Perawatan standar emas untuk penyakit Parkinson (PD) adalah terapi pengobatan. Hampir semua obat yang tersedia bekerja untuk meningkatkan tingkat dopamin di otak. Cara obat tertentu mencapai prestasi ini banyak berkaitan dengan keefektifan dan potensi efek sampingnya.
Shestock / Blend Images / Getty ImagesLevodopa dalam Mengobati Gejala Motorik
Levodopa adalah obat lini pertama untuk PD — sel-sel otak menggunakan levodopa sebagai bahan penyusun untuk memproduksi lebih banyak dopamin. Levodopa bekerja dengan menormalkan gejala motorik secara praktis, membuat Anda merasa tidak terlalu kaku, lebih bergerak, dan lebih fleksibel. Sayangnya, obat ini tidak menyembuhkan PD dan tidak dapat menghentikan proses penyakit yang mendasarinya itu sendiri.
Levodopa juga memiliki efek samping. Efek samping, yang dapat dilihat sejak dini, biasanya dapat dihilangkan dengan menggabungkan levodopa dengan obat lain. Misalnya, satu efek samping utama levodopa bila digunakan sendiri adalah mual — akibat terlalu banyak dopamin yang beredar di aliran darah tubuh, bukan di otak. Untuk mencegah mual dan meningkatkan jumlah levodopa yang mencapai otak, levodopa sering diberikan dengan jenis obat lain yang disebut apenghambat dopa dekarboksilase(DDI). DDI memblokir konversi levodopa menjadi dopamin dalam aliran darah tubuh sehingga memungkinkan lebih banyak levodopa mencapai otak dan mencegah mual.
Efek samping levodopa jangka panjang disebut fluktuasi motorik dan tardive. Fluktuasi motorik mengacu pada penurunan manfaat biasa dari dosis levodopa. Gejala kembali sebelum dosis berikutnya dijadwalkan. Diskinesia di sisi lain adalah gerakan menyentak yang tidak terkendali yang disebabkan oleh levodopa.
Bentuk DDI yang paling umum digunakan di banyak negara adalah karbidopa. Kombinasi levodopa dan karbidopa dikenal dengan nama dagang Sinemet.
Di sebagian besar negara, tingkat dosis karbidopa / levodopa ditetapkan sebagai pecahan — pembilang (angka atas) adalah jumlah karbidopa di setiap tablet, dan penyebut (angka bawah) jumlah levodopa. Misalnya, kombinasi 25/100 terdiri dari 25 miligram karbidopa dan 100 miligram levodopa. Karbidopa / levodopa juga tersedia dalam formulasi pelepasan terkontrol yang dikenal sebagai Sinemet CR. Formulasi pelepasan terkontrol dari Sinemet memungkinkan waktu pelepasan levodopa yang lebih lambat ke dalam aliran darah, yang membantu memuluskan fluktuasi pemakaian akhir dosis, serta akinesia tidur malam hari (kelambatan dan kekakuan).
Obat Dopamin Lainnya
Meskipun levodopa secara efektif mengobati gejala penyakit Parkinson, penyakit ini tetap berkembang dan memburuk seiring berjalannya waktu. Penyakit Parkinson merusak sel-sel otak yang membuat dopamin atau yang mengubah levodopa menjadi dopamin. Seiring perkembangan penyakit, semakin sulit untuk merangsang produksi dopamin otak. Oleh karena itu, kita membutuhkan cara alternatif untuk menjaga agar kadar dopamin otak cukup tinggi untuk mendukung fungsi motorik normal.
Karena sel produksi dopamin dirusak oleh penyakit, kita harus menargetkan sel lain yang mungkin tidak memproduksi dopamin tetapi bertindak untuk menggunakan dopamin yang ada dengan lebih efektif. Dua kelas obat dapat melakukan ini:
- obat yang secara langsung merangsang sel yang menggunakan dopamin — "agonis dopamin"
- obat-obatan yang menghambat pemecahan dopamin dalam tubuh dan dengan demikian meningkatkan kadar yang tersedia untuk otak — "penghambat COMT dan MAO"
Agonis Dopamin
Ada beberapa agonis dopamin seperti:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Membutuhkan) Ropinirol
- (Neupro) Rotigotine
Semua obat ini meniru efek dopamin pada reseptor dopamin tertentu, yaitu sel yang meningkatkan efek dopamin di otak.
Obat-obatan ini dapat menyebabkan efek samping seperti pusing, tekanan darah rendah, dan gangguan kejiwaan sehingga harus dimulai dengan dosis yang sangat rendah, dan hanya meningkat secara bertahap di bawah bimbingan ahli saraf seseorang.
Penghambat COMT dan Penghambat MAO
Penghambat COMT (katekol-O-metiltransferase) dan penghambat MAO-B (monoamine oksidase tipe B) bekerja untuk memblokir kerusakan dan inaktivasi dopamin dalam tubuh dan otak. Jika COMT diblokir atau dihambat, misalnya, lebih banyak levodopa dapat mencapai sistem kontrol motorik otak. Penghambat COMT yang paling umum adalah Comtan (entacapone). Tasmar (tolcapone) jarang digunakan karena kemungkinan kerusakan hati. Penghambat COMT sangat membantu orang dengan fluktuasi motorik.
Tetapi seperti kebanyakan obat, penghambat COMT dan MAOI memiliki efek samping. Misalnya, lima hingga sepuluh persen pasien yang memakai penghambat COMT mengalami diare. Ini biasanya berarti obat tersebut harus dihentikan. Dua hingga tiga persen orang yang memakai tolcapone mengembangkan masalah hati yang serius yang membutuhkan pemantauan ketat fungsi hati saat menggunakan obat atau penghentian penggunaan obat seluruhnya. Entacapone tidak memiliki masalah toksisitas hati ini.
Penghambat MAO-B, seperti (Eldepryl) selegiline dan (Azilect) rasagiline, mencegah enzim MAO-B memecah dopamin di otak itu sendiri.
Selegiline digunakan terutama untuk mencegah atau menghaluskan fluktuasi motorik akhir dosis. Efeknya sangat ringan. Selegiline pernah dipercaya bertindak sebagai obat pelindung saraf yang mencegah kerusakan lebih lanjut pada neuron dopamin di otak. Ternyata efek pelindung saraf selegiline ini kecil atau tidak ada.
Rasagiline banyak digunakan pada Parkinson awal dan sedang untuk mengurangi fluktuasi motorik.
Intinya
Meskipun levodopa adalah obat terbaik untuk mengatasi masalah motorik penyakit Parkinson, terkadang obat lain seperti agonis dopamin atau penghambat MAO dapat dimulai terlebih dahulu, terutama jika gejala seseorang ringan atau pada pasien yang lebih muda. Obat-obatan ini juga dapat ditambahkan ke terapi levodopa untuk mengelola fluktuasi motorik.
Kabar baiknya adalah meskipun penyakit Parkinson tidak dapat disembuhkan, ada cara untuk mengatasi penyakit dan meningkatkan fungsi dan kualitas hidup Anda atau orang yang Anda cintai sehari-hari.
