Empagliflozin untuk Gagal Ginjal Diabetik

Dalam hal mengobati penyakit ginjal diabetes dan mengurangi risiko gagal ginjal (memerlukan dialisis atau transplantasi ginjal), tidak setiap hari kita mendengar tentang obat-obatan yang membenarkan istilah seperti,"Holy Grail", "game-changer", "terobosan besar",dan seterusnya. Nah, kita mungkin benar-benar berada di salah satu momen langka dalam pengobatan di mana obat telah menunjukkan hasil yang cukup menjanjikan untuk membenarkan label tersebut.

Penyebab antusiasme: obat untuk mengontrol diabetes disebut Jardiance (empagliflozin). Untuk memahami peran potensial empagliflozin dalam mencegah gagal ginjal, penting untuk mengetahui sedikit latar belakangnya.

Mengapa Diabetes Sangat Merusak Ginjal

Diabetes mellitus adalah, salah satu penyebab terbesar penyakit ginjal dan gagal ginjal di sebagian besar negara maju. Prevalensinya terus meningkat, sementara implikasinya terus menimbulkan mimpi buruk bagi kesehatan masyarakat. Ini adalah silent disease — terlalu mudah untuk diabaikan sampai pasien mulai mengalami komplikasi.

Ginjal bukan satu-satunya organ yang rusak akibat penyakit ini. Karena diabetes merusak pembuluh darah, secara teknis, setiap organ adalah permainan yang adil. Bergantung pada ukuran pembuluh darah yang terlibat, penyakit pembuluh darah yang disebabkan oleh diabetes secara tradisional dibagi menjadimikrovaskular(misalnya, retinopati diabetik pada mata, penyakit ginjal, dll.), danmakrovaskularkomplikasi (misalnya, penyakit jantung koroner yang menyebabkan peningkatan risiko serangan jantung, penyakit serebrovaskular di pembuluh darah otak yang meningkatkan risiko stroke, dll.).

Mengingat hal di atas, dapat dimengerti bahwa setiap kali terobosan dilakukan di bidang manajemen diabetes, dunia selalu memperhatikannya. Dokter dan pasien menunggu kabar baik dengan napas tertahan. Apakah obat baru ini akan mengurangi risiko kematian terkait diabetes? Bagaimana dengan serangan jantung atau stroke? Ataukah berpotensi mengurangi risiko gagal ginjal diabetik?

Atau, seperti yang sering terjadi, akankah ini menjadi situasi yang membuat frustrasi di mana peningkatan pengendalian diabetes tidak diterjemahkan ke dalam hasil klinis yang lebih baik untuk pasien? Faktanya, ada penelitian yang melaporkan risiko kematian atau penyakit yang lebih tinggi dengan obat diabetes tertentu. Karena dikotomi yang tampak seperti inilah FDA sekarang mewajibkan semua produsen obat diabetes oral untuk membuktikan bahwa obat baru mereka tidak akan memperburuk risiko penyakit jantung dan pembuluh darah.

Bisakah Pengobatan Meningkatkan Diabetes dan Penyakit Ginjal Terkait?

Dekade terakhir telah melihat beberapa kategori obat yang sama sekali baru disetujui untuk mengendalikan diabetes. Beberapa contoh:

• Agonis GLP-1 meningkatkan pelepasan insulin oleh pankreas.
• Penghambat DPP-4 memperpanjang kerja GLP-1, dan oleh karena itu secara tidak langsung menyebabkan tindakan yang sama seperti di atas.
• Penghambat SGLT-2 mencegah reabsorpsi glukosa (gula) di ginjal. Obat-obatan ini menjadi fokus pembahasan dalam artikel ini.

Bagaimana Inhibitor SGLT-2 Mempengaruhi Ginjal?

SGLT adalah singkatan dari sodium-glukosa cotransporter. Sederhananya, ini adalah protein yang terlibat dalam pengangkutan dua jenis zat di dalam ginjal, dari urin ke dalam darah. Salah satunya adalah natrium, dan yang lainnya adalah glukosa, yang pada dasarnya "mendukung" transportasi natrium. Angka "2" mengacu pada jenis protein spesifik yang ditemukan dalam sistem drainase ginjal, bagian yang disebut "tubulus proksimal". (Ada juga SGLT-1, tapi yang bertanggung jawab hanya untuk sebagian kecil dari transportasi ini).

Latar belakang dalam biologi molekuler ini sangat membantu untuk memahami mengapa alam semesta endokrinologi dan nefrologi mengikuti inhibitor SGLT-2 baru ini.

Sekarang setelah kita mengetahui peran SGLT-2, mungkin akan lebih mudah untuk memahami apa yang akan terjadi jika Anda "memblokir" aksi protein ini. Ginjal tidak akan lagi dapat menyerap glukosa yang telah disaring ke dalam urin (yang biasanya dilakukannya), jadi pada dasarnya itukencing gula / glukosa itu sampai ke toilet. Yang berarti lebih sedikit glukosa yang ditahan dalam darah Anda, dan mungkin kontrol diabetes yang lebih baik.

Empagliflozin adalah penghambat SGLT-2 yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan diabetes tipe 2. Sementara beberapa obat diabetes yang lebih baru telah disertai dengan pemasaran apik yang memuji manfaatnya, banyak uji coba telah gagal menunjukkan penurunan risiko hasil klinis yang keras (seperti peningkatan serangan jantung atau risiko stroke) dengan obat-obatan baru ini, dibandingkan dengan obat tradisional. untuk mengendalikan diabetes. Sebagai gantinya, ketika obat baru benar-benar menunjukkan janji yang kuat untuk mengurangi serangan jantung, stroke, atau gagal ginjal, itu pasti akan menjadi pusat perhatian.

Pengobatan Tradisional Penyakit Ginjal Diabetik

Sayangnya, selama dua dekade terakhir, kami belum membuat langkah besar dalam meningkatkan pengobatan pasien dengan penyakit ginjal diabetik. Standar pengobatan saat ini pada dasarnya bertumpu pada intervensi generik seperti mengontrol tekanan darah atau mengurangi kehilangan protein dalam urin (menggunakan obat yang disebut ACE-inhibitor atau angiotensin receptor blocker). Kami mungkin menggabungkan intervensi ini dengan tujuan lain, seperti meningkatkan kadar alkali dalam darah, pengendalian diabetes yang baik, dan mengurangi kadar asam urat. Namun, dalam banyak kasus, intervensi ini mungkin tidak cukup untuk membuat perbedaan yang berarti dalam kemungkinan pasien mengalami gagal ginjal.

Mungkinkah Empagliflozin Menjadi Obat Ajaib untuk Nefropati Diabetik?

Ada alasan untuk percaya bahwa empagliflozin dapat mematahkan "kelembaman terapeutik" yang membuat frustrasi selama 20 tahun terakhir. Empagliflozin pertama kali muncul dalam dunia manajemen diabetes pada akhir 2015, ketika hasil yang disebut uji coba EMPA-REG menunjukkan bahwa empagliflozin memiliki efek signifikan dalam mengurangi kematian akibat kardiovaskular, serangan jantung nonfatal, dan stroke. Hasilnya kemudian dipublikasikan diJurnal Kedokteran New England.

Penelitian itu sendiri merupakan uji coba besar yang melibatkan lebih dari 7.000 pasien diabetes di 42 negara di berbagai pusat. Penting untuk dicatat bahwa lebih dari 80 persen peserta sudah menggunakan pengobatan standar untuk penyakit ginjal diabetik (dengan lebih dari 80 persen menggunakan penghambat ACE atau penghambat reseptor angiotensin). Hampir semua pasien berisiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular. Besar kecilnya persidangan merupakan salah satu faktor yang menambah kredibilitas kesimpulannya.

Dengan hasil yang menggembirakan ini, analisis lebih lanjut tentang efek empagliflozin pada laju perkembangan dan perburukan penyakit ginjal dilakukan. Ini mengarah ke artikel kedua, yang diterbitkan pada Juni 2016, yang berfokus pada apa yang obat itu lakukan pada ginjal. Secara khusus, analisis melihat perburukan fungsi ginjal (pada pasien yang menggunakan vs tidak menggunakan obat). Ini dilakukan dengan mengukur memburuknya kadar kreatinin atau kehilangan protein dalam urin. Hasil akhir menunjukkan bahwa pasien penyakit ginjal diabetes yang berisiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular, dan yang menggunakan empagliflozin (ditambahkan ke "perawatan standar") mungkin dapat melihat penurunan fungsi ginjal yang jauh lebih lambat daripada mereka yang tidak. Pasien yang mengonsumsi obat ini juga memiliki kontrol gula darah yang lebih baik serta menurunkan tekanan darah, lingkar pinggang, berat badan, dan kadar asam urat.

Efek Merugikan dan Pertanyaan Tak Terjawab

Setiap kali obat disebut pengubah permainan, biasanya merupakan ide yang baik untuk mundur dan melihatnya dengan dosis skeptisisme ilmiah yang sehat, dan masih ada pertanyaan tentang kemanjuran empagliflozin. Berikut beberapa pertanyaan yang masih perlu dijawab dengan andal saat ini:

• Apakah ada sesuatu yang benar-benar unik tentang empagliflozin? Akankah kita melihat manfaat yang sama dari obat lain yang termasuk dalam kelas obat yang sama (misalnya, canagliflozin, dapagliflozin)?
• Apakah manfaat yang diakui sebenarnya hasil dari tekanan darah rendah atau berat badan yang terlihat pada pasien yang menggunakan empagliflozin?
• Bisakah kontrol gula darah yang lebih baik menjelaskan keunggulan empagliflozin?

Masalah-masalah di atas memang meningkatkan momok janji yang berlebihan dan hype. Bagaimana jika kita bisa menembak untuk mengontrol gula darah / tekanan darah yang lebih baik dengan menggunakan obat-obatan yang ada dan penyesuaian gaya hidup(pikirkan sesuatu seperti metformin + lisinopril + diet / olahraga)? Apakah itu akan memberi kita keuntungan yang sama, mungkin dengan biaya yang jauh lebih rendah? Pertanyaan-pertanyaan ini dan lebih banyak lagi akan menjadi subjek penelitian di tahun-tahun mendatang.

Akhirnya, perlu diingat efek samping empagliflozin, yang dilaporkan dalam uji coba, beberapa di antaranya adalah:

• Infeksi kelamin
• Urosepsis
• Sementara uji coba empagliflozin tidak melaporkan hal ini, FDA baru-baru ini mengeluarkan peringatan tentang risiko kerusakan ginjal dari penggunaan "sepupu" -nya (canagliflozin, dapagliflozin).

Pesan Bawa Pulang

1. Hasil dari dua uji coba ini tentang efek empagliflozin pada risiko penyakit jantung, vaskular, dan ginjal tidak diragukan lagi mengesankan, tetapi kemungkinan akan membutuhkan verifikasi di masa mendatang.
2. Studi menunjukkan empagliflozin dapat menurunkan risiko serangan jantung, stroke, dan kematian bila ditambahkan ke manajemen diabetes standar pada pasien diabetes tipe 2 yang berisiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular.
3. Empagliflozin mungkin dapat memperlambat penurunan fungsi ginjal yang seringkali tak terhindarkan yang terlihat pada penderita diabetes berisiko tinggi. Kami masih belum sepenuhnya tahu apakah ini karena efek perlindungan pada ginjal di atas dan di atas kendali glikemik (gula darah).
4. Jika hasilnya terbukti dalam uji coba lebih lanjut, mungkin untuk pertama kalinya, kita mungkin bisa melewati intervensi generik yang saat ini digunakan untuk mengobati penyakit ginjal diabetes (seperti tekanan darah dan kontrol gula). Ini sebenarnya dapat menawarkan pasien sesuatu yang secara realistis dapat mengurangi kemungkinan mereka berakhir pada dialisis.