Bagaimana Imunoterapi Bekerja untuk Pengobatan Kanker

Imunoterapi adalah pengobatan kanker yang menggunakan sistem kekebalan Anda untuk melawan sel-sel ganas. Syaratimunoterapisebenarnya digunakan secara luas untuk kumpulan berbagai strategi pengobatan yang mengubah respons kekebalan tubuh atau menggunakan zat yang dibuat oleh sistem kekebalan untuk menargetkan sel kanker. Perawatan ini dikenal sebagai terapi biologis.

Bagaimana Imunoterapi Bekerja

Teori di balik imunoterapi adalah bahwa sistem kekebalan Anda sudah mengetahui cara melawan kanker. Sama seperti tubuh Anda dapat mengidentifikasi, memberi label, dan meningkatkan respons kekebalan terhadap bakteri dan virus yang menyerang, sel kanker juga dapat ditandai sebagai tidak normal dan dihilangkan oleh sistem kekebalan.

Konsep imunoterapi sudah ada sejak lama. Seabad yang lalu, seorang dokter yang dikenal sebagai William Coley mencatat bahwa beberapa pasien, ketika terinfeksi bakteri, tampaknya melawan kanker mereka. Dokter lain bernama Steven Rosenberg dikreditkan dengan mengajukan pertanyaan tentang pendekatan berbasis sistem kekebalan terhadap kanker.

Terkadang, kanker dapat sembuh dengan sendirinya tanpa pengobatan apa pun. Remisi atau kemunduran kanker secara spontan ini telah didokumentasikan, meskipun sangat jarang. Teori Dr. Rosenberg adalah bahwa sistem kekebalan pasiennya telah menyerang dan memberantas kanker.

Meskipun ada banyak jenis sel kekebalan dan jalur molekuler yang menghasilkan pengangkatan sel kanker, "senjata besar" dalam memerangi kanker adalah sel T (limfosit T) dan sel pembunuh alami.

Sistem kekebalan perlu melakukan banyak tugas untuk menargetkan sel kanker. Secara sederhana, ini termasuk:

• Pengawasan: Sistem kekebalan pertama-tama perlu menemukan dan mengidentifikasi sel kanker. (Analoginya adalah seorang pekerja kehutanan berjalan melalui hutan mencari pohon yang sakit.)
• Penandaan: Setelah ditemukan, sistem kekebalan kita perlu menandai atau memberi label pada sel kanker untuk dihancurkan. (Mirip dengan pekerja kehutanan yang menandai pohon bermasalah dengan cat semprot.)
• Pemberian sinyal: Setelah sel kanker ditandai, sel kekebalan perlu membunyikan alarm, menarik sel yang melawan kanker ke wilayah tersebut. (Pikirkan tentang pekerja kehutanan yang sekarang memanggil kru mereka.)
• Pertarungan: Setelah hal di atas terjadi, sel T dan sel pembunuh alami menyerang dan mengeluarkan sel kanker dari tubuh (seperti para pekerja yang menebang dan mengangkut pohon yang sakit).

Jelas, sel kekebalan tidak cukup untuk menangani kanker sendirian. Jika ya, kanker tidak akan mematikan.

Banyak kanker mampu menghindar atau menyamar sehingga tubuh Anda tidak mengenalinya sebagai ancaman. Sel kanker mungkin bersembunyi dengan:

• Penurunan ekspresi antigen di permukaan sel
• Memproduksi molekul yang menekan respon imun
• Menyebabkan sel non-kanker di dekatnya mengeluarkan zat yang mengurangi keefektifan sistem kekebalan. Pendekatan ini disebut sebagai "mengubah lingkungan mikro", area di sekitar sel kanker.

Obat imunoterapi menggunakan berbagai fungsi untuk membantu sistem kekebalan menemukan dan menargetkan sel kanker untuk selamanya. Mereka termasuk:

• Membantu sistem kekebalan mengenali kanker
• Mengaktifkan dan memperkuat sel kekebalan
• Mengganggu kemampuan sel kanker untuk bersembunyi (de-masking)
• Mengganggu lingkungan mikro sel kanker dengan mengubah sinyal sel kanker
• Menggunakan prinsip-prinsip sistem kekebalan sebagai template untuk merancang obat kanker

Bagaimana Imunoterapi Berbeda dengan Perawatan Kanker Lainnya

Tidak seperti banyak kemajuan dalam onkologi yang dibangun di atas pengobatan sebelumnya, imunoterapi sebagian besar merupakan cara baru untuk mengobati kanker (modulator kekebalan non-spesifik, seperti interferon, telah ada beberapa dekade).

Dibandingkan dengan banyak perawatan lainnya:

• Beberapa perawatan imunoterapi dapat bekerja untuk semua jenis kanker (misalnya, untuk melanoma dan kanker paru-paru).
• Beberapa dari perawatan ini mungkin berhasil untuk kanker yang paling parah dan paling sulit diobati (misalnya, kanker paru-paru stadium lanjut atau kanker pankreas).
• Beberapa kasus mungkin memiliki hasil yang bertahan lama — yang oleh para ahli onkologi disebut sebagai respons yang tahan lama. Kebanyakan pengobatan kanker untuk tumor padat, seperti kemoterapi, dan obat-obatan yang menargetkan perubahan genetik spesifik dalam sel kanker, terbatas; sel kanker akhirnya menjadi kebal terhadap pengobatan.

Terobosan Kanker

Imunoterapi dinobatkan sebagai kemajuan kanker klinis tahun 2016 oleh American Society of Clinical Oncology. Bagi mereka yang hidup dengan kanker, bidang ini, bersama dengan kemajuan dalam perawatan seperti terapi bertarget, adalah alasan untuk merasakan harapan — bukan hanya untuk masa depan, tapi untuk hari ini.

Jenis

Anda mungkin pernah mendengar imunoterapi digambarkan sebagai pengobatan yang "meningkatkan" sistem kekebalan. Perawatan ini sebenarnya jauh lebih kompleks. Metode yang saat ini disetujui atau sedang dievaluasi dalam uji klinis meliputi yang berikut ini.

Antibodi Monoklonal (Antibodi Terapeutik)

Antibodi monoklonal bekerja dengan menjadikan sel kanker sebagai target dan telah digunakan selama lebih dari 20 tahun, terutama untuk beberapa jenis limfoma.

Antibodi terapeutik atau monoklonal adalah antibodi "buatan manusia" yang dirancang untuk menyerang sel kanker daripada mikroorganisme. Mereka menempel pada antigen (penanda protein) di permukaan sel kanker, yang pada dasarnya menandainya. Setelah sel kanker ditandai, sel lain dalam sistem kekebalan tahu untuk menghancurkannya.

Jenis lain dari antibodi monoklonal mungkin malah menempel pada antigen pada sel kanker untuk memblokir sinyal pertumbuhan mencapai reseptor. Ketika ini terjadi, sinyal pertumbuhan tidak dapat memperoleh akses yang dibutuhkan untuk memberi tahu sel kanker untuk membelah dan tumbuh.

Obat yang memberikan antibodi monoklonal meliputi:

• Avastin (bevacizumab)
• Herceptin (trastuzumab)
• Rituxan (rituximab)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (cetuximab)
• Gazyva (obinutuzumab)

Jenis lain dari antibodi monoklonal adalah antibodi bispesifik. Antibodi ini mengikat dua antigen yang berbeda. Yang satu menandai sel kanker dan yang lainnya bekerja untuk merekrut sel T dan menyatukan keduanya. Contohnya adalah Blincyto (blinatumomab).

Antibodi Monoklonal terkonjugasi

Antibodi monoklonal di atas bekerja sendiri, tetapi antibodi juga dapat melekat pada obat kemoterapi, zat beracun, atau partikel radioaktif dalam metode pengobatan yang disebut antibodi monoklonal terkonjugasi.

Kata terkonjugasi berarti "melekat". Dalam situasi ini, "muatan" yang dilampirkan dikirim langsung ke sel kanker. Dengan memiliki antibodi yang menempel pada antigen pada sel kanker dan mengirimkan pengobatan langsung ke sumbernya, kerusakan pada jaringan sehat dapat dikurangi.

Beberapa obat dalam kategori ini yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS meliputi:

• Kadcyla (ado-trastuzumab)
• Adcetris (brentuximab vedotin)
• Zevalin (ibritumomab tiuxetan)
• Ontak (denileukin difitox)

Penghambat Pos Pemeriksaan Kekebalan Tubuh

Sistem kekebalan memiliki pemeriksaan dan keseimbangan sehingga tidak berkinerja berlebihan atau berkinerja buruk. Untuk mencegah yang pertama — yang dapat menyebabkan penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis — ada pos pemeriksaan penghambatan di sepanjang jalur kekebalan yang bekerja seperti rem untuk memperlambat mobil.

Tapi, seperti yang dinyatakan, sel kanker bisa menipu dan menipu. Salah satu cara mereka melakukannya adalah melalui protein pos pemeriksaan, zat yang menekan atau memperlambat sistem kekebalan. Karena sel kanker muncul dari sel normal, mereka memiliki kemampuan untuk membuat protein ini — beberapa hanya menemukan cara untuk menggunakannya secara tidak normal agar tidak terdeteksi. Hasilnya, protein akan berakhirmembantingrem pada sistem kekebalan.

Penghambat pos pemeriksaan kekebalan untuk memerangi ini. Mereka dapat mengikat protein pos pemeriksaan ini dan melepaskan rem sehingga sistem kekebalan dapat kembali bekerja dan melawan sel kanker.

Contoh penghambat pos pemeriksaan yang saat ini digunakan meliputi:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

Penelitian sekarang sedang mencari manfaat dari menggabungkan dua atau lebih obat dalam kategori ini. Misalnya, menggunakan inhibitor PD-1 dan CTLA-4 bersama-sama (Opdivo dan Yervoy) menunjukkan hasil yang menjanjikan.

Penting untuk diperhatikan bahwa terapi ini bisa tumpang tindih. Misalnya, obat yang digunakan sebagai penghambat pos pemeriksaan mungkin juga merupakan antibodi monoklonal.

Transfer Sel Adopsi

Salah satu alasan mengapa sistem kekebalan tidak melawan tumor besar adalah karena terlalu dikuasai. Pikirkan memiliki 10 tentara di garis depan melawan 100.000 lawan.

Perawatan transfer sel yang mengadopsi bekerja untuk meningkatkan kekuatan pertahanan Anda. Dokter pertama-tama mengangkat sel T Anda dari daerah sekitar tumor Anda. Setelah sel T Anda terkumpul, mereka ditanam di laboratorium. Setelah mereka berkembang biak dengan cukup, mereka kemudian disuntikkan kembali ke tubuh Anda.

Perawatan ini telah menghasilkan kesembuhan bagi beberapa orang dengan melanoma.

Terapi Sel-T CAR

Terapi sel-T CAR dapat dianggap sebagai sistem kekebalan yang "disesuaikan". CAR adalah singkatan dari chimeric antigen receptor; chimeric berarti "bergabung bersama". Dalam terapi ini, sel T Anda dikumpulkan dan kemudian dimodifikasi untuk mengekspresikan CAR.

Reseptor ini memungkinkan sel T Anda untuk menempel pada reseptor di permukaan sel kanker untuk menghancurkannya. Dengan kata lain, ini membantu sel T Anda dalam mengenali sel kanker.

Terapi Sel-T CAR

Dua terapi sel-T CAR telah menerima persetujuan FDA, Yescarta dan Kymriah.

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel), adalah terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR), dan digunakan untuk mengobati orang dewasa dengan jenis limfoma sel B besar tertentu yang belum merespons atau yang kambuh setelah setidaknya dua jenis lain dari pengobatan.
• Kymriah (tisagenlecleucel), digunakan untuk pasien anak dan dewasa dengan leukemia limfoblastik akut yang kambuh atau refrakter dan untuk pasien dewasa dengan jenis limfoma sel B besar yang kambuh atau refrakter setelah dua atau lebih jalur terapi sistemik.

Vaksin Pengobatan Kanker

Vaksin kanker adalah imunisasi yang memicu respons kekebalan terhadap kanker. Anda mungkin pernah mendengar tentang vaksin yang dapat membantu mencegah kanker, seperti hepatitis B dan HPV, tetapi vaksin pengobatan kanker digunakan dengan tujuan berbeda: untuk menyerang kanker yang sudah ada.

Ketika Anda diimunisasi terhadap, katakanlah, tetanus, sistem kekebalan Anda terkena sejumlah kecil toksin tetanus yang tidak aktif. Dengan melihat ini, tubuh Anda mengenalinya sebagai benda asing, memasukkannya ke sel B (limfosit B) yang kemudian menghasilkan antibodi. Jika nanti Anda terpapar tetanus, sistem kekebalan Anda sudah prima dan siap untuk menyerang.

Pendekatannya di sini serupa: Vaksin kanker dapat dibuat dengan menggunakan sel tumor atau zat yang dihasilkannya.

Contoh vaksin pengobatan kanker yang digunakan di Amerika Serikat adalah Provenge (sipuleucel-T) untuk kanker prostat. Vaksin kanker saat ini sedang diuji untuk beberapa jenis kanker, serta untuk mencegah kekambuhan kanker payudara.

Dengan kanker paru-paru, dua vaksin terpisah — CIMAvax EGF dan Vaxira (racotumomab-alum) —telah dipelajari di Kuba untuk kanker paru bukan sel kecil. Vaksin ini, yang telah ditemukan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan pada beberapa orang dengan kanker paru-paru bukan sel kecil, mulai dipelajari di Amerika Serikat juga.

Tergantung pada pengobatannya, obat imunoterapi dapat diberikan secara intravena, oral, topikal (krim), atau intravesikal (ke dalam kandung kemih).

Virus Onkolitik

Penggunaan virus oncolytic telah dianalogikan sebagai "dinamit untuk sel kanker". Ketika banyak yang memikirkan virus, mereka biasanya memikirkan sesuatu yang buruk. Virus seperti flu biasa menginfeksi tubuh dengan memasuki sel, berkembang biak, dan akhirnya menyebabkan sel pecah. Virus oncolytic digunakan untuk "menginfeksi" sel kanker. Dalam hal ini, perkembangan peristiwa ini dapat bermanfaat.

Perawatan ini tampaknya berhasil dalam beberapa cara. Selain hal di atas, mereka juga melepaskan antigen ke dalam aliran darah yang menarik lebih banyak sel kekebalan untuk datang dan menyerang.

Talimogene laherparepvec (T-VEC, atau Imlygic) adalah virus oncolytic pertama yang disetujui FDA. Virus ini dapat menyerang baik kanker maupun sel normal, tetapi tidak seperti sel kanker, sel normal mampu bertahan hidup.

Sitokin (Modulator Sistem Kekebalan Tubuh)

Modulator sistem kekebalan adalah salah satu bentuk imunoterapi yang telah tersedia selama bertahun-tahun. Perawatan ini disebut sebagai imunoterapi non-spesifik. Dengan kata lain, mereka bekerja untuk membantu sistem kekebalan melawan penyerang apa pun, termasuk kanker.

Zat imunoregulatori ini — sitokin, termasuk interleukin (ILs) dan interferon (IFN) —meningkatkan kemampuan sel kekebalan untuk melawan kanker.

Contohnya termasuk IL-2 dan IFN-alpha yang digunakan untuk kanker ginjal dan melanoma, di antara kanker lainnya.

Imunoterapi Tambahan

Vaksin Bacillus Calmette-Guerin (BCG) adalah salah satu bentuk imunoterapi adjuvan yang saat ini disetujui untuk mengobati kanker (pembantuberarti sesuatu yang memperkuat respons kekebalan tubuh terhadap penyerang). Ini digunakan di beberapa bagian dunia sebagai perlindungan terhadap tuberkulosis, meskipun juga telah berhasil digunakan untuk mengobati kanker kandung kemih.

Vaksin, alih-alih diberikan sebagai imunisasi, disuntikkan ke dalam kandung kemih yang menghasilkan respons melawan kanker.

Efek samping

Karena imunoterapi menangani kanker secara khusus, para ilmuwan berharap pengobatan ini memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat kemoterapi tradisional. Namun, seperti semua terapi kanker, obat imunoterapi dapat menyebabkan reaksi merugikan yang bervariasi tergantung pada kategori imunoterapi serta obat tertentu. Bisa ringan sampai berat.

Beberapa efek samping termasuk:

• Reaksi kulit: Kulit bisa sensitif terhadap sinar matahari. Kemerahan, melepuh, dan gatal bisa menjadi hal yang umum; merusak kulit dengan menggaruk dapat menyebabkan infeksi. Jari sangat rentan terhadap iritasi dengan kemungkinan melepuh dan retak di ujung jari dan di sekitar kuku.
• Gejala mirip flu: Demam, mual, badan pegal
• Kondisi peradangan: Usus besar, paru-paru, dan otot jantung rentan terhadap iritasi — tanda respons imun yang terlalu aktif.
• Nyeri otot
• Sesak napas
• Palpitasi jantung
• Edema (retensi air) dan penambahan berat badan

Kontraindikasi

Karena imunoterapi sangat baru, penelitian klinis belum ada yang secara yakin menunjukkan siapa yang tidak boleh menerimanya untuk pengobatan kanker karena efek samping yang berbahaya atau mengancam nyawa. Tapi para dokter sedang belajar.

Misalnya, imunoterapi dapat meningkatkan risiko atau keparahan tuberkulosis, tetapi kasus ini sangat jarang terjadi. Dalam kasus lain, seorang wanita 47 tahun secara spontan mengembangkan diabetes tipe 1 pada orang dewasa tiga minggu setelah menerima pengobatan imunoterapi tunggal. Tetapi sekali lagi, ini adalah kasus yang terisolasi.

Mengingat waktu untuk penelitian dan observasi yang tepat, kontraindikasi umum, jika ada, akan menjadi fokus di tahun-tahun mendatang.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Bidang imunoterapi memang menarik, tetapi masih dalam tahap awal dan masih banyak yang harus dipelajari. Penting untuk mengenali beberapa keterbatasan imunoterapi pada tahap perkembangan ini.

Konon, beberapa pasien mendapatkan hasil yang positif. Jika Anda menerima diagnosis kanker, ahli onkologi Anda akan dapat menentukan apakah Anda mungkin menjadi kandidat untuk imunoterapi dan, jika ya, jenisnya.