Apa Itu Kanker Paru-paru ALK-Positif?

Kanker paru-paru ALK-positif adalah jenis kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) di mana sel kanker mengalami mutasi pada gen limfoma kinase anaplastik (ALK). Mutasi adalah penataan ulang gen — fusi abnormal ALK dan gen lain, echinoderm microtubule-related protein-like 4 (EML4). Fusi ini menyebabkan enzim sel (protein khusus) mengirim sinyal ke sel kanker yang bermutasi menginstruksikan mereka untuk membagi dan mengalikan lebih cepat dari biasanya. Hasilnya: penyebaran kanker paru-paru.

Seperti jenis kanker paru-paru lain yang terkait dengan mutasi genetik, penataan ulang ALK sekarang dapat diobati dengan obat terapi yang ditargetkan, memungkinkan Anda untuk menangani kanker Anda. Hal ini menyebabkan tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik di antara pasien yang menderita kanker paru-paru stadium IV.

Gejala Kanker Paru-paru ALK-Positif

Sejauh ini, mutasi ALK paling sering terjadi pada orang dengan adenokarsinoma paru, sejenis NSCLC.

Jenis kanker ini biasanya dimulai di dekat bagian luar paru-paru yang jauh dari saluran udara. Gejala sering tidak dimulai sampai kanker menyebar ke tengah paru-paru. Gejala yang muncul biasanya berupa batuk kronis dan dahak berdarah.

Wanita muda dan bukan perokok, yang mungkin tidak pernah curiga bahwa mereka menderita kanker, dapat mengembangkan mutasi ALK. Sangat umum kanker jenis ini terlewat hingga sudah pada stadium lanjut.

Setelah Anda didiagnosis menderita kanker paru-paru, sel kanker Anda dapat dibiopsi dan diuji mutasinya.

Penyebab

Penataan ulang ALK terjadi pada 3% hingga 5% persen orang dengan NSCLC. Itu mungkin terdengar seperti angka kecil pada pandangan pertama, tetapi mengingat jumlah orang yang didiagnosis dengan kanker paru-paru setiap tahun, itu berarti ada sekitar 10.000 kasus penyakit ALK-positif yang baru didiagnosis setiap tahun di Amerika Serikat.

Jenis mutasi yang ada pada kanker paru-paru bervariasi tergantung pada jenis kanker paru-paru. Sementara mutasi ALK paling umum terjadi pada orang dengan adenokarsinoma paru, dalam kasus yang jarang terjadi, kanker paru ALK telah ditemukan pada karsinoma sel skuamosa paru-paru (jenis lain dari NSCLC) dan kanker paru-paru sel kecil.

Gen fusi ini bukanlah mutasi herediter seperti mutasi BRCA yang ditemukan pada beberapa orang dengan payudara dan beberapa jenis kanker lainnya. Orang yang memiliki sel kanker paru-paru positif untuk gen fusi EML4-ALK tidak dilahirkan dengan sel yang mengalami mutasi ini dan tidak mewarisi kecenderungan untuk mengalami mutasi ini dari orang tuanya.

Sebaliknya, ini adalah mutasi yang didapat yang berkembang di beberapa sel karena berbagai faktor. Misalnya, paparan karsinogen lingkungan dapat merusak gen dan kromosom dan mengakibatkan sel bermutasi.

Selain itu, gen fusi EML4-ALK tidak secara eksklusif terkait dengan kanker paru-paru. Ini juga dapat ditemukan pada neuroblastoma dan limfoma sel besar anaplastik.

Faktor risiko

Orang-orang tertentu lebih mungkin memiliki sel kanker dengan gen fusi ALK:

• Pasien yang lebih muda (55 tahun ke bawah)
• Orang yang tidak pernah merokok (atau merokok sangat sedikit)
• Wanita
• Mereka dari etnis Asia Timur

Dalam penelitian, pasien NSCLC yang lebih muda dari 40 dites positif untuk gen fusi EML4-ALK 34% dibandingkan dengan sekitar 5% orang dari segala usia dengan NSCLC.

Diagnosa

Penataan ulang ALK didiagnosis melalui pengujian genetik (juga dikenal sebagai profil molekuler). Dokter memperoleh sampel tumor paru melalui biopsi jaringan atau dapat memeriksa sampel darah yang diperoleh melalui biopsi cair. Sampel ini diperiksa untuk biomarker yang menunjukkan adanya mutasi ALK.

Beberapa tes lain yang menunjukkan mutasi ALK mungkin ada termasuk:

• Pemeriksaan darah: Antigen karsinoembrionik (CEA), yang terdapat pada beberapa jenis kanker, cenderung negatif atau ada pada tingkat rendah pada orang dengan mutasi ALK.
• Radiologi: Pencitraan kanker paru-paru ALK-positif dapat tampak berbeda dibandingkan jenis NSCLC lainnya, yang dapat membantu pengujian langsung untuk mutasi lebih awal.

Siapa yang Harus Diuji untuk Mutasi ALK?

Beberapa organisasi telah bekerja sama untuk mengembangkan pedoman mengenai hal ini. Konsensusnya adalah bahwa semua pasien dengan adenokarsinoma stadium lanjut harus menjalani tes ALK dan mutasi genetik lain yang dapat diobati, tanpa memandang jenis kelamin, ras, riwayat merokok, dan faktor risiko lainnya.

Beberapa dokter kanker mungkin merekomendasikan agar orang lain menjalani pengujian juga, dan beberapa bersikeras bahwasemua orangdidiagnosis dengan NSCLC menjalani tes genetik.

Pengobatan

Kanker paru-paru ALK-positif diobati dengan obat-obatan oral yang bekerja untuk mengecilkan tumor kanker paru-paru lanjut.

Obat yang telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) A.S. untuk menargetkan kanker paru-paru positif ALK disebut penghambat ALK dan meliputi:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Jika Anda dinyatakan positif untuk pengaturan ulang gen ALK, penghambat ALK biasanya digunakan sebagai pengganti kemoterapi sebagai pengobatan pertama. Dalam beberapa kasus, dokter mungkin menyarankan untuk memulai pengobatan kemo dan memulai pengobatan ALK hanya setelah terapi berhenti bekerja.

Bagaimana Penghambat ALK Bekerja

Tirosin kinase adalah protein sel yang memungkinkan sinyal dikirim dari satu sel ke sel lainnya Reseptor tirosin kinase yang terletak di sel menerima sinyal ini.

Untuk memahami cara kerja obat terapi target ALK, pikirkan protein tirosin kinase sel sebagai pembawa pesan yang mengirimkan pesan yang hanya dipahami oleh reseptor tirosin kinase. Jika Anda mengalami mutasi ALK, Anda memiliki pesan yang salah. Ketika pesan yang salah "disisipkan", sinyal dikirim ke pusat pertumbuhan sel memberitahu sel kanker untuk membelah tanpa henti.

Obat penghambat kinase bekerja dengan memblokir reseptor — seolah-olah Anda mengisinya dengan beton. Akibatnya, sinyal yang memerintahkan sel kanker untuk membelah dan tumbuh tidak pernah dikomunikasikan.

Penting untuk diingat bahwa inhibitor tirosin kinase bukanlah obat untuk kanker paru-paru, melainkan pengobatan yang memungkinkan tumor tetap terkendali (seperti obat untuk diabetes yang dapat mengontrol penyakit, tetapi tidak akan menyembuhkannya). Harapannya ke depan, kanker paru-paru dapat diobati seperti penyakit kronis lainnya.

Tumor dapat ditangani selama bertahun-tahun dengan obat ini, mengurangi kemungkinan sel kanker menyebar.

Perlawanan

Kanker paru-paru pada awalnya mungkin merespons dengan sangat baik terhadap obat terapi yang ditargetkan. Namun, pasien hampir selalu menjadi resisten terhadap obat dari waktu ke waktu.

Resistensi dapat berkembang dalam sembilan minggu setelah memulai pengobatan, tetapi untuk beberapa orang, pengobatan dapat terus efektif selama bertahun-tahun.

Jika Anda mengembangkan resistansi terhadap inhibitor ALK, dokter Anda akan mencoba obat baru atau kombinasi obat. Pengobatan baru terus dipelajari dalam uji klinis untuk orang yang mengembangkan resistansi.

Pengobatan mungkin juga perlu disesuaikan karena kanker dapat bermutasi lebih lanjut dari waktu ke waktu.

Misalnya, Lorbrena (loratinib) disetujui untuk orang yang sebelumnya diobati dengan penghambat ALK lain. Ini adalah inhibitor ALK yang digunakan untuk mengobati beberapa mutasi sekunder yang membuat kanker resisten terhadap obat ALK lainnya. Itu ditemukan efektif pada kira-kira setengah dari orang yang menjadi resisten terhadap obat lain di kelas ini Durasi median tindakan adalah 12,5 bulan.

Komponen vitamin E secara signifikan dapat mengganggu beberapa penghambat ALK. Bicarakan dengan dokter Anda sebelum mengonsumsi vitamin E atau suplemen apa pun saat menjalani pengobatan kanker.

Efek Samping Pengobatan

Seperti obat kanker lainnya, penghambat ALK memiliki efek samping. Ini seharusnya ringan dibandingkan dengan efek samping kemoterapi, tetapi mungkin masih tidak nyaman dan mengganggu kehidupan sehari-hari.

Reaksi merugikan yang umum terhadap Xalkori (crizotinib) meliputi:

• Gangguan penglihatan
• Mual
• Diare
• Muntah
• Busung
• Sembelit
• Peningkatan transaminase (terkait dengan kerusakan hati)
• Kelelahan
• Nafsu makan menurun
• Infeksi saluran pernapasan atas
• Pusing
• Sakit saraf

Efek samping lain yang jarang tetapi parah yang telah dicatat adalah perkembangan penyakit paru-paru interstisial, yang bisa berakibat fatal.

Biaya

Pengobatan baru yang menargetkan kelainan pada sel kanker seperti mutasi ALK sering kali datang dengan harga yang mahal. Tetapi ada opsi yang tersedia.

Bagi mereka yang tidak memiliki asuransi, ada program pemerintah maupun swasta yang dapat membantu. Bagi mereka yang memiliki asuransi, program bantuan pembayaran kembali dapat membantu membiayai biaya.

Dalam beberapa kasus, produsen obat mungkin dapat memasok obat dengan biaya yang lebih rendah. Dan, yang terpenting, Anda mungkin dapat menerima perawatan gratis jika Anda berpartisipasi dalam uji klinis.

Prognosa

Sementara tingkat kelangsungan hidup lima tahun secara keseluruhan untuk NSCLC adalah sekitar 25% dan hanya 2 sampai 7% untuk kanker paru-paru stadium lanjut, para peneliti telah menemukan bahwa kelangsungan hidup rata-rata untuk orang dengan kanker paru-paru positif ALK stadium 4 adalah 6,8 tahun dengan kanker paru-paru kanan. Tingkat kelangsungan hidup ini berlaku bahkan bagi mereka yang kanker paru-parunya telah menyebar ke otak (metastasis otak).

Sebuah studi yang diterbitkan diItuJurnal Kedokteran New Englandmenemukan bahwa pengobatan dengan Xalkori (crizotinib) menghasilkan kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata sekitar 10 bulan. Ada kira-kira tingkat tanggapan 50 sampai 60% terhadap obat tersebut. Ini adalah temuan yang dramatis karena peserta dalam penelitian ini telah gagal menunjukkan kemajuan dalam kemoterapi dan memiliki tingkat respons yang diharapkan sebesar 10% dengan perkiraan kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata sekitar tiga bulan.

Sementara penelitian tidak menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk semua pengobatan pengaturan ulang ALK, ada peningkatan yang jelas dalam kualitas hidup yang ditawarkan dengan obat-obatan ini dan kemungkinan hidup bebas perkembangan tanpa efek samping yang serius.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Jika Anda telah didiagnosis menderita kanker, diskusikan pilihan Anda untuk pengujian genetik untuk diuji dengan dokter Anda. Ada berbagai tes genetik yang tersedia, dan terkadang hasilnya dapat membantu memandu pengobatan. Jika memungkinkan, pertimbangkan untuk pergi ke pusat kanker yang menangani banyak pasien kanker paru sehingga Anda dapat memiliki akses ke pilihan pengujian dan pengobatan yang paling canggih, serta perawatan eksperimental jika Anda tertarik.