Tamoxifen untuk Pencegahan Kekambuhan Kanker Payudara

Tamoxifen, juga dikenal dengan nama merek Nolvadex, adalah salah satu obat yang paling sering diresepkan untuk mencegah kambuhnya kanker payudara. Bila digunakan dengan tepat, dapat mengurangi risiko kanker payudara berkembang di payudara lain sekitar 50 persen. Obat tersebut juga dapat digunakan untuk mengurangi kemungkinan bahwa wanita tertentu akan mengembangkan kanker payudara pada awalnya, atau untuk memperlambat pertumbuhan kanker payudara metastatik.

Tamoxifen adalah obat dengan anti-estrogendanefek seperti estrogen, tergantung pada jenis jaringan tertentu yang dipengaruhinya. Ini diklasifikasikan sebagai modulator reseptor estrogen selektif (SERM), bersama dengan obat Evista (raloxifene), dan dianggap over aromatase inhibitor (AIs) dalam beberapa kasus.

Indikasi

Ada tiga kegunaan utama tamoxifen:

• Pada wanita dan pria yang didiagnosis dengan kanker payudara stadium awal reseptor estrogen positif setelah operasi, kemoterapi, dan / atau radiasi untuk mengurangi risiko kekambuhan.
• Pada wanita dan pria yang didiagnosis dengan hormon reseptor-positif stadium lanjut atau kanker payudara metastatik
• Untuk pencegahan kanker payudara primer pada mereka yang berisiko tinggi terkena penyakit (pencegah kanker alias)

Tamoxifen biasanya tidak dianggap bermanfaat bagi mereka yang menderita kanker payudara negatif estrogen atau progesteron. Jika kanker Anda adalah reseptor estrogen- serta HER2-positif, dokter Anda mungkin merekomendasikan tamoxifen (atau penghambat aromatase), sebuah HER2- obat yang ditargetkan seperti Herceptin, atau keduanya, tergantung pada situasi spesifik Anda.

Karena 99% kanker payudara pada pria adalah reseptor estrogen-positif, terapi hormonal direkomendasikan untuk sebagian besar kanker payudara pria. Tamoxifen adalah terapi hormonal pilihan pada kanker payudara stadium awal (kecuali jika obat tersebut tidak dapat ditoleransi atau tidak boleh digunakan karena alasan tertentu) sesuai pedoman tahun 2020. Hal ini berbeda dengan wanita, yang memiliki pilihan tamoxifen atau aromatase. inhibitor (untuk wanita pascamenopause atau wanita pramenopause juga diobati dengan terapi penekanan ovarium).

Tamoxifen hadir dalam 10 miligram (mg) dan 20 mg tablet, dengan dosis yang paling umum adalah 20 mg sekali sehari. Biasanya diminum selama lima sampai 10 tahun atau sampai seseorang beralih ke inhibitor aromatase.

Manfaat

Tamoxifen disetujui pada tahun 1998 dan sejak itu terbukti efektif dalam mengobati kanker payudara bagi jutaan orang. Ini masih dianggap pilihan yang sangat baik jika Anda pramenopause atau pascamenopause dan tidak dapat menggunakan inhibitor aromatase.

Ketika digunakan setelah perawatan primer (misalnya, pembedahan), ini dapat mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara hingga setengahnya jika tumor Anda adalah reseptor estrogen-positif. Obat tersebut terus memiliki manfaat inibahkan setelah Anda berhenti meminumnya.

Itu juga dapat mengurangi risiko Anda terkena kanker lain di payudara yang sama atau kanker baru di payudara Anda yang lain hingga 50 persen.

Berbeda dengan efek anti-estrogen pada jaringan payudara, tamoxifen memiliki efek seperti estrogen pada tulang. Oleh karena itu tamoxifen (serta Evista) dapat membantu memperlambat atau menghentikan pengeroposan tulang. Tamoxifen juga dapat menurunkan kadar kolesterol, khususnya kolesterol LDL.

Pengurangan Perulangan Terlambat

Sementara banyak orang mengasosiasikan bertahan hidup 5 tahun setelah kanker payudara dengan penyembuhan, ini jauh dari benar. Faktanya, bagi orang yang memiliki tumor reseptor estrogen positif, kanker lebih mungkin kambuhsetelah5 tahun dibandingkan 5 tahun pertama. Hal ini berlaku bahkan dengan tumor nodus-negatif yang sangat kecil. Untungnya, sementara kemoterapi tampaknya tidak mengurangi risiko kekambuhan yang terlambat, tamoxifen melakukannya, dan sebuah studi tahun 2019 menemukan bahwa tamoxifen mengurangi risiko kekambuhan hingga 15 tahun setelah diagnosis awal.

Bagaimana itu bekerja

Sel kanker payudara reseptor estrogen positif diberi makan oleh estrogen. Estrogen di dalam tubuh mengikat protein di permukaan sel-sel ini (reseptor estrogen) untuk memberi sinyal pada sel untuk membelah dan tumbuh. Tamoxifen mengikat reseptor ini, yang pada dasarnya membuat sel kanker kelaparan.

Tamoxifen dipecah menjadi metabolit yang disebut endoksifen oleh enzim sitokrom P450 CYP2D6. (Ada juga enzim lain seperti CYP3A4, tetapi CYP2D6 kemungkinan besar paling signifikan.) Endoxifen 30 sampai 100 kali lebih efektif dalam menekan pertumbuhan sel yang berhubungan dengan estrogen daripada tamoxifen, dan merupakan senyawa utama yang bertanggung jawab atas efeknya. Anda dapat mendengar tamoxifen disebut sebagai "pro-obat" karena alasan ini.

Apa pun yang mengurangi aktivitas CYP2D6 dapat menyebabkan penurunan jumlah metabolit aktif. Penurunan aktivitas enzim dapat terjadi jika Anda sedang mengonsumsi obat lain atau jika Anda memiliki variasi genetik tertentu yang membuat enzim kurang aktif.

Dampak Genetika Anda

Ada spektrum aktivitas enzim CYP2D6, dan ini menghasilkan perbedaan dalam metabolisme obat. Sebuah tinjauan studi menemukan bahwa pemetabolisme ekstensif tampaknya memiliki hasil yang lebih baik daripada pemetabolisme yang buruk. Secara keseluruhan, sekitar 20 persen orang telah mengurangi aktivitas enzim ini.

Ada tes kit genotipe komersial yang tersedia untuk genotipe CYP2D6, tetapi tes ini biasanya tidak dilakukan untuk wanita yang menggunakan terapi tamoxifen untuk kanker payudara reseptor estrogen positif. Dengan kata lain, Anda mungkin tidak akan tahu apakah masalah ini berlaku untuk Anda.

Ini adalah area kontroversi juga, dan beberapa peneliti percaya bahwa kehadiran enzim lain, CYP3A4 * 22, mungkin mengkompensasi pengurangan konsentrasi endoksifen yang terkait dengan aktivitas CYP2D6 yang rendah.

Sebuah studi tahun 2019 yang diterbitkan diJurnal Onkologi Klinis mungkin meyakinkan mereka yang bertanya-tanya apakah mereka adalah pemetabolisme yang buruk. Dalam studi ini, para peneliti tidak menemukan hubungan antara genotipe CYP2D6 atau konsentrasi endoksifen dan hasil klinis dari orang dengan kanker payudara stadium awal yang diobati dengan tamoxifen.

Perlu dicatat bahwa aktivitas CYP2D6 cenderung lebih tinggi di musim panas (tergantung pada vitamin D sampai tingkat tertentu), dan pengujian vitamin D penting bagi wanita yang hidup dengan kanker payudara.

Tamoxifen vs. Penghambat Aromatase

Penghambat aromatase juga digunakan untuk mencegah kekambuhan kanker payudara.Obat yang termasuk dalam golongan ini antara lain Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole), dan Femara (letrozole). Ada beberapa perbedaan antara obat-obatan ini dan tamoxifen, yang menentukan siapa yang dapat mengambil manfaat darinya dan apa risikonya.

Efektivitas pada Wanita Pramenopause

Pada wanita pramenopause, mayoritas estrogen dalam tubuh diproduksi oleh ovarium. Setelah menopause, konversi androgen (diproduksi di kelenjar adrenal) menjadi estrogen adalah sumber utama estrogen. Penghambat aromatase bekerja dengan memblokir konversi ini, sehingga mengurangi kadar estrogen.

Karena aromatase inhibitor tidak mengatasi estrogen yang diproduksi oleh ovarium, mereka tidak efektif sebelum menopause kecuali seorang wanita telah menerima terapi penekanan ovarium. Namun, tidak demikian halnya dengan tamoxifen.

Risiko Kekambuhan

Untuk wanita pascamenopause atau mereka yang premenopause dan telah menerima terapi penekanan ovarium, inhibitor aromatase mungkin menawarkanmanfaat yang lebih besardalam mengurangi risiko kekambuhan. Inilah salah satu alasan mengapa ahli onkologi dapat merekomendasikan beralih ke inhibitor aromatase saat Anda mencapai menopause, atau merawat Anda dengan terapi penekanan ovarium untuk menginduksi menopause.

Keropos Tulang

Penghambat aromatase juga menyebabkan gejala menopause tetapi dapat mempercepat pengeroposan tulang daripada menguranginya seperti tamoxifen. Nyeri tulang dan sendi dapat terjadi dengan salah satu golongan obat, tetapi lebih sering terjadi pada penghambat aromatase.

Biaya

Sehubungan dengan biaya, terapi tamoxifen biasanya jauh lebih murah daripada penghambat aromatase lainnya.

Efek samping

Banyak dari efek samping tamoxifen yang umum pada dasarnya sama dengan yang terjadi selama menopause, ketika ada penurunan jumlah estrogen dalam tubuh.

Efek samping yang umum dari tamoxifen meliputi:

• Hot flashes
• Keringat malam
• Kekeringan vagina
• Keputihan
• Libido berkurang

Hot flashes sebenarnya terkait dengan kelangsungan hidup yang lebih baik dari kanker payudara.

Resiko

Tindakan Tamoxifen pada jaringan endometrium dapat meningkatkan risiko kanker rahim. Risikonya paling tinggi pada wanita pascamenopause, tetapi masih jarang. Wanita pramenopause yang diobati dengan tamoxifen tidak memiliki peningkatan risiko kanker rahim dan tidak memerlukan pemantauan tambahan selain perawatan ginekologi rutin.

Tamoxifen juga dapat meningkatkan risiko penggumpalan darah baik di kaki Anda (trombosis vena dalam) atau paru-paru (emboli paru). Saat ini belum diketahui secara pasti, tetapi tamoxifen juga dapat meningkatkan risiko serangan jantung atau stroke.

Penting untuk menghubungi dokter Anda jika Anda memiliki gejala yang Anda khawatirkan, terutama:

• Pendarahan vagina yang tidak normal
• Nyeri di panggul Anda
• Nyeri kaki dan / atau bengkak
• Nyeri dada
• Sesak napas
• Kelemahan, mati rasa, atau kesemutan
• Masalah penglihatan

Interaksi dan Kontraindikasi

Seperti banyak obat, ada situasi di mana tamoxifen tidak boleh digunakan atau di mana diperlukan kehati-hatian.

Karena cara metabolisme, tamoxifen dapat berinteraksi dengan beberapa resep umum dan obat-obatan yang dijual bebas. Bicarakan dengan dokter Anda tentang obat lain yang Anda gunakan dan pastikan apoteker Anda juga mengetahuinya. Secara khusus, beberapa antidepresan, serta obat alergi yang dijual bebas, dapat mengurangi keefektifan tamoxifen.

Karena tingkat cacat lahir yang relatif tinggi, tamoxifen tidak boleh digunakan dalam kehamilan, dan obat tersebut harus dihentikan setidaknya dua bulan sebelum mencoba hamil.

Berapa Lama Anda Harus Mengambilnya

Berdasarkan bukti yang jelas dari dua studi klinis fase III acak yang besar (ATLAS dan aTTom), pengobatan tambahan selama 10 tahun dan bukan 5 tahun dengan tamoxifen dikaitkan dengan risiko kekambuhan yang lebih kecil dan penurunan mortalitas kanker payudara.

Penurunan kekambuhan kanker payudara ini harus dipertimbangkan terhadap potensi efek samping untuk setiap orang. Misalnya, jika kanker Anda memiliki risiko kekambuhan yang relatif tinggi (seperti jika kelenjar getah bening positif), manfaat pengobatan yang lebih lama jelas lebih besar daripada risikonya. Sebaliknya, jika tumor Anda memiliki risiko kekambuhan yang sangat rendah, potensi efek samping tamoxifen (seperti pembekuan darah) mungkin lebih besar daripada manfaat potensial.

Untuk pria dengan kanker payudara stadium awal, tamoxifen dianjurkan selama 5 tahun, dengan pilihan untuk melanjutkan pengobatan selama 5 tahun lagi bagi mereka yang berisiko tinggi untuk kambuh.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Tamoxifen bisa menjadi penyelamat bagi sebagian wanita penderita kanker payudara. Namun, seperti semua obat, ada potensi risiko dan efek samping. Bekerja sama dengan dokter Anda saat Anda menggunakan obat ini akan memastikan Anda menangkap masalah yang mungkin timbul.