Penyebab dan Faktor Risiko Sindrom Kaki Gelisah

Sindrom kaki gelisah (RLS) adalah gangguan yang diduga disebabkan oleh komunikasi yang buruk antara sistem saraf pusat dan sistem saraf tepi, yang sering kali memengaruhi anggota tubuh. Penyebab pastinya belum diidentifikasi, tetapi beberapa gen, obat-obatan, dan kondisi medis lainnya telah dikaitkan dengan sindrom kaki gelisah.

RLS genetik, biasa disebut RLS primer, adalah penyebab paling umum dari RLS. Gejala RLS primer dapat dimulai kapan saja dalam hidup, tetapi dapat diperburuk dengan mengonsumsi jenis obat tertentu, termasuk obat antidepresan, antipsikotik, dan antihistamin.

RLS tanpa dasar genetik juga dapat diinduksi oleh obat-obatan ini atau dapat dipicu oleh defisiensi nutrisi, yang paling umum adalah defisiensi zat besi. Selain itu, kekurangan vitamin B12 atau folat dapat menyebabkan gejala karena ketidakmampuan untuk memproduksi sel darah merah secara memadai.

Perubahan fisiologis yang signifikan juga dapat menyebabkan RLS (atau gejala mirip RLS) pada orang tanpa faktor genetik yang diketahui. Perubahan ini mungkin termasuk kehamilan, penyakit neurologis seperti penyakit Parkinson dan multiple sclerosis, serta gangguan lain yang memengaruhi sistem saraf, ginjal, dan kaki.

Seks merupakan faktor risiko tambahan pada RLS. Wanita mengalami RLS lebih sering daripada pria.

Penyebab Umum

Untuk lebih memahami penyebab RLS, akan sangat membantu untuk membaginya menjadi penyebab primer dan sekunder:

Utama

Penyebab paling umum dari sindrom kaki gelisah (RLS) adalah RLS familial, juga dikenal sebagai RLS primer. RLS primer dapat diwariskan dan hampir dua pertiga orang yang mengalami RLS memiliki anggota keluarga dekat yang juga memiliki gejala. Ini mungkin orang tua, saudara kandung, atau anak yang juga mengalami gejala serupa.

Berbagai gen yang dianggap bertanggung jawab atas kondisi tersebut kemungkinan besar menyebabkan RLS melalui beberapa mekanisme berbeda yang terkait dengan regulasi zat besi dan fungsi dopamin di otak. Bagian “Genetika” di bawah menjelaskan kontribusi genetik dari RLS primer secara lebih rinci.

Sekunder

RLS sekunder terjadi dari penyebab non-genetik dan sering dikaitkan dengan kondisi medis lain.

Penyebab paling umum dari RLS sekunder adalah:

• Kekurangan zat besi
• Kehamilan (terutama pada trimester ketiga)
• Penyakit ginjal stadium akhir

Kekurangan Zat Besi atau Kehamilan

RLS yang disebabkan oleh defisiensi zat besi atau kehamilan telah dikaitkan dengan simpanan zat besi yang tidak memadai, yang diukur dengan kadar feritin serum. Jika kadar feritin kurang dari 70, kondisi dapat diperbaiki dengan penggantian besi.

Suplemen zat besi dapat dikonsumsi dengan vitamin C untuk meningkatkan penyerapan. Alternatifnya, perubahan pola makan termasuk makan lebih banyak daging merah atau sayuran berdaun gelap (seperti bayam) dapat membantu.

Penyakit Ginjal Stadium Akhir

Penyakit ginjal stadium akhir, juga dikenal sebagai penyakit ginjal kronis, meningkatkan risiko sindrom kaki gelisah. Ini terutama benar jika seseorang bergantung pada dialisis. Tidak jelas apa sebenarnya yang berkontribusi terhadap risiko tersebut, tetapi mungkin terkait dengan anemia atau kekurangan zat besi.

Penyakit Neurologis

Di luar kontributor ini, diketahui bahwa beberapa penyakit neurologis dapat menyebabkan RLS sekunder atau gejala mirip RLS. Penyakit Parkinson secara langsung mengganggu jalur dopaminergik, sementara multiple sclerosis menurunkan konektivitas neuron dengan merusak selubung mielin yang melindungi saraf dan mempercepat konduksi.

Karena penyakit Parkinson dan multiple sclerosis memengaruhi sistem saraf dengan mengganggu komunikasi otak yang penting untuk gerakan anggota tubuh, keduanya dapat menyebabkan gejala yang terkait dengan RLS.

Sayangnya, obat-obatan yang diminum untuk mengobati kedua penyakit ini juga dapat meningkatkan risiko RLS. Perlu dicatat bahwa beberapa gangguan yang mempengaruhi sumsum tulang belakang atau saraf tepi juga dapat menyebabkan RLS.

Diabetes

Diabetes dan RLS sangat berkorelasi. Dalam beberapa penelitian, penderita diabetes mengalami RLS dua sampai tiga kali lebih sering daripada populasi umum. Di antara penderita diabetes, komplikasi dari diabetes, seperti kerusakan yang mempengaruhi saraf tepi yang meluas ke tungkai, adalah penyebab umum penyakit sekunder. RLS.

Kondisi lain

Kerusakan pembuluh darah di kaki juga dapat menyebabkan RLS sekunder. Biasanya varises hanya mengganggu karena tampilan kosmetik, tetapi (dalam kasus varises yang tidak nyaman) rasa sakit dan ketidaknyamanan mungkin bertepatan dengan gejala RLS.

Penyakit rematik — termasuk artritis reumatoid, sindrom Sjogren, dan fibromyalgia — berhubungan dengan perkembangan RLS sekunder.

Menariknya, gangguan tidur dapat memperburuk gejala RLS. Ini dapat terjadi dalam konteks kurang tidur atau karena gangguan tidur yang mendasari yang memengaruhi kualitas tidur, seperti sleep apnea yang tidak diobati.

Genetika

Peran berbagai gen yang mungkin terkait dengan RLS primer belum sepenuhnya dipahami. Mekanisme pastinya tidak diketahui, dan ini mungkin dipersulit oleh kontribusi yang berbeda terhadap kondisi tersebut.

Ada beberapa mutasi gen penyebab RLS yang tampaknya mempengaruhi penyimpanan zat besi. Gen BTBD9, misalnya, tampaknya penting untuk penyimpanan zat besi di seluruh tubuh. Kehadiran gen BTBD9 yang bermutasi menyebabkan kadar feritin serum yang sangat rendah, mengindikasikan defisiensi zat besi dan berpotensi menyebabkan anemia.

Namun, banyak kasus RLS yang terkait secara genetik tidak terlalu berkaitan dengan penyimpanan zat besi dan lebih berkaitan dengan pengaturannya. MEIS1 dikaitkan dengan regulasi zat besi di dalam otak. Orang dengan varian MEIS1 yang tidak berfungsi mungkin memiliki kadar zat besi yang normal dalam darahnya, namun masih memiliki penurunan ketersediaan zat besi di beberapa bagian otaknya.

Gen lain yang diidentifikasi dengan peningkatan risiko RLS meliputi:

• PTPRD
• SKOR1
• MAP2K5
• TOX3
• rs6747972

Diharapkan bahwa lebih banyak gen yang relevan akan diidentifikasi dalam penelitian selanjutnya.

Pola Warisan

Pewarisan RLS primer seringkali dominan autosom, sehingga anak dari orang tua dengan RLS primer dapat menerima gen tersebut dan, jika ada, kemungkinan besar akan menunjukkan gejala di beberapa titik dalam hidup mereka.

RLS familial juga sering menunjukkan pola yang disebut "antisipasi genetik". Hal ini disebabkan fakta bahwa bagian dari gen mutan dapat diduplikasi dan diturunkan lebih lanjut, meningkatkan efek perubahan pada generasi berikutnya. Akibatnya, setiap generasi berikutnya dengan gen RLS yang diubah mungkin mengalami gejala RLS pertama mereka pada usia yang lebih muda.

Gejala RLS primer umumnya pertama kali dialami sejak masa dewasa awal hingga awal 40-an, tetapi dapat juga terjadi selama masa kanak-kanak, terutama dalam konteks antisipasi genetik. Obat-obatan, termasuk beberapa yang digunakan untuk mengobati RLS, juga dapat meningkatkan atau memperparah gejala RLS.

Faktor Risiko Gaya Hidup

Ada sejumlah faktor risiko gaya hidup penting yang dapat memperburuk gejala sindrom kaki gelisah. Perubahan perilaku — termasuk tingkat aktivitas dan zat serta penggunaan obat-obatan — dapat meringankan kondisi tersebut. Kesehatan fisik yang menurun juga dapat berdampak negatif pada RLS.

Ketidakaktifan (seperti saat bepergian) dapat memperburuk gejala sindrom kaki gelisah, seperti halnya konsumsi kafein yang berlebihan dan merokok. Latihan atau peregangan mungkin berguna untuk meredakan nyeri.

Mungkin perlu mengurangi asupan kopi, teh, coklat, soda pop, atau minuman berenergi. Untuk berbagai alasan, disarankan untuk berhenti merokok.

Pengobatan

Sayangnya, banyak obat (termasuk resep dan obat bebas) dapat memperburuk gejala RLS. Mungkin penting untuk meninjau obat yang diambil dengan apoteker atau penyedia medis yang meresepkan untuk memastikan obat tersebut tidak berperan.

Antidepresan dapat memengaruhi jalur dopaminergik di otak dengan cara yang dapat memicu RLS. Antidepresan berikut meningkatkan risiko RLS:

• Escitalopram
• Mirtazapine
• Fluoxetine
• Sertraline

Selain itu, beberapa obat antipsikotik yang digunakan untuk mengobati kondisi kejiwaan dengan mengurangi efek dopamin dapat menyebabkan gejala RLS. Ini termasuk:

• Olanzapine
• Haloperidol
• Fenotiazin
• Litium
• Proklorperazin

Ada beberapa golongan obat lain dan obat tertentu yang juga dapat menyebabkan RLS, seperti:

• Antihistamin: Sumber yang umum adalah obat flu dan alergi, seperti Benadryl (diphenhydramine).
• Opioid: Obat penghilang rasa sakit seperti tramadol dapat memperburuk kondisi, tetapi obat yang bekerja lebih lama sebenarnya dapat menjadi pengobatan yang efektif untuk gejala yang sulit diatasi.
• Levothyroxine: Digunakan untuk mengobati hipotiroidisme, dapat memperburuk gejala.
• Metoclopramide: Sering diresepkan sebagai obat antimual, ini adalah agonis dopamin.
• Sinemet: Pengobatan Parkinson ini, tersedia sebagai levodopa / karbidopa generik, memengaruhi kadar dopamin dan dapat menyebabkan pembesaran.

Jika gejala dianggap disebabkan oleh efek samping pengobatan, penting untuk mendiskusikan perubahan dalam pengobatan dengan penyedia layanan kesehatan. Dalam beberapa kasus, mungkin perlu mengurangi dosis sebagai bagian dari penghentian untuk menghindari masalah tambahan.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Penting bagi seseorang yang mengalami gejala RLS untuk mendapatkan pengujian dan menerima diagnosis sebelum mencoba mengobatinya. Ini mungkin memerlukan evaluasi oleh dokter tidur bersertifikat dan pekerjaan laboratorium, seperti kadar serum feritin.

Jika dipastikan bahwa terdapat kekurangan nutrisi yang mendasari, hal ini harus diperbaiki sebelum memulai pengobatan lain. Jika gejalanya menetap, mungkin perlu menggunakan obat RLS seperti agonis dopamin untuk meredakannya. Untungnya, perbaikan biasanya dimungkinkan, terlepas dari penyebab yang mendasari.

Jika gejalanya mengganggu, cari evaluasi ahli untuk memastikan perawatan yang aman dan berkelanjutan yang dapat memberikan peningkatan kualitas hidup jangka panjang.