Apakah Penyakit Wilson Itu?

Penyakit Wilson, juga dikenal sebagai degenerasi hepatolentikuler, adalah kelainan genetik yang mengakibatkan akumulasi tembaga yang berlebihan di dalam tubuh. Ini adalah kelainan tidak umum yang memengaruhi satu dari setiap 30.000 orang. Agar seseorang terpengaruh, dia harus mewarisi mutasi genetik tertentu bukan dari satu, tetapikeduaorangtua.

Padukan Gambar / Getty Images

Akumulasi tembaga yang tidak normal ini sebagian besar memengaruhi hati, otak, ginjal, dan mata, tetapi juga dapat memengaruhi jantung dan sistem endokrin.

Gejala penyakit Wilson cenderung muncul di awal kehidupan, biasanya antara usia 5 dan 35. Komplikasi penyakit dapat mencakup gagal hati, masalah ginjal, dan terkadang gejala neuropsikiatri yang serius.

Penyebab

Penyakit Wilson adalah kelainan genetik yang diturunkan dalam pola resesif autosom. Artinya, kedua orang tua banyak yang menjadi pembawa mutasi genetik, meskipun kemungkinan besar keduanya tidak memiliki gejala atau riwayat penyakit dalam keluarga. Orang yang menjadi karier mungkin memiliki bukti metabolisme tembaga yang abnormal tetapi biasanya tidak cukup untuk menjamin intervensi medis.

Penyakit Wilson adalah salah satu dari beberapa kelainan genetik di mana tembaga menumpuk secara tidak normal di dalam sistem, paling sering di hati. Ini melibatkan gen yang disebut ATP7B yang digunakan tubuh untuk mengeluarkan tembaga ke dalam empedu. Mutasi gen ini mencegah proses ini dan mengganggu ekskresi tembaga dari tubuh.

Saat kadar tembaga mulai membanjiri hati, tubuh akan mencoba memecahnya dengan mengeluarkan asam klorida dan besi besi untuk mengoksidasi molekul tembaga. Lama-kelamaan, reaksi ini dapat menyebabkan jaringan parut (fibrosis), hepatitis, dan sirosis.

Karena tembaga sangat penting dalam pembentukan kolagen dan penyerapan zat besi, kerusakan apa pun dari proses ini dapat menyebabkan cedera pada usia dini. Inilah mengapa penyakit Wilson dapat menyebabkan hepatitis dalam tiga tahun pertama kehidupan dan sirosis (kondisi yang paling sering dikaitkan dengan orang dewasa yang lebih tua) pada remaja, dan dewasa muda.

Gejala Terkait Hati

Gejala penyakit Wilson bervariasi menurut lokasi kerusakan jaringan. Karena tembaga cenderung menumpuk terlebih dahulu di hati dan otak, gejala penyakit sering kali muncul paling dalam di sistem organ ini.

Gejala awal disfungsi hati seringkali serupa dengan yang terlihat pada hepatitis. Perkembangan fibrosis yang progresif dapat menyebabkan kondisi yang dikenal sebagai hipertensi portal di mana tekanan darah di dalam hati mulai meningkat. Ketika kerusakan hati meningkat, seseorang mungkin mengalami spektrum kejadian yang serius dan berpotensi mengancam nyawa, termasuk perdarahan internal dan gagal hati.

Di antara gejala terkait hati yang lebih umum terlihat pada penyakit Wilson:

• Kelelahan
• Mual
• Muntah
• Kehilangan selera makan
• Kram otot
• Menguningnya kulit dan mata (penyakit kuning)
• Cairan terakumulasi di kaki (edema)
• Akumulasi cairan di perut (asites)
• Pembuluh darah seperti jaring laba-laba pada kulit (spider angiomas)
• Nyeri atau rasa penuh di perut kiri atas karena limpa yang membesar
• Muntah darah atau tinja karena varises esofagus

Meskipun sirosis umumnya terjadi pada orang dengan penyakit Wilson yang parah dan tidak diobati, jarang berkembang menjadi kanker hati (tidak seperti sirosis yang terkait dengan hepatitis virus atau alkoholisme).

Gejala Neurologis

Gagal hati akut ditandai dengan berkembangnya bentuk anemia yang disebut anemia hemolitik di mana sel darah merah benar-benar pecah dan mati. Karena sel darah merah mengandung tiga kali jumlah amonia sebagai plasma (komponen cair darah), kerusakan sel-sel ini dapat menyebabkan penumpukan amonia dan racun lain dalam aliran darah dengan cepat.

Ketika zat-zat ini mengiritasi otak, seseorang dapat mengembangkan ensefalopati hati, hilangnya fungsi otak karena penyakit hati. Gejala mungkin termasuk:

• Migrain
• Insomnia
• Hilang ingatan
• Ucapan cadel
• Perubahan visi
• Masalah mobilitas dan hilangnya keseimbangan
• Kecemasan atau depresi
• Perubahan kepribadian (termasuk impulsivitas dan penilaian yang terganggu)
• Parkinsonisme (kekakuan, tremor, gerakan melambat)
• Psikosis

Karena potensi penyebab gejala ini sangat luas, penyakit Wilson jarang didiagnosis hanya dengan fitur neuropsikiatri.

Gejala Lainnya

Akumulasi tembaga yang tidak normal dalam tubuh dapat, secara langsung dan tidak langsung, juga mempengaruhi sistem organ lain.

• Saat muncul di dalam mata, penyakit Wilson dapat menyebabkan gejala khas yang dikenal sebagai cincin Kayser-Fleisher. Ini adalah pita dengan perubahan warna coklat keemasan di sekeliling iris yang disebabkan oleh timbunan tembaga berlebih. Ini terjadi pada sekitar 65% orang dengan penyakit Wilson.
• Saat terjadi di ginjal, penyakit Wilson dapat menyebabkan kelelahan, kelemahan otot, kebingungan, batu ginjal, dan darah dalam urin karena kelebihan asam dalam darah. Kondisi ini juga dapat menyebabkan timbunan kalsium yang berlebihan di ginjal dan, secara paradoks, melemahnya tulang akibat redistribusi dan hilangnya kalsium.

Meskipun jarang terjadi, penyakit Wilson dapat menyebabkan kardiomiopati (kelemahan jantung) serta infertilitas dan keguguran berulang sebagai akibat dari gangguan tiroid.

Diagnosa

Karena beragam gejala potensial, penyakit Wilson seringkali sulit didiagnosis. Terutama jika gejalanya tidak jelas, penyakit ini dapat dengan mudah disalahartikan sebagai segala sesuatu mulai dari keracunan logam berat dan hepatitis C hingga lupus yang diinduksi obat dan cerebral palsy.

Jika penyakit Wilson dicurigai, pemeriksaan akan mencakup peninjauan gejala fisik, bersama dengan sejumlah tes diagnostik, termasuk:

• Tes enzim hati
• Tes darah untuk memeriksa kadar tembaga yang tinggi dan kadar ceruloplasmin yang rendah (protein yang mengangkut tembaga melalui darah)
• Tes glukosa darah untuk memeriksa kadar gula darah rendah
• Pengumpulan urin 24 jam untuk menguji keasaman dan kadar kalsium
• Biopsi hati untuk mengukur tingkat keparahan akumulasi tembaga
• Tes genetik untuk memastikan adanya mutasi ATB7B

Pengobatan

Diagnosis dini penyakit Wilson umumnya memberikan hasil yang lebih baik. Orang yang didiagnosis dengan penyakit ini biasanya dirawat dalam tiga langkah:

1. Perawatan biasanya dimulai dengan penggunaan obat pengkhelat tembaga untuk menghilangkan kelebihan tembaga dari sistem. Penisilamin biasanya merupakan obat pilihan lini pertama. Ia bekerja dengan mengikat dengan tembaga, memungkinkan logam lebih mudah diekskresikan dalam urin. Efek samping terkadang signifikan dan mungkin termasuk kelemahan otot, ruam, dan nyeri sendi. Di antara mereka yang mengalami gejala, 50% akan mengalami gejala yang memburuk secara paradoks. Dalam kasus seperti itu, obat lini kedua dapat diresepkan.
2. Setelah kadar tembaga dinormalisasi, seng dapat diresepkan sebagai bentuk terapi pemeliharaan. Seng diambil secara oral mencegah tubuh menyerap tembaga. Sakit perut adalah efek samping yang paling umum.
3. Perubahan pola makan memastikan bahwa Anda menghindari konsumsi tembaga yang tidak diperlukan. Ini termasuk makanan kaya tembaga seperti kerang, hati, kacang-kacangan, jamur, buah-buahan kering, selai kacang, dan cokelat hitam. Suplemen yang mengandung tembaga, seperti multivitamin dan yang digunakan untuk mengobati osteoporosis, mungkin juga memerlukan penggantian.

Orang dengan penyakit hati serius yang gagal menanggapi pengobatan mungkin memerlukan transplantasi hati.