Interferon Alpha untuk Polycythemia Vera

Polycythemia vera adalah jenis neoplasma yang tumbuh lambat, terlokalisasi di sumsum tulang, yang manifestasi utamanya adalah produksi sel darah merah yang berlebihan. Meskipun polisitemia vera tidak dapat disembuhkan, dengan penanganan medis yang baik orang yang memiliki kondisi ini biasanya akan hidup selama beberapa dekade.

Salah satu terapi yang telah digunakan untuk mengatasi polisitemia vera adalah interferon alpha. Ini diberikan sebagai suntikan.

Sementara interferon alfa biasanya tidak dianggap sebagai pengobatan lini pertama untuk polisitemia vera, dan sementara efek samping dapat membatasi penggunaannya, sebagian besar orang dengan kondisi ini yang diobati dengan interferon alfa memiliki hasil yang menguntungkan.

Polycythemia Vera

Polycythemia vera adalah salah satu dari delapan jenis myeloproloferative neoplasma (MPN), suatu keluarga kelainan di mana sumsum tulang menghasilkan jumlah jenis sel tertentu yang berlebihan (misalnya, polycythemia vera menghasilkan terlalu banyak sel darah merah, dan trombositemia esensial menghasilkan terlalu banyak sel darah merah). trombosit), atau fibrosis berlebihan (mielofibrosis primer). Polycythemia vera dapat terjadi pada semua usia, tetapi lebih sering terjadi pada orang di atas 60 tahun.

Sedangkan gangguan MPN, termasuk polycythemia vera, tidak dianggap keganasan, jika tidak ditangani dapat menyebabkan komplikasi yang fatal, dan terkadang dapat berkembang menjadi kanker ganas.

Dengan polisitemia vera, jumlah sel darah merah menjadi lebih tinggi dari biasanya — seringkali, jauh lebih tinggi dari biasanya. Polisitemia dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan. Selain itu, jika jumlah sel darah merah cukup tinggi, aliran darah menjadi lamban dan pembekuan darah dapat meningkat, menyebabkan penyumbatan vena atau arteri dan konsekuensi seperti serangan jantung, stroke, dan emboli paru.

Orang dengan polycythemia vera juga dapat mengembangkan limpa dan tukak gastrointestinal yang membesar. Selain itu, mereka mungkin memiliki sejumlah gejala yang mengganggu atau melumpuhkan termasuk penurunan berat badan, sakit kepala, pusing, pruritis parah (kulit gatal — biasanya setelah mandi air panas), mudah memar, lemas, kelelahan, penglihatan kabur, dan eryrhromelalgia (nyeri terbakar tangan atau kaki). Asam urat juga merupakan masalah umum pada orang dengan kondisi ini.Sebagian kecil dari mereka akhirnya dapat mengembangkan leukemia ganas.

Tidak ada obat untuk polycythemia vera. Namun, sejumlah perawatan tersedia yang dapat mengurangi jumlah sel darah merah, dan mengurangi atau menghilangkan gejala yang disebabkan oleh kondisi ini. Di antara perawatan tersebut adalah interferon alpha.

Penggunaan Interferon Alpha

Interferon terdiri dari satu keluarga protein kecil yang memberi sinyal, dibuat oleh hampir setiap jaringan di dalam tubuh, yang fungsi utamanya adalah untuk mempertahankan (yaitu, "mengganggu") infeksi virus. Ketika sel terinfeksi virus, interferon memberi sinyal pada sel untuk mulai memproduksi zat yang dapat mencegah virus mereplikasi.

Interferon juga memiliki tindakan yang dapat membantu melawan infeksi bakteri tertentu, dan dapat menghambat pertumbuhan neoplasma. Secara spesifik, interferon dapat menghambat pertumbuhan sel abnormal, dan meningkatkan aktivitas sel darah putih yang dapat menyerang dan membunuh sel tumor.

Ada tiga jenis interferon — alfa, beta, dan gamma — yang diproduksi oleh berbagai jenis sel di dalam tubuh, dan memiliki tindakan yang agak berbeda. Para peneliti telah mengembangkan semuanya menjadi obat yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis infeksi, neoplasma, dan kondisi lainnya.

Interferon alfa telah terbukti berguna dalam pengobatan hepatitis B atau C kronis, kutil kelamin, dan untuk kanker tertentu termasuk melanoma ganas, sarkoma Kaposi yang terkait dengan AIDS, dan limfoma folikuler.

Salah satu kegunaan interferon alfa adalah pengobatan polisitemia vera.

Meskipun interferon alfa saat ini tidak dianggap sebagai pengobatan lini pertama untuk kondisi ini, namun interferon alfa merupakan terapi penting bagi banyak orang dengan polisitemia vera.

Mengobati Polycythemia Vera

Mengingat belum ada obat untuk saat ini, tujuan pengobatan polycythemia vera adalah untuk mengontrol gejala dan memperpanjang kelangsungan hidup.

Perawatan didasarkan pada apakah pasien dinilai berisiko tinggi atau rendah. Orang yang berusia di bawah 60 tahun dan tidak memiliki riwayat pembekuan darah abnormal dianggap berisiko rendah. Mereka yang berusia 60 tahun ke atas, atau yang memiliki riwayat penggumpalan darah, dianggap berisiko tinggi.

Pasien berisiko rendah umumnya diobati dengan proses mengeluarkan darah (pengambilan darah) untuk mengurangi jumlah sel darah merah, dan aspirin dosis rendah untuk mencegah penggumpalan darah. (Aspirin juga cukup efektif dalam mengurangi dua gejala yang khas polycythemia vera — pruritis dan eritromelalgia.) Flebotomi biasanya diperlukan setiap minggu, bertujuan untuk menjaga hematokrit (ukuran proporsi volume darah yang dihitung oleh sel darah merah) di bawah 45%. Setelah di bawah 45%, proses mengeluarkan darah diperlukan setiap dua hingga empat minggu atau kurang.

Pasien berisiko tinggi juga diobati dengan proses mengeluarkan darah dan aspirin, tetapi selain itu diberikan terapi "sitoreduktif", yaitu pengobatan obat yang bertujuan untuk menghambat kemampuan sumsum tulang untuk memproduksi sel darah merah yang berlebihan.

Selain menghambat produksi sel darah merah, terapi sitoreduktif sering memperbaiki banyak gejala yang disebabkan oleh polisitemia vera. Untuk alasan ini, terapi sitoreduktif biasanya digunakan bahkan pada pasien berisiko rendah yang memiliki gejala yang menyusahkan dan terus-menerus.

Beberapa obat sitoreduktif digunakan dalam mengobati polisitemia vera, termasuk hidroksiurea, busulfan, ruxolitinib, dan interferon alfa.

Sebagian besar ahli menganggap hidroksiurea sebagai pilihan lini pertama terbaik, karena telah digunakan selama beberapa dekade, relatif murah, dan dapat ditoleransi dengan baik.

Busulfan tidak disukai untuk pengobatan polycythemia vera karena telah dikaitkan dengan lemah dengan penekanan sumsum tulang yang persisten dan perkembangan leukemia. Saat ini obat ini digunakan terutama ketika obat lain telah dicoba dan gagal.

Ruxolitinib disetujui FDA untuk pengobatan polycythemia vera sebagai obat lini kedua, khususnya pada orang yang gagal dengan hydroxyurea. Ini bukan obat lini pertama terutama karena biayanya, dan karena keefektifan dan toksisitas jangka panjangnya tidak sepenuhnya diketahui. Dalam praktiknya, sebagian besar ahli mencadangkan penggunaannya untuk penderita polisitemia vera yang mengalami pembesaran limpa yang ditandai, karena ruxolitinib sangat efektif dalam mengurangi pembesaran limpa.

Interferon alpha untuk polycythemia vera. Interferon alpha mungkin merupakan obat lini kedua yang paling disukai untuk polycythemia vera. Ini cukup efektif dalam mengobati kondisi ini. Hingga 80% pasien yang diobati dengan interferon alfa mencapai kendali atas sel darah merah mereka, pengurangan gejala (termasuk pruritis), dan pengurangan ukuran limpa. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa interferon alfa dapat menghasilkan pengendalian penyakit yang lebih baik daripada hidroksiurea.

Namun, interferon alfa lebih sulit ditoleransi daripada hidroksiurea, dan juga jauh lebih mahal.

Bentuk interferon alfa yang lebih baru, disebut interferon alfa-2a pegilasi, (dijual dengan nama merek Pegasys), saat ini tampaknya merupakan jenis interferon alfa yang paling disukai untuk mengobati polisitemia vera.

"Pegylated" mengacu pada fakta bahwa rantai polietilen glikol telah ditambahkan ke interferon alfa. Pegilasi mengurangi efek samping obat dan membuatnya lebih dapat ditoleransi, dan memperpanjang aktivitasnya (mengurangi frekuensi suntikan). Studi sedang berlangsung membandingkan kemanjuran interferon pegilasi alfa-2a dengan hidroksiurea.

Interferon alfa-2a pegilasi diberikan sebagai injeksi subkutan, dimulai dengan dosis 45 mikrogram (mcg) setiap minggu, dan meningkatkan dosis hingga maksimum 180 mcg mingguan sesuai toleransi, sambil memantau hematokrit dan gejala.

Efek samping

Efek samping yang umum dari interferon pegilasi alpha-2a termasuk mual, muntah, penyakit seperti flu, demam, insomnia, mudah tersinggung, nyeri otot, dan kehilangan nafsu makan.

Efek samping yang kurang umum tetapi lebih parah termasuk induksi penyakit autoimun termasuk psoriasis, lupus dan rheumatoid arthritis; gangguan mood serius dan depresi, yang mungkin termasuk halusinasi, mania dan perilaku agresif; peningkatan kerentanan terhadap infeksi; dan peningkatan tekanan darah yang dapat menyebabkan stroke.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Interferon alpha adalah obat yang berasal dari sel manusia yang memodulasi sistem kekebalan tubuh, melawan infeksi tertentu, dan memiliki aktivitas anti tumor. Berguna dalam mengobati polycythemia vera, suatu bentuk neoplasma. Saat ini dianggap sebagai obat lini kedua untuk kondisi ini.

Formulasi interferon alfa yang lebih baru, yang bertujuan untuk mengurangi toksisitas dan meningkatkan durasi kerjanya, sedang dievaluasi dalam uji coba acak untuk menentukan apakah pada akhirnya akan menjadi obat lini pertama untuk polisitemia vera.