Yang Perlu Diketahui Tentang Rosuvastatin

Rosuvastatin (nama merek Crestor, dipasarkan oleh AstraZeneca) adalah salah satu obat statin yang paling umum digunakan. Seperti statin lainnya, rosuvastatin diresepkan untuk meningkatkan kadar lipid darah seseorang dan mengurangi risiko kardiovaskular.

Selama dekade pertama atau lebih rosuvastatin ada di pasaran, ia secara luas disebut-sebut sebagai "statin generasi ketiga," dan karena itu lebih efektif dan mungkin menyebabkan lebih sedikit efek samping daripada kebanyakan obat statin lainnya. Bertahun-tahun telah berlalu dan bukti dari uji klinis telah terkumpul, sebagian besar antusiasme awal untuk statin spesifik ini telah berkurang.

Sebagian besar ahli sekarang menganggap risiko dan manfaat relatif rosuvastatin sebagian besar mirip dengan statin lainnya. Namun, ada beberapa keadaan klinis di mana rosuvastatin mungkin lebih disukai.

Kegunaan Rosuvastatin

Obat statin dikembangkan untuk menurunkan kolesterol darah. Obat ini mengikat secara kompetitif enzim hati yang disebut hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA reductase. HMG CoA reduktase memainkan peran pembatas kecepatan dalam sintesis kolesterol oleh hati.

Dengan memblokir reduktase HMG CoA, statin dapat secara signifikan mengurangi produksi kolesterol LDL ("jahat") di hati, dan dengan demikian dapat menurunkan kadar kolesterol LDL darah sebanyak 60%. Selain itu, statin sedikit menurunkan kadar trigliserida darah (sekitar 20-40%), dan menghasilkan sedikit peningkatan (sekitar 5%) pada kadar kolesterol HDL ("kolesterol baik") dalam darah.

Dengan pengecualian penghambat PCSK9 yang baru dikembangkan, statin adalah obat penurun kolesterol paling ampuh yang tersedia. Selain itu, berbeda dengan kelas obat penurun kolesterol lainnya, uji klinis telah menunjukkan bahwa obat statin dapat secara signifikan meningkatkan hasil jangka panjang orang dengan penyakit arteri koroner (CAD), dan orang dengan risiko sedang atau tinggi mengembangkan CAD. .

Statin juga secara signifikan mengurangi risiko serangan jantung berikutnya, dan menurunkan risiko kematian akibat CAD. (Penghambat PCSK9 yang lebih baru sekarang juga telah ditunjukkan dalam RCT skala besar untuk meningkatkan hasil klinis.)

Kemampuan statin untuk secara signifikan meningkatkan hasil klinis diperkirakan dihasilkan, setidaknya sebagian, dari beberapa atau semua manfaat penurun kolesterol. Selain menurunkan kolesterol LDL, statin juga memiliki sifat anti inflamasi, efek pembekuan darah, dan penstabil plak. Selain itu, obat ini mengurangi kadar protein C-reaktif, meningkatkan fungsi vaskular secara keseluruhan, dan mengurangi risiko aritmia jantung yang mengancam jiwa.

Sangat mungkin bahwa manfaat klinis yang ditunjukkan oleh obat statin disebabkan oleh kombinasi efek penurun kolesterol dan keragaman efek non-kolesterolnya.

Apa Perbedaan Rosuvastatin?

Rosuvastatin adalah obat statin yang lebih baru, yang disebut obat statin "generasi ketiga". Pada dasarnya, ini adalah obat statin paling manjur di pasaran.

Kekuatan relatifnya berasal dari karakteristik kimianya, yang memungkinkannya untuk mengikat lebih kuat ke HMG CoA reduktase, sehingga mempengaruhi penghambatan yang lebih lengkap dari enzim ini. Molekul demi molekul, rosuvastatin menghasilkan lebih banyak penurun kolesterol LDL dibandingkan obat statin lainnya. Namun, penurunan kolesterol dalam jumlah yang sama dapat dicapai dengan menggunakan dosis yang lebih tinggi dari kebanyakan statin lainnya.

Ketika terapi statin “intensif” diperlukan untuk menekan kadar kolesterol serendah mungkin, rosuvastatin adalah obat pilihan bagi banyak dokter.

Efektivitas Rosuvastatin

Rosuvastatin telah mendapatkan reputasi sebagai obat statin yang sangat efektif, terutama berdasarkan hasil dari dua uji klinis.

Pada tahun 2008, publikasi studi JUPITER mendapat perhatian ahli jantung di mana-mana. Dalam penelitian ini, lebih dari 17.000 orang sehat yang memiliki kadar kolesterol LDL darah normal tetapi kadar CRP meningkat secara acak menerima baik 20 mg rosuvastatin atau plasebo per hari.

Selama masa tindak lanjut, orang-orang yang diacak dengan rosuvastatin tidak hanya secara substansial mengurangi kadar kolesterol LDL dan kadar CRP, tetapi mereka juga mengalami lebih sedikit kejadian kardiovaskular (termasuk serangan jantung, stroke, kebutuhan untuk prosedur revaskularisasi seperti stent atau operasi bypass, dan kombinasi serangan jantung, atau kematian akibat kardiovaskular), serta penurunan kematian karena semua penyebab.

Penelitian ini luar biasa tidak hanya karena rosuvastatin secara signifikan meningkatkan hasil klinis pada orang yang tampak sehat, tetapi juga karena orang-orang ini tidak mengalami peningkatan kadar kolesterol pada saat pendaftaran.

Pada 2016, uji coba HOPE-3 diterbitkan. Studi ini melibatkan lebih dari 12.000 orang dengan setidaknya satu faktor risiko penyakit vaskular aterosklerotik, tetapi tidak ada CAD yang jelas. Peserta diacak untuk menerima rosuvastatin atau plasebo. Pada akhir tahun, orang yang memakai rosuvastatin mengalami penurunan yang signifikan pada titik akhir hasil gabungan (termasuk serangan jantung atau stroke nonfatal, atau kematian akibat penyakit kardiovaskular).

Dalam kedua uji coba ini, pengacakan untuk rosuvastatin secara signifikan meningkatkan hasil klinis orang yang memiliki satu atau lebih faktor risiko, tetapi tidak ada tanda-tanda penyakit kardiovaskular aktif.

Perlu dicatat bahwa rosuvastatin dipilih untuk uji coba ini bukan karena obat statin yang paling manjur, tetapi (setidaknya sebagian besar) karena uji coba disponsori oleh AstraZeneca, pembuat rosuvastatin.

Sebagian besar ahli lipid percaya bahwa hasil uji coba ini akan sama jika statin lain telah digunakan dengan dosis yang cukup, dan pada kenyataannya, rekomendasi terkini tentang terapi dengan obat statin umumnya mengizinkan penggunaan obat statin apa pun selama Dosisnya cukup tinggi untuk mencapai tingkat penurunan kolesterol yang kira-kira sama seperti yang dicapai dengan dosis rosuvastatin yang lebih rendah. (Pengecualian untuk aturan umum ini terjadi ketika "terapi statin intensif" diperlukan. Terapi statin intensif dipahami sebagai rosuvastatin dosis tinggi atau atorvastatin dosis tinggi, yang merupakan statin paling kuat berikutnya yang tersedia.)

Tetapi karena rosuvastatin memang statin yang digunakan dalam dua uji klinis penting ini, banyak dokter yang tidak menggunakan rosuvastatin sebagai statin pilihan mereka.

Indikasi Saat Ini

Terapi statin diindikasikan untuk memperbaiki kadar lipid darah yang abnormal (khususnya, untuk menurunkan kadar kolesterol LDL dan / atau trigliserida), dan untuk mencegah penyakit kardiovaskular. Statin direkomendasikan untuk orang dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik, penderita diabetes, dan orang yang diperkirakan risiko 10 tahun terkena penyakit kardiovaskular di atas 7,5% hingga 10%.

Sementara, secara umum, obat statin dianggap dapat dipertukarkan dalam hal keefektifannya dan risikonya menyebabkan efek samping, ada kalanya rosuvastatin mungkin lebih disukai. Secara khusus, ketika terapi statin "intensitas tinggi" ditujukan untuk mengurangi kolesterol LDL ke tingkat serendah mungkin, baik rosuvastatin atau atorvastatin pada kisaran dosis masing-masing yang lebih tinggi umumnya direkomendasikan.

Sebelum Mengambil

Sebelum Anda diberi resep obat statin, dokter Anda akan melakukan penilaian risiko formal untuk memperkirakan risiko Anda terkena penyakit kardiovaskular dan akan mengukur kadar lipid darah Anda. Jika Anda sudah memiliki penyakit kardiovaskular atau berisiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular, kemungkinan besar dokter akan merekomendasikan obat statin.

Obat statin lain yang biasa diresepkan termasuk atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, dan pravastatin.

Crestor, nama merek rosuvastatin di A.S., cukup mahal, tetapi rosuvastatin dalam bentuk generik sekarang tersedia. Jika dokter Anda ingin Anda menggunakan rosuvastatin, tanyakan apakah Anda dapat menggunakan obat generik.

Statin tidak boleh digunakan pada orang yang alergi terhadap statin atau salah satu bahannya, yang sedang hamil atau menyusui, yang menderita penyakit hati atau gagal ginjal, atau yang minum alkohol dalam jumlah berlebihan. Studi menunjukkan bahwa rosuvastatin dapat digunakan dengan aman pada anak di atas 10 tahun.

Dosis Rosuvastatin

Ketika rosuvastatin digunakan untuk mengurangi peningkatan kadar kolesterol LDL, biasanya dosis yang lebih rendah dimulai (5 sampai 10 mg per hari) dan disesuaikan ke atas setiap satu atau dua bulan sesuai kebutuhan. Pada orang dengan hiperkolesterolemia familial, dokter biasanya memulai dengan dosis yang lebih tinggi (10 hingga 20 mg per hari).

Ketika rosuvastatin digunakan untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular pada orang dengan risiko cukup tinggi, dosis awal biasanya 5 hingga 10 mg per hari. Pada orang yang risikonya dianggap tinggi (khususnya, risiko 10 tahun mereka diperkirakan di atas 7,5%), terapi intensitas tinggi sering dimulai, dengan 20 sampai 40 mg per hari.

Jika rosuvastatin digunakan untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular tambahan pada orang dengan penyakit kardiovaskular yang sudah mapan, pengobatan intensif biasanya digunakan dengan dosis 20 hingga 40 mg per hari.

Pada orang yang memakai siklosporin atau obat HIV / AIDS, atau pada orang dengan fungsi ginjal yang berkurang, dosis rosuvastatin perlu disesuaikan ke bawah, dan umumnya tidak boleh melebihi 10 mg per hari.

Orang keturunan Asia cenderung lebih sensitif terhadap obat statin dan lebih rentan terhadap efek samping. Umumnya direkomendasikan bahwa rosuvastatin harus dimulai dengan 5 mg per hari dan ditingkatkan secara bertahap pada pasien Asia.

Rosuvastatin diminum sekali sehari, dan bisa diminum di pagi atau malam hari. Tidak seperti beberapa obat statin lainnya, minum jus grapefruit dalam jumlah sedang memiliki sedikit efek pada rosuvastatin.

Efek Samping Rosuvastatin

Pada tahun-tahun segera setelah rosuvastatin dikembangkan, banyak ahli mendalilkan bahwa efek samping statin akan kurang terasa dengan rosuvastatin, hanya karena dosis yang lebih rendah dapat digunakan untuk mencapai pengurangan kolesterol yang memadai. Pada saat yang sama, para ahli lain menyatakan bahwa efek samping statin akan diperbesar dengan obat ini, karena lebih kuat daripada statin lainnya.

Pada tahun-tahun berikutnya, menjadi jelas bahwa tidak ada pernyataan yang benar. Sepertinya jenis dan besarnya efek samping umumnya hampir sama dengan rosuvastatin seperti halnya dengan obat statin lainnya.

Statin, sebagai suatu kelompok, lebih dapat ditoleransi daripada obat penurun kolesterol lainnya. Dalam meta-analisis yang diterbitkan pada tahun 2017 yang mengamati 22 uji klinis acak, hanya 13,3% orang yang secara acak menggunakan obat statin yang menghentikan obat tersebut karena efek samping dalam waktu 4 tahun, dibandingkan dengan 13,9% orang yang secara acak menggunakan plasebo.

Namun, ada efek samping yang diketahui disebabkan oleh obat statin, dan efek samping ini umumnya berlaku untuk rosuvastatin serta statin lainnya. Yang paling menonjol dari efek samping ini termasuk:

• Efek samping terkait otot. Keracunan otot bisa disebabkan oleh statin. Gejala mungkin termasuk mialgia (nyeri otot), kelemahan otot, radang otot, atau (dalam kasus yang parah dan jarang) rhabdomyolysl. Rhabdomyolysis adalah gagal ginjal akut yang disebabkan oleh kerusakan otot yang parah. Umumnya. Efek samping yang berhubungan dengan otot dapat dikontrol dengan beralih ke statin lain. Rosuvastatin adalah salah satu obat statin yang tampaknya menyebabkan keracunan otot yang relatif sedikit. Sebaliknya, lovastatin, simvastatin, dan atorvastatin lebih rentan menyebabkan masalah otot.
• Masalah hati. Sekitar 3% orang yang mengonsumsi statin akan mengalami peningkatan enzim hati dalam darahnya. Pada kebanyakan dari orang-orang ini, tidak ada bukti kerusakan hati yang sebenarnya terlihat, dan signifikansi dari peningkatan kecil enzim ini tidak jelas. Pada sedikit orang, cedera hati yang parah telah dilaporkan; Namun, tidak jelas bahwa kejadian cedera hati yang parah lebih tinggi pada orang yang memakai statin dibandingkan pada populasi umum. Tidak ada indikasi bahwa rosuvastatin menghasilkan lebih banyak atau lebih sedikit masalah hati dibandingkan statin lainnya.
• Gangguan kognitif. Gagasan bahwa statin dapat menyebabkan gangguan kognitif, kehilangan memori, depresi, iritabilitas, agresi, atau efek sistem saraf pusat lainnya telah dikemukakan, tetapi belum dibuktikan dengan jelas. Dalam analisis laporan kasus yang dikirim ke FDA, dugaan masalah kognitif yang terkait dengan statin tampaknya lebih umum terjadi pada obat statin lipofilik, termasuk atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, dan simvastatin. Obat statin hidrofilik, termasuk rosuvastatin, lebih jarang terlibat dengan kejadian merugikan yang potensial ini.
• Diabetes. Dalam beberapa tahun terakhir, sedikit peningkatan perkembangan diabetes telah dikaitkan dengan terapi statin. Sebuah meta-analisis tahun 2011 dari lima uji klinis menunjukkan bahwa satu kasus diabetes tambahan terjadi pada setiap 500 orang yang diobati dengan statin intensitas tinggi. Secara umum, tingkat risiko ini dianggap dapat diterima selama statin diharapkan dapat secara substansial mengurangi risiko kardiovaskular secara keseluruhan.

Efek samping lain yang sering dilaporkan dengan obat statin termasuk mual, diare, dan nyeri sendi.

Interaksi

Mengambil obat tertentu dapat meningkatkan risiko pengembangan efek samping dengan rosuvastatin (atau statin). Daftar ini panjang, tetapi obat paling terkenal yang berinteraksi dengan rosuvastatin meliputi:

• Gemfibrozil, yang merupakan agen penurun kolesterol non-statin
• Amiodarone, yang merupakan obat antiaritmia
• Beberapa obat HIV
• Beberapa antibiotik, terutama klaritromisin dan itrakonazon
• Siklosporin, obat imunosupresan

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Meskipun rosuvastatin adalah statin paling kuat yang tersedia, secara umum, profil efektivitas dan toksisitasnya sangat mirip dengan semua statin lainnya. Namun, ada beberapa situasi klinis di mana rosuvastatin mungkin lebih disukai daripada obat statin lainnya.