Yang Perlu Diketahui Tentang Inhibitor Integrase

Integrase inhibitors (INSTIs) adalah kelas obat antiretroviral yang mencegah HIV memasukkan kode genetiknya ke dalam DNA sel yang terinfeksi. Ini dilakukan dengan memblokir enzim yang dikenal sebagai integrase yang dibutuhkan HIV untuk membajak DNA sel inang dan mulai menghasilkan salinan dirinya sendiri.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegravir) adalah integrase inhibitor pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS pada 12 Oktober 2007. Secara keseluruhan, ada lima obat INSTI individu dan enam obat kombinasi dosis tetap di mana integrase inhibitor adalah komponennya. .

Ini adalah (berdasarkan urutan tanggal rilis):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
• Dovato (dolutegravir + lamivudine)
• Vocabria (cabotegravir oral)
• Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine suntik)

Obat INSTI elvitegravir dan bictegravir tidak dijual sendiri dan hanya ditemukan pada obat kombinasi takaran tetap.

Kegunaan

Inhibitor integrase digunakan bersama dengan golongan obat antiretroviral lain untuk mencapai dan mempertahankan penekanan virus. Mereka tidak digunakan sendiri. Obat-obatan tersebut dapat digunakan pada orang yang baru dirawat serta mereka yang berpengalaman dengan pengobatan.

Terapi Garis Pertama

Sebagai kelas obat, INSTI menawarkan jadwal pemberian dosis yang lebih sederhana, efek samping dan interaksi yang lebih sedikit, dan risiko resistansi obat yang lebih rendah. Karena tolerabilitas dan daya tahan yang lebih baik, obat-obatan ini termasuk di antara agen garis depan yang digunakan dalam pengobatan HIV dini.

Di Amerika Serikat, INSTI telah diberikan "status pilihan" untuk orang yang baru didiagnosis dengan HIV. Faktanya, kelima terapi lini pertama yang direkomendasikan melibatkan bictegravir, dolutegravir, atau raltegravir sebagai tulang punggung terapi kombinasi.

Terapi Selanjutnya

Karena sangat efektif dalam mengatasi HIV yang resistan terhadap obat, integrase inhibitor juga dapat digunakan pada orang yang berpengalaman dengan pengobatan yang mengalami kegagalan pengobatan atau perlu mengganti pengobatan karena efek samping yang tidak dapat ditoleransi. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>

Tapi ada cara lain di mana INSTI telah menjadi pengubah permainan yang sebenarnya. Pengenalan Cabenuva pada Januari 2021 membuka pintu untuk pertama kalinyasekali sebulandosis.

Cabenuva melibatkan dosis cabotegravir sekali sebulan dan obat non-nukleosida lain yang disebut rilpivirine. Bersama-sama, mereka sama efektifnya dalam mempertahankan viral load tidak terdeteksi seperti terapi tiga jenis obat yang diminum setiap hari.

Sebelum Mengambil

Jika baru didiagnosis dengan HIV, dokter Anda akan melakukan tes resistansi genetik untuk mengetahui profil virus Anda. Tes darah mampu mendeteksi mutasi yang terkait dengan varian HIV yang resistan terhadap obat. Berdasarkan jumlah dan jenis varian yang Anda miliki, lab dapat memprediksi dengan tingkat akurasi tinggi obat mana yang paling sensitif bagi Anda.

Jika Anda mengganti pengobatan atau mengalami kegagalan pengobatan, dokter Anda mungkin memesan tes fenotipik tambahan yang secara langsung memaparkan virus ke antiretroviral yang berbeda untuk melihat mana yang paling mampu menetralkan virus.

Tes ini penting untuk memastikan bahwa INSTI adalah pilihan pengobatan yang tepat. Meskipun INSTI dapat mengatasi banyak mutasi yang resistan terhadap obat, masih mungkin untuk ditularkan resistansi (yaitu, ditularkan dari satu orang ke orang lain). Dalam kasus seperti itu, seseorang mungkin terkena virus yang kebal sebagian atau seluruhnya terhadap satu atau lebih INSTI.

Meskipun jarang, ada kemungkinan untuk mengalami resistensi yang ditransmisikan ke semua INSTI yang tersedia, situasi yang dilaporkan dalam edisi 2018Buka Forum Penyakit Menular.

Selain pengujian genetik, tes hepatitis B dapat dilakukan. Beberapa INSTI, seperti Tivicay dan bictegravir, dapat menyebabkan eksaserbasi gejala pada orang koinfeksi hepatitis B. Jika hasil tesnya positif, obat-obatan ini akan dihindari.

Dosis

Pemberian dosis yang mudah merupakan sorotan dari integrase inhibitor. Kebanyakan formulasi INSTI yang disetujui membutuhkan dosis sekali sehari, sedangkan Cabenuva diberikan sekali sebulan.

ObatDosis Dewasa KhasCatatan DietBiktarvySatu tablet 1x / hariDiminum dengan atau tanpa makananCabenuvaSatu suntikan cabotegravir 400mg dan satu suntikan rilpivrine 600mg 1x / bulanTak dapat diterapkanDovatoSatu tablet 1x / hariDiminum dengan atau tanpa makananGenvoyaSatu tablet 1x / hariDiambil dengan makananIsentressSatu tablet 400mg 2x / hariDiminum dengan atau tanpa makananIsentress HDSatu tablet 600mg 2x / hariDiminum dengan atau tanpa makananJulucaSatu tablet 1x / hariDiambil dengan makananStribildSatu tablet 1x / hariDiambil dengan makananTivicaySatu tablet 50mg 1x / hariDiminum dengan atau tanpa makananVocabriaSatu tablet 30mg diminum dengan satu tablet rilpivrine 25mg 1x / hariDiambil dengan makanan

Efek samping

Inhibitor integrase umumnya dapat ditoleransi dengan baik dan cenderung memiliki sedikit efek samping. Sebagian besar efek samping bersifat sementara dan akan hilang dengan sendirinya dengan satu atau dua minggu setelah memulai pengobatan. INSTI jarang menyebabkan reaksi hipersensitivitas obat.

Efek samping yang umum dan parah bervariasi menurut jenis INSTI:

ObatKemungkinan Efek SampingBictegravirDiare
Mual
Sakit kepala
Penambahan berat badanCabotegravirReaksi di tempat injeksi
Kelelahan
Demam
Sakit kepala
MualDolutegravirInsomnia
Sakit kepala
Penambahan berat badan
Toksisitas hati
-Kelelahan
-Mual
-Muntah
-Penyakit kuning
-Kemih gelap
-Bangku berkapur
Penambahan berat badan
DepresiElvitegravirMual
Diare
DepresiRaltegravirMual
Diare
Demam
Penambahan berat badan
Insomnia
Depresi
Rhabdomyolysis
-Kelemahan
-Nyeri otot
-Kekakuan otot
-Kepala ringan
-Menurunnya keluaran urin

Dalam kasus yang jarang terjadi, gejala depresi yang disebabkan oleh dolutegravir, elvitegravir, atau raltegravir telah menyebabkan pikiran untuk bunuh diri, biasanya pada mereka yang memiliki kondisi kejiwaan yang mendasarinya.

Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami efek samping, terutama jika terus-menerus atau memburuk,

Peringatan dan Interaksi

Penghambat integrase dapat memengaruhi metabolisme glukosa, yang dalam beberapa kasus dapat menyebabkan timbulnya diabetes tipe 2. Studi tetap bertentangan tentang hal ini, dengan beberapa menunjukkan hubungan langsung dan yang lain menunjukkan bahwa faktor yang sudah ada sebelumnya — seperti indeks massa tubuh (BMI) yang tinggi — adalah penyebab utamanya.

Meski begitu, pemantauan glukosa darah tetap bisa dilakukan secara rutin, terutama pada mereka yang mengalami pradiabetes.

INSTI juga dapat berinteraksi dengan obat-obatan tertentu. Di antara kekhawatiran, mereka dapat meningkatkan risiko kerusakan ginjal yang disebabkan oleh obat antiretroviral Viread (tenofovir DF) dan obat kombinasi lain yang mengandung tenofovir DF (seperti Complera dan Atripla). (Pemantauan fungsi ginjal secara rutin direkomendasikan untuk siapa saja yang menggunakan terapi berbasis tenofovir.)

Dengan sendirinya, INSTI menimbulkan sedikit risiko bagi ginjal. Namun, bila digunakan dengan tenofovir DF, obat tersebut perlu digunakan dengan hati-hati jika perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) di bawah 30 mililiter per menit (mL / menit).

Ada beberapa interaksi utama yang mempengaruhi satu atau lebih INSTI, beberapa di antaranya mungkin memerlukan penyesuaian dosis, penggantian obat, atau pemisahan dosis.

Dari jumlah tersebut, elvitegravir memiliki interaksi paling banyak secara keseluruhan karena digunakan dengan obat "penguat" yang disebut cobicistat yang secara tidak sengaja juga dapat meningkatkan obat yang menyertainya, yang menyebabkan efek samping.

ObatINSTI terpengaruhTindakanAntasida aluminium dan magnesiumBictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirPisahkan dosis dengan 2 hingga 6 jam. Hindari dengan raltegravir.Antidepresan, antipsikotik, dan anxiolyticsElvitegravirBanyak yang membutuhkan penyesuaian dosis obat yang menyertai.Obat antiplatelet seperti Brinlinta (ticagrelor), Plavix (clopidogrel), dan Zontivity (vorapaxar)ElvitegravirTerkendali untuk digunakan.Dilantin (fenitoin) dan Luminal (fenobarbitol)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirJangan menjadi pendamping. Kontraindikasi dengan elvitegravir.Obat disfungsi ereksiElvitegravirBiasanya membutuhkan dosis yang lebih rendah dari obat yang menyertai.Glucophage (metformin)Bictegravir, dolutegravirPantau efek samping.Obat pengubah lipidElvitegravirBanyak yang membutuhkan penyesuaian dosis. Kontraindikasi untuk digunakan dengan Altoprev (lovastatin) dan Juxtapid (lomitapide).St. John's wortBictegravir, dolutegravir, elvitegravirJangan gunakan bersamaan dengan bictegravir dan dolutegravir. Kontraindikasi dengan elvitegravir.Tegretol (karbamepazin)Bictegravir, elvitegravir, raltegravirKontraindikasi untuk digunakanTikosyn (dofetilide)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravirJangan menggunakan elvitegravir secara bersamaan. Kontraindikasi dengan bictegravir dan dolutegravir.Obat tuberkulosis seperti rifampisin dan rifabutinBictegravir, cabotegravir, elvitegravirKontraindikasi untuk digunakan dengan bictegravir dan elvitegravir. Mungkin juga memerlukan perubahan pengobatan dengan cabotegravir.

Beri tahu dokter Anda tentang dan semua obat yang Anda minum sebelum memulai integrase inhibitor, apakah itu resep, over-the-counter, herbal, nutrisi, atau rekreasi.