Tinjauan Antiretroviral

Ada sedikit keraguan bahwa obat yang digunakan untuk mengobati HIV telah berkembang pesat selama 25 tahun terakhir. Apa yang mungkin tidak disadari oleh beberapa orang adalah seberapa banyak terapi antiretroviral telah meningkat sejak tahun 1996, ketika terapi tiga obat yang pertama mengubah arah pandemi AIDS.

Sejarah Singkat Terapi Antiretroviral

Sebelum tahun 1996, harapan hidup rata-rata pria berusia 20 tahun yang baru terinfeksi HIV hanyalah 19 tahun. Sementara obat antiretroviral pada waktu itu berhasil memperlambat perkembangan penyakit, resistansi obat berkembang dengan cepat, dan orang sering menemukan diri mereka dengan sedikit jika ada pilihan pengobatan setelah beberapa tahun yang singkat.

Pada saat yang sama, beban pil harian bisa mencengangkan.Dalam beberapa kasus, seseorang akan dihadapkan dengan 30 pil atau lebih per hari, sering kali diminum sepanjang waktu dengan interval empat hingga enam jam.

Kemudian, pada tahun 1995, kelas obat baru yang disebut protease inhibitor diperkenalkan. Hampir setahun kemudian, tiga penelitian berbeda memastikan bahwa penggunaan terapi tiga obat dapat sepenuhnya mengendalikan virus dan menghentikan perkembangan penyakit.

Dalam dua tahun yang singkat, pengenalan terapi kombinasi menghasilkan penurunan yang luar biasa sebesar 60% pada kematian terkait HIV. Pengungkapan ini mengantarkan pada apa yang kemudian dikenal sebagai usia ART (terapi antiretroviral yang sangat aktif).

Kemajuan dalam Pengobatan

Meskipun bukan tanpa tantangan, terapi antiretroviral modern telah berkembang ke titik di mana toksisitas obat hanyalah bayangan dari sebelumnya. Resistensi obat membutuhkan waktu lebih lama untuk berkembang, sementara dosis hanya membutuhkan satu pil per hari.

Sekarang bahkan ada pilihan suntik, yang disebut Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine), yang membutuhkan dua suntikan sekali sebulan daripada harus minum pil setiap hari.

Yang terpenting, dengan pengobatan yang optimal, orang yang baru terinfeksi HIV dapat menikmati usia harapan hidup yang normal hingga mendekati normal. Menurut penelitian yang dipublikasikan diJurnal Acquired Immune Deficiency Syndrome, seorang gadis berusia 20 tahun yang dites positif HIV hari ini dapat hidup dengan baik hingga usia 70-an dan seterusnya.

Tujuan Terapi

Obat antiretroviral tidak membunuh virus; sebaliknya, mereka memblokir berbagai tahapan siklus hidup virus. Dengan demikian, virus tidak dapat menggandakan dan membuat salinan dirinya sendiri. Jika pengobatan berlanjut tanpa henti, populasi virus akan turun ke titik di mana tidak terdeteksi (artinya bukan nol tetapi di bawah tingkat deteksi dengan teknologi pengujian saat ini).

Meskipun virus dapat ditekan sepenuhnya dengan terapi antiretroviral, virus masih dapat menempel di jaringan di seluruh tubuh, yang disebut reservoir laten, dan pulih kembali jika pengobatan dihentikan.

Selain itu, jika obat diminum secara tidak teratur atau tidak diminum sesuai resep, mutasi yang kebal obat dapat berkembang. Jika kepatuhan tidak diperbaiki, mutasi resisten dapat terbentuk, satu di atas berikutnya, yang pada akhirnya menyebabkan kegagalan pengobatan.

Di sisi lain, jika virus benar-benar ditekan dan tetap tidak terdeteksi, orang dengan HIV memiliki peluang nol untuk menularkan virus kepada orang lain, menurut sebuah studi penting yang diterbitkan dalam edisi Mei 2019.Lancet.

Kelas Obat

Terapi antiretroviral kombinasi bekerja dengan memblokir beberapa tahap siklus hidup HIV. Saat ini ada enam kelas obat antiretroviral, masing-masing diklasifikasikan menurut tahap siklus yang dihambatnya:

• Penghambat masuk / lampiran
• Penghambat transkriptase balik nukleosida (NRTI)
• Penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI)
• Penghambat protease
• Integrase inhibitor
• Penguat farmakokinetik ("penguat")

Pada Januari 2021, ada 48 obat HIV berbeda yang disetujui oleh Food and Drug Administration AS, termasuk 22 obat kombinasi takaran tetap yang mengandung dua atau lebih obat antiretroviral.

Bagaimana Antiretroviral Bekerja

HIV menyebabkan penyakit dengan menipiskan sel-sel kekebalan, yang disebut sel-T CD4, yang dibutuhkan tubuh untuk memberi sinyal serangan kekebalan. Karena jumlahnya semakin menipis, kemampuan tubuh untuk melawan penyakit berkurang, membuatnya rentan terhadap infeksi oportunistik yang semakin meluas.

Agar HIV dapat bereplikasi, virus harus melalui berbagai tahap:

1. Melampirkan dan memasuki sel host (entri / lampiran)
2. Menerjemahkan RNA virusnya menjadi DNA (reverse transcriptase)
3. Mengintegrasikan kode genetiknya ke dalam inti sel inang (integrasi)
4. Menciptakan blok bangunan dimana virus baru terbentuk (katalisis protease)
5. Mulai menghasilkan salinannya sendiri (pemula)

Setelah partikel virus baru dilepaskan, siklusnya dimulai lagi.

Obat antiretroviral bekerja dengan memblokir berbagai tahapan siklus ini. Ketika digunakan dalam kombinasi, mereka berfungsi sebagai tim penanda biokimia — tim yang mampu menekan banyak mutasi virus yang mungkin ada dalam satu populasi HIV.

Jika satu obat antiretroviral tidak dapat menekan mutasi tertentu, satu atau dua obat lainnya biasanya dapat dengan memblokir tahap siklus yang berbeda.

Untuk memastikan Anda menerima kombinasi obat yang tepat, dokter akan melakukan tes resistensi genetik dan tes lain untuk menentukan karakteristik virus Anda dan jumlah serta jenis mutasi resisten yang Anda miliki. Dengan demikian, dokter dapat menyesuaikan pengobatan dengan memilih obat yang paling mampu menekan mutasi tersebut.

Dengan memulai pengobatan lebih awal ketika sistem kekebalan Anda masih utuh, risiko penyakit terkait HIV yang parah dan penyakit tidak terkait HIV menurun sekitar 72%, menurut penelitian tahun 2015 yang diterbitkan diJurnal Kedokteran New England.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Obat antiretroviral adalah salah satu terobosan ilmiah utama dalam pengobatan modern, mengubah penyakit yang dianggap sebagai hukuman mati menjadi kondisi yang dikelola secara kronis.

Meski begitu, obat tersebut hanya bekerja jika Anda meminumnya. Dan, ini tetap menjadi tantangan serius bagi pejabat kesehatan masyarakat. Saat ini, sekitar 15% dari 1,2 juta orang Amerika dengan HIV tetap tidak terdiagnosis. Dari mereka yang didiagnosis, hanya 50% yang dipertahankan dalam perawatan dan hanya 56% yang mengalami penekanan virus.

Dengan menjalani tes dan pengobatan, ODHA dapat berumur panjang, hidup sehat, menjaga diri dan orang lain aman dari risiko penularan.