Bifosfonat untuk Kanker Payudara Stadium Awal

Bifosfonat, kelas obat yang terkenal untuk mencegah dan mengobati osteoporosis, juga digunakan dalam pengobatan kanker. Umumnya, mereka digunakan untuk nyeri tulang terkait kanker dan hiperkalsemia. Khususnya pada kanker payudara, bifosfonat digunakan terutama untuk mengurangi risiko patah tulang dan osteoporosis pada wanita pascamenopause. Tetapi penelitian menunjukkan bahwa obat ini mungkin menawarkan manfaat tambahan untuk mencegah kekambuhan kanker payudara yang bermetastasis di tulang.

Bahkan terdapat bukti bahwa bifosfonat dapat meningkatkan waktu bertahan hidup pada wanita premenopause dan postmenopause dengan kanker payudara stadium awal. Namun, tidak semua wanita mendapat manfaat dari pengobatan.

Dari agen bifosfonat yang tersedia, hanya dua yang secara khusus digunakan untuk melindungi tulang pada wanita penderita kanker payudara:

• Bonefos (asam klodronat), diminum
• Zometa (asam zoledronat), dikirim melalui injeksi

Hanya Zometa yang disetujui untuk digunakan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Bonefos memiliki lisensi di Kanada dan Eropa, tetapi persetujuan FDA-nya masih tertunda.

Terlepas dari perbedaan ketersediaan, Bonefos dan Zometa keduanya didukung untuk digunakan pada kanker payudara dalam pedoman bersama yang dikeluarkan oleh American Society of Clinical Oncologists (ASCO) dan Cancer Care Ontario (CCO).

Bagaimana Mereka Bekerja

Sebagai golongan obat, bifosfonat mampu memperlambat atau mencegah osteoporosis dengan memicu kematian sel pada osteoklas. Ini adalah sel alami yang bertanggung jawab untuk menghancurkan tulang sehingga osteoblas dapat membangunnya kembali. Dengan mengurangi jumlah osteoklas, bifosfonat dapat secara signifikan memperlambat pengeroposan tulang pada wanita pascamenopause yang rentan terhadap osteoporosis.

Dalam konteks kanker payudara, Bonefos dan Zometa digunakan dalam terapi adjuvan untuk wanita dengan kanker payudara reseptor estrogen-positif (sejenis kanker payudara yang pertumbuhannya dipengaruhi oleh estrogen). Terapi adjuvan digunakan untuk mencegah kambuhnya kanker.

Wanita pascamenopause

Bonefos dan Zometa penting bagi wanita pascamenopause dengan kanker payudara yang risiko osteoporosisnya tinggi. Di luar risiko osteoporosis terkait usia, yang meningkat pada wanita setelah usia 50 tahun, kemoterapi dan terapi radiasi dapat mempercepat pengeroposan tulang. Bahkan inhibitor aromatase yang digunakan dalam terapi adjuvan dapat menyebabkan hilangnya ini.

Selain efek perlindungan tulangnya, Bonefos dan Zometa tampaknya memiliki sifat anti tumor. Meskipun mekanisme tindakan pastinya tidak diketahui, penelitian tabung reaksi telah menunjukkan bahwa bifosfonat mencegah adhesi sel kanker ke sel normal dan dapat menyebabkan kematian sel pada jenis kanker payudara tertentu.

Sebagian besar bukti yang mendukung penggunaannya didasarkan pada uji klinis pada manusia. Diantara mereka:

• Sebuah studi tahun 2011 yang diterbitkan diKanker payudaramelaporkan bahwa Zometa yang digunakan dalam terapi adjuvan, dengan tamoxifen atau Arimidex (anastrozole), meningkatkan waktu bertahan hidup sekitar 20 persen hingga 30 persen dibandingkan dengan tamoxifen atau Arimidex saja.
• Sebuah studi tahun 2018 diJurnal Onkologi Klinismenyimpulkan bahwa Bonefos dan Zometa meningkatkan waktu bertahan hidup sebesar 30 persen. Selain itu, peralihan dari satu obat ke obat berikutnya tampaknya efektif jika metastasis tulang tiba-tiba berkembang.
• Tinjauan studi tahun 2015 diLansetmelaporkan bahwa Bonefos dan Zometa mengurangi risiko kekambuhan metastasis tulang sebesar 28 persen dan kematian akibat kanker payudara sebesar 18 persen.

Dalam semua studi yang terdaftar, manfaatnya terbatas pada wanita pascamenopause. DalamLansetstudi khususnya, manfaat bagi wanita pramenopause dianggap "hanya signifikansi batas."

Wanita Premenopause

Itu tidak berarti bahwa Bonefos dan Zometa tidak bermanfaat bagi wanita pramenopause. Meskipun penelitian bertentangan, beberapa telah menyarankan bahwa penggunaan bifosfonat jangka panjang mungkin bermanfaat bagi wanita dengan kanker payudara terlepas dari status menstruasinya. Ini menunjukkan bahwa durasi pengobatan mungkin memainkan peran yang sama pentingnya dengan obat itu sendiri.

Dari jumlah tersebut, sebuah studi tahun 2018 dari University of Washington menyimpulkan bahwa penggunaan bifosfonat jangka panjang (rata-rata 11,8 tahun) mengurangi risiko kekambuhan metastasis tulang dan kekambuhan kanker payudara sekitar 35 persen pada wanita premenopause dan postmenopause. Jika ada, wanita pramenopause bernasib sedikit lebih baik (meskipun jumlah wanita premenopause dalam penelitian ini relatif kecil).

Selain itu, penggunaan bifosfonat dalam jangka panjang mengurangi risiko kematian akibat kanker payudara hingga 60 persen.

Seperti penelitian lain yang menyelidiki penggunaan bifosfonat pada kanker payudara, manfaatnya tampak terbatas pada keganasan stadium awal (stadium 0 sampai stadium 3a). Wanita dengan kanker stadium lanjut umumnya tidak terlalu baik.

Siapa yang Bisa Mengambilnya

Pada Juni 2017, ASCO dan CCO bersama-sama merekomendasikan agar Bonefos dan Zometa dipertimbangkan untuk digunakan dalam terapi adjuvan pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara. (Di Amerika Serikat, rekomendasinya dibatasi oleh fakta bahwa hanya Zometa yang saat ini disetujui FDA.)

Bonefos dan Zometa direkomendasikan untuk pengobatan adjuvan stadium awal, kanker payudara positif reseptor estrogen. Penelitian sedang berlangsung untuk mengetahui apakah obat tersebut mungkin berguna pada wanita dengan kanker payudara reseptor estrogen-negatif.

Untuk menetapkan status reseptor Anda, sampel sel kanker perlu diperoleh melalui biopsi atau pembedahan.

Bonefos dan Zometa hanya boleh digunakan pada wanita pascamenopause pada saat didiagnosis atau premenopause tetapi telah menerima terapi penekanan ovarium untuk menghentikan ovarium mereka memproduksi estrogen.

Dosis

Zometa dianggap sebagai opsi lini pertama di Amerika Serikat mengingat ketersediaan pasarnya. Menurut pedoman ASCO / CCO, obat tersebut akan diberi dosis sebagai berikut:

• Zometa diberikan dalam infus 4-miligram (mg) intravena (IV) setiap enam bulan selama tiga sampai lima tahun untuk wanita dengan kanker payudara stadium awal.
• Bonefos diberikan dalam tablet oral 1.600 mg yang diminum sekali sehari dengan atau tanpa makanan selama dua sampai tiga tahun.

Penelitian sedang berlangsung untuk menentukan manfaat dan risiko penggunaan bifosfonat jangka panjang.

Panduan Diskusi Dokter Kanker Payudara

Dapatkan panduan cetak kami untuk janji dengan dokter Anda berikutnya untuk membantu Anda mengajukan pertanyaan yang tepat.

Kirimkan kepada diri sendiri atau orang yang Anda cintai.

Panduan Diskusi Dokter ini telah dikirim ke {{form.email}}.

Ada kesalahan. Silakan coba lagi.

Efek samping

Efek samping umum terjadi pada Zometa. Yang terjadi di lebih dari 10 persen pengguna termasuk:

• Mual
• Kelelahan
• Sembelit
• Batuk
• Demam
• Sakit tulang
• Sesak napas
• Kegelisahan
• Kebingungan
• Agitasi
• Sariawan oral
• Infeksi saluran kemih.

Gejala mirip flu yang berlangsung selama beberapa hari setelah infus IV juga sering terjadi.

Efek samping Bonefos (terjadi pada setidaknya 1 persen pengguna) termasuk mulas, gangguan pencernaan, diare, mual, kehilangan nafsu makan, sakit perut, dan muntah.

Alergi obat terhadap bifosfonat jarang terjadi tetapi dapat berupa ruam, gatal, dan sesak napas. Anafilaksis, alergi serius pada seluruh tubuh, jarang dilaporkan dengan Zometa atau Bonefos.

Gagal ginjal

Bifosfonat dibersihkan oleh tubuh melalui ginjal. Penggunaan jangka panjang berpotensi merusak fungsi ginjal dan menyebabkan gagal ginjal dan dialisis. Sementara orang dengan penyakit ginjal yang mendasari berada pada risiko terbesar, gagal ginjal telah diketahui terjadi pada orang dengan fungsi ginjal normal.

Penelitian menunjukkan bahwa orang dengan fungsi ginjal yang berkurang, yang didefinisikan sebagai laju filtrasi glomerulus di bawah 60 mL / menit atau kreatinin serum kurang dari 45 mg / dL, harus diberikan dosis bifosfonat yang lebih rendah.

Terlepas dari fungsi ginjal dasar, pemantauan rutin sangat disarankan untuk menghindari cedera ginjal yang serius dan terkadang tidak dapat disembuhkan. Dalam kasus yang jarang terjadi, gagal ginjal terjadi setelah hanya satu infus IV Zometa.

Risikonya hampir seluruhnya terkait dengan bifosfonat yang dapat disuntikkan. Bifosfonat oral dapat menyebabkan kerusakan, tetapi cukup jarang sehingga memerlukan penyesuaian dosis atau penghentian pengobatan.

Osteonekrosis Rahang

Efek samping yang jarang tetapi serius dari penggunaan bifosfat adalah osteonekrosis rahang (ONJ). Ini mengacu pada kerusakan tulang baik di rahang bawah (rahang bawah) atau rahang atas (rahang atas). Kasus yang serius mungkin memerlukan operasi pengangkatan tulang dan sumsum yang rusak.

ONJ dapat mempengaruhi hingga 2 persen pengguna bifosfonat. Sebagian besar berkembang setelah prosedur gigi invasif, seperti pencabutan gigi. Kanker payudara stadium lanjut, kesehatan mulut yang buruk, dan penggunaan kemoterapi atau kortikosteroid secara bersamaan juga dapat berkontribusi terhadap risiko tersebut.

ONJ jauh lebih umum dengan bifosfonat suntik seperti Zometa dibandingkan dengan yang oral.

Sebelum memulai Zometa atau Bonefos, jadwalkan pemeriksaan gigi untuk memeriksa penyakit gusi. Jika Anda memerlukan prosedur gigi invasif, lakukan sebelum memulai terapi bifosfonat.

Interaksi

Bifosfonat dapat berinteraksi dengan obat-obatan tertentu, terutama yang mempengaruhi kadar kalsium darah. Diantara mereka:

• Antibiotik aminoglikosida, seperti streptomisin dan neomisin, harus digunakan dengan hati-hati saat mengonsumsi bifosfonat, karena dapat semakin menurunkan kadar kalsium.
• Loop diuretik seperti Lasix (furosemide) dan Demadex (torsemide) juga dapat menyebabkan penurunan kadar kalsium yang parah, yang dikenal sebagai hipokalsemia.
• Obat-obatan nefrotoksik (obat-obatan yang meracuni ginjal) dapat menambah efek toksik bifosfonat yang kadang-kadang dapat terjadi pada ginjal. Daftar obatnya sangat luas.

Untuk menghindari interaksi, bicarakan dengan ahli onkologi Anda tentang keamanan obat-obatan Anda saat ini, baik farmasi, non-farmasi, dan tradisional.

Kontraindikasi

Satu-satunya kontraindikasi absolut untuk penggunaan Zometa atau Bonefos adalah alergi yang diketahui terhadap komponen obat apa pun.

Karena itu, penggunaan bifosfonat pada orang dengan gangguan ginjal parah tidak dianjurkan. Orang yang mengalami gangguan berat hanya boleh dirawat jika manfaatnya terlihat lebih besar daripada risikonya. Meski begitu, konsekuensi jangka pendeknya bisa jadi sangat tinggi.

Bifosfonat juga harus digunakan dengan sangat hati-hati selama kehamilan.Zometa, secara khusus, diklasifikasikan sebagai obat Kategori D Kehamilan, yang berarti bahwa terdapat bukti kerusakan janin pada penelitian pada hewan (terutama terkait dengan malformasi tulang). Meskipun bifosfonat tidak dikontraindikasikan pada kehamilan, bifosfonat hanya boleh digunakan setelah berkonsultasi secara cermat dengan dokter yang berpengalaman.