Memahami genetika kanker dan bagaimana hal itu berperan dalam melanoma mungkin terdengar seperti tugas yang menakutkan. Tetapi meluangkan waktu untuk melakukan hal itu dapat membantu Anda lebih memahami risiko Anda — dan apa yang dapat Anda lakukan untuk mengatasinya.
Eva Plevier / Stocksy United
Genetika Kanker
Kanker dimulai ketika satu atau lebih gen dalam sel bermutasi (berubah dari bentuk normalnya). Ini menciptakan protein abnormal atau tidak ada protein sama sekali, yang keduanya menyebabkan sel-sel yang bermutasi berkembang biak secara tidak terkendali.
Sejumlah besar gen sedang diselidiki untuk peran mereka dalam melanoma, termasuk gen yang diturunkan dan cacat genetik yang didapat karena faktor lingkungan, seperti paparan sinar matahari yang berlebihan. Sejauh ini, variasi genetik spesifik hanya menyumbang 1% dari semua diagnosis melanoma, meskipun studi tahun 2009 terhadap anak kembar dengan melanoma menunjukkan bahwa 55% dari total risiko melanoma seseorang mungkin disebabkan oleh faktor genetik. Penelitian di area yang rumit ini masih dalam masa pertumbuhan, tetapi harapan tinggi bahwa dalam waktu dekat, tes genetik akan membantu memandu skrining, diagnosis, dan pengobatan melanoma.
Mutasi Gen Warisan di Melanoma
Contoh mutasi gen yang diturunkan dari orang tua ke anak meliputi:
CDKN2A: Mutasi pada pengatur pembelahan sel ini adalah penyebab paling umum dari melanoma yang diturunkan. Namun, mutasi ini masih sangat jarang secara keseluruhan dan juga dapat muncul pada kasus melanoma yang tidak diturunkan.
Orang dengan melanoma familial sering kali memiliki banyak tahi lalat berbentuk tidak teratur (nevi displastik) dan didiagnosis dengan melanoma pada usia yang relatif muda (35 hingga 40 tahun). Karena lebih banyak orang yang mengalami mutasi pada gen CDKN2A akan mengembangkan melanoma selama hidup mereka, tes komersial telah dikembangkan untuk CDKN2A, meskipun tidak jelas apakah mengetahui hasil tes akan bermanfaat bagi orang yang membawa gen tersebut. Mutasi terkait tetapi bahkan lebih jarang ada pada gen CDK4, yang juga mengontrol kapan sel membelah dan meningkatkan risiko pengembangan melanoma.
MC1R: Semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa semakin besar jumlah variasi gen yang disebut MC1R (melanocortin-1 receptor), semakin besar risiko melanoma. Gen tersebut berperan penting dalam menentukan apakah seseorang memiliki rambut merah, sedang kulit, dan kepekaan terhadap radiasi UV. Orang yang memiliki kulit zaitun dan lebih gelap dan yang membawa satu atau lebih variasi gen mungkin memiliki risiko lebih tinggi dari rata-rata untuk melanoma. Meskipun demikian, mutasi MC1R memiliki risiko yang lebih sedang daripada mutasi CDKN2A atau CDK4. Baru-baru ini, gen lain yang terlibat dengan pigmen kulit telah diidentifikasi yang juga dapat meningkatkan kerentanan terhadap melanoma, termasuk TYR (tirosinase), TYRP1 (protein terkait TYR 1), dan ASIP (protein pensinyalan agouti).
MDM2: Varian genetik MDM2 muncul di "promotor" gen, semacam sakelar daya yang menentukan kapan gen dihidupkan dan berapa banyak salinan yang diproduksi di dalam sel. Penelitian yang diterbitkan pada tahun 2009 menunjukkan bahwa hal itu memengaruhi wanita - tetapi bukan pria - untuk mengembangkan melanoma pada usia yang lebih muda (kurang dari 50 tahun). Mutasi ini bahkan mungkin lebih kuat daripada faktor risiko melanoma lainnya seperti riwayat lepuh. kulit terbakar matahari, kulit cerah, dan bintik-bintik.
Jika Anda memiliki orang tua atau saudara kandung dengan melanoma, risiko Anda mengembangkan melanoma lebih besar daripada rata-rata orang. Namun, risikonya masih kecil, dan dalam banyak kasus, gen yang rusak tidak akan ditemukan. Meskipun demikian, sebagian besar ahli sangat menyarankan agar orang yang peduli dengan riwayat keluarga melanoma mereka berkonsultasi dengan konselor genetik dan bertanya kepada dokter Anda tentang berpartisipasi dalam studi penelitian genetik sehingga lebih banyak dapat dipelajari tentang bagaimana mutasi genetik mempengaruhi risiko melanoma. Minimal, orang yang berisiko terkena melanoma herediter harus mempraktikkan perlindungan terhadap sinar matahari dan memeriksa kulit mereka dengan cermat setiap bulan mulai usia 10 tahun untuk mencari perubahan penampilan tahi lalat.
Harap diperhatikan: Mutasi lain telah didokumentasikan, termasuk dalam gen POT1, ACD, dan TERF2IP.
Mutasi Gen ItuTidakDiwarisi
Mutasi gen yang tidak diwariskan tetapi diperoleh karena faktor lingkungan seperti matahari meliputi:
BRAF: Penelitian telah mengidentifikasi mutasi yang tidak diturunkan pada gen BRAF yang tampaknya merupakan peristiwa paling umum dalam proses yang mengarah ke melanoma; telah diamati hingga 40% sampai 60% dari melanoma ganas.
P16: Gen penekan tumor yang mungkin abnormal pada beberapa kasus melanoma yang tidak diturunkan. Mutasi genetik yang mengatur protein Ku70 dan Ku80 dapat mengganggu proses yang memperbaiki untaian DNA.
EGF: Para peneliti mempelajari mutasi pada gen yang membuat zat yang disebut faktor pertumbuhan epidermal (EGF). EGF berperan dalam pertumbuhan sel kulit dan penyembuhan luka, dan dapat menyebabkan banyak kasus melanoma yang tidak diturunkan, meskipun penelitian tidak konsisten mengenai kaitannya.
Fas: Mutasi pada gen yang mengatur protein Fas, yang terlibat dalam proses alami penghancuran sel yang disebut apoptosis, dapat menyebabkan sel melanoma berkembang biak di luar kendali.
Proses molekuler yang mengarah pada perkembangan awal dan metastasis melanoma non-familial sangat kompleks dan baru mulai diselidiki. Secara harfiah, ribuan laporan penelitian tentang genetika melanoma telah diterbitkan hanya dalam satu dekade terakhir. Kemajuan ini diharapkan akan mengarah pada identifikasi tes yang jauh lebih akurat untuk diagnosis dan prognosis melanoma, serta target pengobatan yang lebih efektif untuk penyakit yang menghancurkan ini.
