika, Asia Selatan, Timur Tengah, dan Mediterania. Di seluruh dunia, lebih dari 275.000 bayi dilahirkan dengan penyakit ini setiap tahun.

Apa itu Clinical Trials?

Uji klinis adalah tahap penelitian medis yang digunakan untuk membuktikan bahwa pengobatan aman dan efektif pada orang dengan kondisi tersebut. Peneliti ingin memastikan bahwa pengobatan memiliki risiko keamanan yang wajar dan efektif sebelum tersedia untuk masyarakat umum.

Saat ini, terapi gen untuk penyakit sel sabit hanya tersedia sebagai bagian dari uji klinis.

Itu berarti bahwa risiko dan manfaat penuh dari pengobatan belum dinilai pada banyak orang.

Orang yang menjadi bagian dari uji klinis biasanya diacak untuk menerima terapi yang sedang dipelajari, atau menjadi bagian dari kelompok "kontrol" yang tidak menerima pengobatan ini. Seringkali, uji klinis acak "dibutakan", sehingga baik pasien maupun dokter mereka tidak tahu di kelompok studi mana mereka berada. Efek samping apa pun juga dicatat dengan cermat, dan jika penelitian tampak tidak aman, penelitian dihentikan lebih awal. Tetapi tidak semua orang memenuhi syarat untuk diikutsertakan dalam uji coba semacam itu, dan Anda mungkin perlu menerima perawatan di pusat medis yang sangat terspesialisasi untuk diikutsertakan.

Saat ini, perawatan terapi gen sedang menjalani uji klinis di Amerika Serikat, dan beberapa mungkin masih mencari orang untuk bergabung. Jangan ragu untuk mendiskusikannya dengan dokter Anda jika ini menarik minat Anda. Ada risiko tetapi juga manfaat potensial untuk dimasukkan dalam uji klinis sebelum pengobatan dipelajari pada banyak orang.

Untuk informasi terbaru tentang uji klinis untuk orang dengan penyakit sel sabit, lihat database uji klinis National Institutes of Health dan cari "terapi gen" dan "penyakit sel sabit".

Perawatan Saat Ini

Transplantasi Sumsum Tulang

Saat ini satu-satunya pengobatan yang dapat menyembuhkan penyakit sel sabit adalah transplantasi sumsum tulang belakang. Orang dengan penyakit sel sabit terkena kemoterapi. Ini menghancurkan sel punca yang ada di sumsum tulang, sel yang kemudian berubah menjadi sel darah merah (dan jenis sel darah lainnya). Kemudian, mereka ditransplantasikan dengan sel induk yang diberikan orang lain melalui sumbangan sumsum tulang.

Ada beberapa risiko serius dengan prosedur ini, seperti infeksi; namun, transplantasi sumsum tulang berhasil menyembuhkan penyakit sekitar 90% dari waktu.

Masalahnya, saat ini transplantasi sumsum tulang belakang biasanya hanya tersedia bagi orang yang kebetulan memiliki saudara kandung yang bisa memberi mereka donasi. Hanya sekitar 25% kasus saudara kandung akan cocok dengan sumsum tulang (juga disebut pertandingan HLA).

Jarang, donor yang cocok mungkin tersedia dari seseorang yang bukan kerabat. Kurang dari 20% pasien sel sabit memiliki donor yang sesuai untuk transplantasi sumsum tulang.

Hidroksiurea

Pengobatan yang paling umum digunakan untuk penyakit sel sabit adalah hidroksiurea. Ini membantu tubuh tetap memproduksi bentuk lain dari hemoglobin yang tidak terpengaruh oleh penyakit sel sabit (disebut hemoglobin janin). Selain transplantasi sumsum tulang, hidroksiurea telah menjadi satu-satunya pengobatan yang tersedia yang mempengaruhi penyakit itu sendiri. Obat baru, voxelotor, disetujui FDA pada November 2019, dan membuat sel sabit lebih kecil kemungkinannya untuk mengikat satu sama lain (disebut polimerisasi).

Perawatan lain yang tersedia dapat membantu mengurangi komplikasi penyakit, tetapi tidak memengaruhi penyakit itu sendiri.

Hydroxyurea memiliki efek samping yang relatif sedikit, tetapi harus diminum setiap hari, atau orang tersebut berisiko mengalami kejadian sel sabit.

Orang yang memakai hydroxyurea perlu menjalani hitung darah mereka secara teratur. Hydroxyurea juga tampaknya tidak bekerja dengan baik untuk beberapa pasien.

Bagaimana Terapi Gen Sel Sabit Bekerja

Ide di balik terapi gen sel sabit adalah bahwa seseorang akan menerima semacam gen yang memungkinkan sel darah merahnya berfungsi normal. Secara teoritis, ini akan memungkinkan penyakit untuk disembuhkan. Ini membutuhkan beberapa langkah.

Penghapusan Sel Induk

Pertama, orang yang terkena akan mengambil beberapa sel induknya sendiri. Bergantung pada prosedur pastinya, ini mungkin melibatkan pengambilan sel induk dari sumsum tulang atau dari darah yang bersirkulasi. Sel induk adalah sel yang kemudian matang menjadi sel darah merah. Tidak seperti transplantasi sumsum tulang, dengan terapi gen ini, orang yang terkena menerima sel induk yang dirawat sendiri.

Penyisipan Gen Baru

Para ilmuwan kemudian akan memasukkan materi genetik ke dalam sel induk ini di laboratorium. Para peneliti telah mempelajari beberapa gen berbeda untuk ditargetkan. Misalnya, dalam satu model, peneliti akan memasukkan "versi baik" dari gen hemoglobin yang terpengaruh. Dalam model lain, peneliti memasukkan gen yang membuat hemoglobin janin tetap diproduksi.

Dalam kedua kasus tersebut, bagian dari virus yang disebut vektor digunakan untuk membantu memasukkan gen baru ke dalam sel induk. Mendengar bahwa peneliti menggunakan bagian dari virus bisa jadi menakutkan bagi sebagian orang. Tetapi vektornya disiapkan dengan hati-hati sehingga tidak ada kemungkinan menyebabkan semua jenis penyakit. Ilmuwan hanya menggunakan bagian virus ini karena mereka sudah dapat dengan efisien memasukkan gen baru ke dalam DNA seseorang.

Dalam kedua kasus tersebut, sel punca baru harus dapat menghasilkan sel darah merah yang berfungsi normal.

Kemoterapi

Sementara itu, penderita sel sabit menerima kemoterapi selama beberapa hari. Ini bisa menjadi intens, karena merobohkan sistem kekebalan individu dan dapat menyebabkan efek samping lain. Idenya adalah membunuh sebanyak mungkin sel induk yang terkena dampak.

Infus Sel Punca Pasien Sendiri Dengan Gen Baru

Selanjutnya, pasien akan menerima infus sel punca mereka sendiri, yang sekarang telah memiliki penyisipan genetik baru. Idenya adalah bahwa sebagian besar sel punca pasien sekarang akan menjadi sel yang membuat sel darah merah yang tidak berbintik-bintik. Idealnya, ini akan menyembuhkan gejala penyakitnya.

Keuntungan Terapi Gen

Keuntungan utama dari terapi gen adalah bahwa terapi ini berpotensi menyembuhkan, seperti transplantasi sumsum tulang. Setelah terapi, seseorang tidak lagi berisiko mengalami krisis kesehatan akibat penyakit sel sabit.

Selain itu, beberapa orang yang menerima transplantasi sel punca harus menggunakan obat penekan kekebalan selama sisa hidup mereka, yang dapat memiliki beberapa efek samping yang signifikan. Orang yang menerima sel punca yang dirawat sendiri tidak perlu melakukan ini.

Resiko

Salah satu tujuan utama dari uji coba ini adalah untuk mendapatkan gambaran yang lebih lengkap tentang risiko atau efek samping yang mungkin timbul dengan pengobatan.

Kami tidak akan memiliki gambaran lengkap tentang risiko terapi ini sampai uji klinis selesai.

Jika uji klinis yang sedang berlangsung menunjukkan bahwa risikonya terlalu signifikan, pengobatan tidak akan disetujui untuk penggunaan umum. Namun, bahkan jika uji klinis saat ini tidak berhasil, jenis terapi gen khusus lain untuk penyakit sel sabit pada akhirnya mungkin disetujui.

Namun secara umum, terapi gen dapat meningkatkan risiko terkena kanker. Di masa lalu, terapi gen lain untuk berbagai kondisi medis telah menunjukkan risiko tersebut, serta risiko sejumlah efek samping toksik lainnya. Ini belum diamati dalam perawatan terapi gen tertentu untuk sel sabit yang saat ini sedang dipelajari. Karena teknik ini relatif baru, beberapa risiko mungkin tidak dapat diprediksi dengan mudah.

Juga, banyak orang prihatin tentang kemoterapi yang diperlukan untuk terapi gen untuk penyakit sel sabit. Ini dapat menyebabkan sejumlah efek samping yang berbeda seperti kekebalan yang menurun (menyebabkan infeksi), rambut rontok, dan kemandulan. Bagaimanapun, kemoterapi juga merupakan komponen dari transplantasi sumsum tulang.

Pendekatan terapi gen tampaknya bagus ketika para peneliti mencobanya pada model sel sabit tikus. Beberapa orang juga berhasil menjalani perawatan seperti itu.

Lebih banyak studi klinis pada manusia diperlukan untuk memastikan bahwa itu aman dan efektif.

Potensi Biaya

Salah satu kerugian potensial untuk perawatan ini adalah biayanya. Diperkirakan bahwa perawatan lengkap mungkin menelan biaya antara $ 500.000 hingga $ 700.000 yang tersebar selama beberapa tahun. Namun, ini mungkin secara total lebih murah daripada mengobati masalah kronis dari penyakit selama beberapa dekade, belum lagi keuntungan pribadinya.

Penanggung di Amerika Serikat mungkin ragu-ragu untuk memberikan persetujuan medis untuk perawatan ini. Tidak jelas berapa banyak pasien yang secara pribadi diharapkan untuk membayar.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Terapi gen untuk penyakit sel sabit masih dalam tahap awal, namun ada harapan bahwa pada akhirnya akan berhasil. Jika Anda tertarik dengan gagasan ini, jangan ragu untuk menghubungi dokter Anda untuk mengetahui apakah Anda dapat diikutsertakan dalam uji coba awal. Atau Anda bisa mulai memikirkan kemungkinan dan melihat bagaimana kemajuan penelitian. Sementara itu, yang terbaik adalah untuk tidak mengabaikan kesehatan Anda — sangat penting bahwa penderita penyakit sel sabit menerima perawatan harian serta sering melakukan pemeriksaan kesehatan.

Penting juga untuk mencari pengobatan sesegera mungkin untuk setiap komplikasi. Intervensi dini adalah kunci dalam mengatasi dan mengelola kondisi Anda.