Seberapa Dekat Kita dengan Pengobatan Fungsional untuk HIV?

Penyembuhan fungsional adalah hipotesis berbasis bukti yang dengannya HIV dapat dikendalikan tanpa penggunaan obat antiretroviral. Berbeda dengan vaksin sterilisasi yang akan sepenuhnya menghilangkan HIV dari tubuh, pengobatan fungsional lebih berfungsi seperti remisi permanen di mana virus tidak dapat menyebabkan penyakit bahkan jika jejak virus tetap ada.

Ada banyak antusiasme dan kontroversi seputar prospek penyembuhan fungsional. Françoise Barré-Sinoussi, penerima Hadiah Nobel dan salah satu penemu HIV, menyatakan pada tahun 2014 bahwa dia "secara pribadi yakin kami dapat mencapai remisi permanen — penyembuhan fungsional."

Orang lain seperti Bruce Walker, peneliti HIV terkemuka dan Direktur Institut Ragon di Universitas Harvard, tetap berhati-hati, menyarankan bahwa penyembuhan fungsional seperti yang dibayangkan saat ini "tidak mungkin" dan bahwa kesenjangan besar dalam pemahaman kita tentang HIV perlu diisi sebelum yang benar, solusi terukur dapat ditemukan.

Bagaimana Obat Fungsional Bisa Bekerja

Salah satu tantangan terbesar yang dihadapi para peneliti adalah bahwa HIV tidak hanya bersirkulasi di dalam darah dan dengan cepat menempel ke dalam sel dan jaringan di seluruh tubuh (disebut reservoir laten) di mana ia terlindung dari deteksi oleh sistem kekebalan dan dapat bertahan bahkan di wajah. dari penekanan virus lengkap.

Karena virus tidak bereplikasi secara aktif — tetapi dibawa secara pasif saat sel inang bereplikasi — virus ini sebagian besar tidak terpengaruh oleh obat antiretroviral (karena antiretroviral bekerja dengan menghentikan tahap dalam siklus hidup virus — bukan sel inang).

Agar penyembuhan fungsional dapat dicapai, tidak hanya satu tetapi beberapa hambatan yang harus diatasi untuk membawa virus ke dalam remisi. Dalam beberapa tahun terakhir, para ilmuwan menjulukinya sebagai strategi "kick-kill" (atau "shock-and-kill"), di mana dua tujuan utamanya harus dicapai.

Membalikkan Viral Latency

Tujuan pertama dari strategi ini adalah untuk melepaskan bentuk HIV "proviral" laten dari reservoir tersembunyi, membawa virus keluar ke tempat terbuka. Sampai saat ini, para ilmuwan telah cukup berhasil dengan ini menggunakan berbagai obat yang memiliki sifat pembalik latensi. Ini termasuk penghambat histone deacetylase (HDAC) yang biasa digunakan sebagai penstabil mood atau untuk mengobati epilepsi dan kanker seperti limfoma sel T.

Meskipun banyak dari obat-obatan ini telah menjanjikan, sejauh ini hasilnya masih kurang tanpa bukti bahwa hanya obat-obatan tersebut yang dapat sepenuhnya membersihkan reservoir virus.

Di antara tantangan tersebut, para ilmuwan bahkan masih belum yakin seberapa luas reservoir laten dan mengapa sel dan jaringan tertentu lebih terpengaruh daripada yang lain.

Selain itu, terdapat bukti bahwa virus laten dapat berubah semakin lama seseorang mengidap HIV, menciptakan keragaman varian HIV yang luas. Hal ini menunjukkan kepada beberapa orang bahwa reservoir laten menjadi kurang mandiri dari waktu ke waktu, memfasilitasi infeksi silang bolak-balik antara darah dan reservoir laten.

Semua hal ini menghadirkan tantangan dalam membalikkan latensi virus. Meningkatkan dosis obat pembalik laten dapat membantu tetapi, seperti halnya semua obat, hal itu menimbulkan risiko toksisitas. Penelitian sedang berlangsung.

Pembersihan atau Pengendalian Virus

Jika dan ketika para ilmuwan mampu membersihkan reservoir virus, langkah selanjutnya adalah membersihkan virus sebelum mereka dapat membangun kembali reservoir (obat pensteril) atau mengendalikan virus sehingga HIV laten dan HIV yang bersirkulasi berada di bawah level yang memungkinkan. menyebabkan cedera kekebalan (penyembuhan fungsional).

Terapi antiretroviral saja tidak akan membantu karena tidak dapat menghentikan pembentukan kembali waduk. Untuk tujuan ini, kebanyakan ilmuwan setuju bahwa banyak agen akan dibutuhkan.

Di antara beberapa pendekatan yang saat ini sedang diselidiki:

• Antibodi penawar secara luas: Juga dikenal sebagai BnAbs, ini adalah protein kekebalan yang mampu membunuh sebagian besar varian HIV. Antibodi ini telah diidentifikasi pada sekelompok orang, yang disebut pengendali elit, di mana HIV tidak berkembang setelah infeksi. Bagi beberapa orang, BnAbs menawarkan janji terbaik untuk penyembuhan fungsional mengingat model vaksin saat ini sama sekali tidak mampu menetralkan banyak varian HIV yang beredar di seluruh dunia.
• Vaksin: Meskipun vaksin saja mungkin tidak dapat memberikan efek penyembuhan untuk HIV, beberapa yang sedang diselidiki mungkin dapat memberikan kekebalan yang berkelanjutan terhadap virus — yang mungkin tidak mensterilkan tetapi cukup untuk mencapai infeksi tanpa gejala (tanpa gejala). Beberapa vaksin sel-T eksperimental yang digunakan dengan penghambat HDAC romidepsin telah menunjukkan harapan, meskipun belum sampai pada titik di mana janji remisi dapat dicapai.
• Penghambat Nef: Ketika HIV menginfeksi sel, ia menggunakan protein yang disebut faktor negatif (Nef) untuk menggantikan protein pada permukaan sel yang "memberitahu" sistem kekebalan ketika ia terinfeksi. Dengan begitu, HIV dapat menginfeksi dan menyebar dengan lebih efisien. Para ilmuwan sekarang telah menemukan bahwa agen tertentu, seperti kelas antibiotik yang dikenal sebagai pleicomacrolides, dapat menonaktifkan Nef dan dapat membantu tubuh mengendalikan HIV dengan lebih baik.

Pendekatan baru seperti ini akan dibutuhkan sebelum penyembuhan fungsional yang benar dapat ditemukan.

Bukti yang Mendukung Penyembuhan Fungsional

Sementara penelitian tentang penyembuhan fungsional telah dibahas selama beberapa tahun, ada dua peristiwa yang memberikan bukti konsep dasar.

Yang pertama adalah Timothy Brown (a.k.a."Pasien Berlin"), yang merupakan orang pertama dari segelintir orang yang "disembuhkan" dari HIV. Seorang Amerika HIV-positif yang tinggal di Berlin, Brown diberi transplantasi sumsum tulang eksperimental pada tahun 2009 untuk mengobati leukemia myeloid akut. Dokter memilih donor sel punca dengan dua salinan mutasi genetik yang disebut CCR5-delta-32, yang diketahui resisten terhadap HIV dalam populasi pengendali elit yang langka.

Pengobatan yang dihasilkan memberikan bukti bahwa HIV pada kenyataannya dapat diberantas sepenuhnya dari tubuh. Meski begitu, prosedurnya terlalu mahal dan berbahaya untuk dianggap sebagai pilihan yang layak.

Setahun kemudian, pada 2010, para ilmuwan mampu mengisolasi dua BnAbs yang disebut VRC01 dan VRC02 dari beberapa pengendali elit yang mampu menetralkan lebih dari 90% varian HIV dalam penelitian laboratorium.

Temuan ini memberi harapan kepada para ilmuwan bahwa pertahanan antibodi yang sama yang secara alami terjadi pada pengontrol elit — yang mencakup satu dari setiap 500 orang dengan HIV — suatu hari nanti dapat direplikasi pada pengontrol non-elit.

Wawasan dari kasus ini dan kasus serupa telah memberi para ilmuwan pola dasar yang menjadi dasar penelitian penyembuhan fungsional.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Meskipun tampak menjanjikan, penelitian tersebut mengajukan pertanyaan yang sama banyaknya dengan jawabannya. Bahkan ketika para ilmuwan terus membuka misteri seputar HIV, tidak ada kemajuan yang secara samar-samar menunjukkan bahwa kita hampir dapat menyembuhkan HIV, atau bahwa aturan yang mengatur pencegahan dan pengobatan HIV telah berubah.

Jika ada, keharusan untuk tetap waspada — dan untuk mencari pengujian dan pengobatan bila diperlukan — tetap sama pentingnya saat ini seperti sebelumnya.