Penyebab dan Faktor Risiko Penyakit Parkinson

Penyakit Parkinson (PD) adalah penyakit neurodegeneratif yang menyebabkan penurunan fungsi neurologis secara bertahap. Ada beberapa penyebab yang diketahui dari kondisi ini. PD dikaitkan dengan penurunan jumlah dopamin di area kecil di otak yang disebut substantia nigra, serta dalam proyeksi ke basal ganglia (nukleus dalam di dalam otak). SEBUAH

Pemicu perubahan ini tidak sepenuhnya jelas, tetapi kemungkinan besar merupakan faktor sekunder dari interaksi antara faktor genetik dan lingkungan. Ada beberapa teori tentang apa yang memulai perubahan PD, dan peradangan atau racun telah disarankan.

Getty Images

Penyebab Umum

Ada hubungan antara penurunan dopamin, degenerasi otak, dan akumulasi tubuh Lewy dari PD, tetapi tidak jelas apakah salah satu dari masalah ini terjadi pertama kali dan menyebabkan yang lain, atau jika semuanya disebabkan oleh hal lain. pemicu penyakit.

Kekurangan dopamin

Penyebab paling langsung dari gejala PD adalah kurangnya dopamin. Bahan kimia ini adalah neurotransmitter, yang berarti mengirimkan sinyal ke neuron.

Dopamin memodulasi kontrol otot untuk membantu tubuh menghasilkan gerakan fisik yang halus. Ini dilakukan dengan merangsang beberapa wilayah otak yang terlibat dalam gerakan, yang secara kolektif disebut ganglia basal.

Ketika seseorang dengan PD mengalami defisit dopamin, hasilnya termasuk tremor istirahat, kekakuan otot, gangguan keseimbangan, dan penurunan keseluruhan dalam gerakan fisik. Obat dopaminergik seperti Sinemet (karbidopa / levodopa) dan Mirapex (pramipexole) meniru tindakan kekurangan dopamin dalam tubuh, dan obat-obatan ini mungkin dapat meredakan gejala PD selama bertahun-tahun.

Obat dopaminergik tidak mencegah penyakit itu sendiri memburuk — degenerasi otak dan akumulasi tubuh Lewy terus berlanjut meskipun diobati dengan terapi dopaminergik.

Neurodegenerasi

Masalah lain yang dicatat dengan PD adalah hilangnya neuron di substansia nigra, wilayah otak tengah. Otak tengah adalah bagian dari batang otak (bagian otak paling bawah, terhubung ke sumsum tulang belakang). Substantia nigra membuat dopamin, yang merangsang sel-sel di seluruh ganglia basal.

Seringkali, perubahan substansia nigra terlihat pada tes pencitraan otak, tetapi tidak selalu. Perawatan tidak membantu memperlambat degenerasi atau memperbaikinya.

Badan Lewy dan Alpha-Synuclein

Selain defisiensi dopamin dan kehilangan saraf, PD juga dikaitkan dengan penumpukan inklusi intraseluler di dalam neuron, yang disebut badan Lewy. Penelitian telah menunjukkan bahwa badan Lewy sebagian besar terbuat dari protein yang disebut alpha-synuclein.

Mereka tidak terlihat dalam studi pencitraan otak tetapi telah terdeteksi dalam studi penelitian yang meneliti otak orang yang menderita PD dan mendonasikan otak mereka sendiri untuk sains untuk tujuan penelitian. Tidak ada pengobatan atau metode yang diketahui untuk menghilangkan Lewy tubuh saat ini.

Pada PD, badan Lewy ditemukan di substansia nigra serta area lain, termasuk amigdala dan lokus coeruleus (yang terlibat dengan emosi), nukleus raphe (yang terlibat dengan tidur), dan saraf penciuman (yang mengontrol bau ). Fungsi yang dikendalikan oleh daerah ini dapat terganggu pada PD, meskipun gejalanya tidak terlihat seperti tremor dan otot kaku.

Badan Lewy juga ada di otak orang yang menderita penyakit Alzheimer dan jenis demensia lainnya, dan dianggap sebagai tanda degenerasi saraf.

Kemungkinan Pemicu PD

Meskipun ada kekurangan dopamin, hilangnya sel di substansia nigra, dan akumulasi badan Lewy dan alpha-synuclein di PD, penyebab perubahan ini tidak jelas. Para ahli menyarankan bahwa peradangan, yang merupakan peningkatan dari sel-sel kekebalan, adalah akar dari kerusakan ini.Oksidasi, reaksi kimia yang berbahaya, telah dicatat pada PD. Kerusakan pada mitokondria, daerah penghasil energi sel manusia, juga telah diamati.

Namun faktor pemicu yang menyebabkan terjadinya inflamasi, oksidasi, dan kerusakan mitokondria belum teridentifikasi. Selama bertahun-tahun, ada banyak teori tentang pemicu awal, termasuk infeksi atau paparan racun. Namun tidak ada toksin atau infeksi yang secara andal dikaitkan dengan PD. Para ahli menyarankan bahwa mungkin ada kecenderungan genetik untuk PD, dikombinasikan dengan faktor lingkungan.

Penyebab Parkinsonisme

Parkinsonisme adalah suatu kondisi di mana seseorang mengembangkan beberapa gejala PD, tetapi tidak menderita PD.

Ada beberapa penyebab parkinsonisme yang diketahui, termasuk:

obat antipsikotik, yang dapat mengurangi efek dopamin
tumor otak
infeksi langka dan tidak biasa, ensefalitis lethargica
trauma kepala
stroke, yang dapat menyerang bagian otak manapun (termasuk substansia nigra atau basal ganglia)

Genetika

Ada sejumlah gen yang diidentifikasi berhubungan dengan PD. Kebanyakan orang yang mengembangkan penyakit ini tidak memiliki riwayat penyakit dalam keluarga dan dikatakan menderita PD sporadis.

Beberapa gen yang rusak telah dikaitkan dengan PD, termasuk:

α-synuclein (SNCA)
kinase berulang kaya leusin 2 (LRRK2)
PARKIN
Putatif kinase 1 yang diinduksi PTEN (PINK1)
TAMAN2
DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
asam beta glukoserebrosidase (GBA)
tau protein terkait mikrotubulus (MAPT)

Secara keseluruhan, satu atau lebih dari gen ini ditemukan pada sekitar lima hingga 15% keluarga atau individu yang menderita PD. Artinya, pengujian genetik bukanlah bagian standar pengobatan PD, dan tidak ada pengobatan yang ditetapkan yang sesuai dengan cacat genetik tertentu.

Genetika dan Penyakit Parkinson

Faktor Risiko Gaya Hidup

Sejumlah kebiasaan telah dikaitkan dengan lemah dengan PD. Alkohol, diet, merokok, dan kafein semuanya telah dikaitkan dengan kondisi tersebut, tetapi hasil studi mengenai tingkat dampaknya pada penyakit seringkali tidak konsisten.

Merokok adalah faktor gaya hidup yang paling populer dibahas dengan PD. Selama bertahun-tahun, para ahli telah menyarankan bahwa merokok sebenarnya dapat menurunkan risiko PD. Namun, penelitian yang lebih baru menunjukkan bahwa memiliki PD atau kecenderungan PD mencegah merokok dan bahwa merokok mungkin tidak melindungi terhadap PD.

Telah diamati bahwa orang yang mengembangkan PD mampu berhenti merokok jauh lebih mudah daripada orang yang tidak memiliki kondisi tersebut, menunjukkan bahwa sesuatu tentang PD membuat merokok kurang menyenangkan dan kurang membuat ketagihan.

Faktor risiko lain dari penyakit ini meliputi: