Jenis Limfoma Sel-B.

Limfoma adalah kanker limfosit, sekelompok sel darah putih yang memainkan peran kunci dalam sistem kekebalan tubuh. Berbagai jenis limfosit (misalnya, sel B, sel T, dan sel NK) dapat menimbulkan limfoma yang berbeda. Limfoma yang terbentuk dalam tahap perkembangan limfosit B disebut limfoma sel B. Orang mempelajari jenis limfoma sel B yang mereka miliki selama diagnosis dan evaluasi.

Dua dari limfoma sel B yang paling umum adalah limfoma sel B besar difus (DLBCL) dan limfoma folikuler. Keduanya dapat menyebabkan pembesaran satu atau lebih kelenjar getah bening, selain tanda dan gejala lainnya.

Gambar Pahlawan / Getty Images

Jenis Utama

Dua kategori utama limfoma adalah limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin. Sel-B dan garis keturunannya penting dalam kedua kategori limfoma. Faktanya, kebanyakan limfoma non-Hodgkin (sekitar 85%) adalah limfoma sel B. Meskipun limfoma Hodgkin biasanya melibatkan sel B, mereka sering dianggap terpisah, sebagian karena alasan historis.

Jenis utama limfoma non-Hodgkin sel B (NHL) tercantum di sini, bersama dengan perkiraan jumlah kasus baru yang diperkirakan setiap tahun di Amerika Serikat:

• Limfoma sel B besar difus (DLBCL): Lebih dari 18.000 kasus baru
• Limfoma folikuler (FL): 15.000 kasus baru
• Limfoma zona marjinal (MZL): 6.000 kasus baru
• Limfoma sel mantel (MCL): 4.000-5.000 kasus baru
• Limfoma limfositik kecil (SLL) / Leukemia limfositik kronis (CLL): Sekitar 2.100 kasus setiap tahun hadir dengan gejalanon-leukemiagambar (SLL)

Saat ini, SLL dan CLL sering dianggap sebagai dua bentuk keganasan yang sama. SLL berkonotasi penyakit dengan dominasi di kelenjar getah bening (limfoma) sedangkan CLL mengacu pada dominasi sel darah putih ganas dalam sirkulasi (leukemia). SLL jauh lebih umum daripada CLL.

Jenis Langka

• Limfoma Burkitt
• Waldenstrom macroglobulinemia (Limfoplasma limfoma)
• Limfoma sistem saraf pusat primer
• Limfoma intraokular primer
• Limfoma kulit, tipe sel B.
• Beberapa limfoma sel B langka yang sebelumnya dimasukkan sebagai subtipe DLBCL tetapi sekarang terdaftar secara terpisah dalam sistem klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia
• Leukemia sel rambut dianggap langka, limfoma sel B, terlepas dari namanya

Apa Jenis Memberitahu Anda?

Meskipun memiliki garis keturunan yang sama, limfoma sel B dapat sangat berbeda dalam hal agresivitas, perjalanan klinis, respons terhadap pengobatan, dan prognosis. Beberapa limfoma sel B dapat disembuhkan, sementara yang lain belum dapat disembuhkan.

Kadang-kadang subset atau subkategori limfoma sel-B bisa lebih jelas daripada klasifikasi utama. Misalnya, "subset MCL yang lamban" mungkin tidak menimbulkan gejala selama bertahun-tahun dan mungkin tidak memerlukan perawatan segera; sedangkan bentuk agresif dari MCL membutuhkan perawatan intensif sehingga seseorang dapat bertahan hidup lebih dari beberapa tahun, untuk berharap hidup cukup lama untuk melihat terobosan pengobatan selanjutnya.

Contoh lain dari jenis limfoma sel B yang sama yang berperilaku berbeda pada setiap individu terjadi dengan DLBCL. Beberapa penderita DLBCL memiliki respons yang sangat baik terhadap terapi intensif, sehingga mereka dapat disembuhkan. Sayangnya, hal ini tidak berlaku untuk semua orang.

Untuk orang dengan limfoma, jenis limfoma sel B itu penting, tetapi penentuan stadium dan penilaian prognostik (dengan melihat faktor risiko seluler dan klinis) juga merupakan kunci dalam membantu Anda dan dokter Anda untuk merencanakan masa depan dan mengevaluasi yang terbaik. pilihan untuk pengobatan.

NHL biasanya dibagi menurut jenis menjadimalasatauagresifkeganasan; ini juga berlaku khusus untuk banyak limfoma sel-B. Limfoma malas biasanya tumbuh lebih lambat, sedangkan limfoma agresif cenderung tumbuh lebih cepat.

Limfoma Sel B malas

Untuk menggeneralisasi, limfoma sel B yang lamban cenderung memiliki prognosis yang relatif baik, dengan waktu kelangsungan hidup yang lama, tetapi tidak dapat disembuhkan pada stadium lanjut. Dengan limfoma lamban, ada juga kemungkinan bahwa apa yang dimulai sebagai penyakit lamban kemudian berubah menjadi penyakit yang lebih agresif. Ini mungkin terjadi relatif segera setelah diagnosis, beberapa dekade setelah diagnosis, atau, dalam kasus banyak orang dengan limfoma sel B lamban, tidak sama sekali.

Dua contoh limfoma sel B lamban adalah limfoma folikel dan limfoma limfositik kecil.

Limfoma Folikuler

Limfoma folikuler, dan limfoma lamban, sering tumbuh lambat dan merespons pengobatan dengan baik, tetapi sangat sulit disembuhkan dan biasanya muncul kembali setelah pengobatan.

Banyak orang dengan limfoma folikuler dapat berumur panjang. Kasus tertentu dari limfoma folikuler yang tidak menyebabkan masalah selain pembengkakan ringan kelenjar getah bening mungkin tidak memerlukan pengobatan. Beberapa orang dengan limfoma folikuler tidak akan membutuhkan perawatan sama sekali dan bagi mereka yang melakukannya, mungkin perlu waktu bertahun-tahun sebelum perawatan diperlukan.

Sayangnya, pada sebagian orang dengan limfoma folikuler, penyakit ini memiliki prognosis yang lebih buruk. Sekitar 20% pasien dengan limfoma folikel stadium II, III, dan IV akan kambuh dalam dua tahun setelah terapi garis depan, dan prognosisnya tidak sebaik pada kasus ini.

Limfoma Limfositik Kecil (Versi Limfoma dari CLL)

Limfoma limfositik kecil adalah limfoma sel B lamban lainnya. Ini sangat mirip dengan leukemia limfositik kronis (CLL), kecuali bahwa penyakit ini cenderung terletak di kelenjar getah bening.

Seringkali, lebih dari satu kelompok kelenjar getah bening terpengaruh pada SLL.Sel kanker mungkin juga ada di area lain seperti darah atau sumsum tulang, tetapi pada tingkat yang lebih rendah daripada di CLL.

Seperti karakteristik limfoma lamban, banyak pasien SLL hidup dengan keganasan selama bertahun-tahun, akhirnya meninggal karena alasan yang sama sekali tidak terkait dengan keganasan tersebut.

Limfoma Sel B yang Agresif

Meskipun istilah "agresif" terdengar selalu buruk, beberapa limfoma sel B yang agresif merespons pengobatan dengan sangat baik dan bahkan dapat disembuhkan dengan kemoimunoterapi intensif — yaitu, pengobatan dengan kemoterapi plus terapi antibodi. Limfoma agresif lainnya lebih sulit dikendalikan; tujuannya menjadi untuk mencapai remisi untuk rentang tahun, mungkin 5-10 tahun, menjaga kualitas hidup, dan berharap terobosan pengobatan terjadi pada saat kambuh terjadi.

Limfoma Sel B Besar Difus

Limfoma sel B besar difus (DLBCL), bentuk NHL tingkat tinggi (agresif) yang paling umum, cenderung tumbuh dengan cepat. Meskipun dapat terjadi pada masa kanak-kanak, tingkat DLBCL meningkat seiring bertambahnya usia, dan kebanyakan pasien berusia di atas 60 tahun saat diagnosis.

Biasanya dimulai jauh di dalam tubuh di kelenjar getah bening, meskipun DLBCL dapat berkembang di area di luar kelenjar getah bening, seperti saluran pencernaan, testis, tiroid, kulit, payudara, tulang, atau otak. Pada saat didiagnosis, DLBCL mungkin ada di satu tempat atau beberapa tempat di seluruh tubuh.

Meskipun merupakan limfoma agresif, DLBCL dianggap berpotensi dapat disembuhkan. Perawatan pilihan biasanya kemoimunoterapi. Seringkali, kemoterapi diberikan dengan empat obat yang disebut CHOP (siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, dan prednison), ditambah dengan antibodi monoklonal rituximab.

Dikenal sebagai R-CHOP, rejimen ini biasanya diberikan dalam siklus tiga minggu dengan jadwal yang berbeda-beda. Perawatan tertentu, intensitasnya, dan durasinya tergantung pada stadium penyakit, risiko keganasan, dan karakteristik masing-masing pasien.

DLBCL dapat disembuhkan pada sekitar setengah dari semua pasien, tetapi stadium penyakit dan skor prognostik (skor IPI, yang memperkirakan risiko penyakit) dapat berpengaruh besar terhadap hal ini. Pasien dengan stadium yang lebih rendah dan skor IPI yang lebih rendah cenderung memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik. Secara keseluruhan, sekitar tiga dari empat orang tidak akan memiliki tanda-tanda penyakit setelah pengobatan awal, dan banyak yang sembuh.

Limfoma Sel Mantel

Limfoma sel mantel (MCL) adalah limfoma lain yang biasanya agresif. Ini mempengaruhi lebih banyak pria daripada wanita dan cenderung didiagnosis pada individu yang lebih tua dari 60 tahun.

Ada subset MCL yang berperilaku lebih seperti limfoma lamban, di mana strategi menonton dan menunggu mungkin tepat pada awalnya. Justru sebaliknya terjadi pada varian blastoid MCL, suatu bentuk penyakit yang sangat agresif.

Orang dengan varian blastoid MCL yang lebih muda dan sehat biasanya dirawat secara agresif, biasanya dengan rituximab ditambah siklofosfamid fraksionasi, vinkristin, doksorubisin, dan deksametason (juga dikenal sebagai rejimen R-Hyper-CVAD) diikuti dengan transplantasi sel induk autologous, atau ASCT.

Profilaksis SSP, atau pemberian agen antikanker yang dapat menembus sistem saraf pusat, mungkin juga dipertimbangkan pada seseorang dengan varian MC blastoid. ASCT atau bahkan transplantasi sel induk alogenik dapat dipertimbangkan setelah putaran awal terapi untuk menginduksi remisi.

Bagaimana Jenis Ditentukan

Berbagai alat membantu menentukan jenis limfoma. Ini termasuk tampilan mikroskopis dari sel-sel ganas, yang sering diambil dari biopsi kelenjar getah bening, serta alat yang mendeteksi ada atau tidak adanya penanda permukaan pada limfosit yang terlibat. Pengujian genetik dari sel kanker juga sering digunakan untuk menyempurnakan evaluasi, terutama bila keberadaan mutasi tertentu mungkin penting untuk diagnosis dan pengobatan.

Sebuah teknik yang dikenal sebagai imunohistokimia membantu membedakan antara jenis limfoma sel B dengan mendeteksi penanda protein, atau penanda CD, pada permukaan sel ganas. Tidak semua keganasan dari jenis limfoma tertentu akan selalu membuat penanda yang sama, tetapi analisis penanda ini dapat membantu mempersempit bidangnya, secara diagnostik.

CD5 dan CD10 berfungsi untuk membantu memilah-milah jenis limfoma sel-B:

• Contoh klasik limfoma sel CD5 + / CD10- B (memiliki penanda CD5 tetapi tidak memiliki penanda CD10) adalah limfoma limfositik kecil dan limfoma sel mantel.
• Contoh klasik dari pengekspresian limfoma sel-B CD5 + / CD10 + adalah limfoma folikuler dan limfoma Burkitt. Leukemia sel rambut dan limfoma sel mantel kadang-kadang bisa positif untuk CD10. Beberapa bentuk DLBCL juga bisa CD10-positif. Ekspresi CD10 positif di lebih dari 30 persen sel kanker menggolongkan pasien dengan DLBCL sebagai memiliki subtipe tertentu (GC, atau tipe pusat germinal), yang memiliki tingkat kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik daripada fenotipe non-GC.
• Contoh klasik CD5- / CD10-, Limfoma sel B dewasa dengan ukuran sel kecil termasuk limfoma zona marginal (dengan limfoma MALT adalah bentuk yang paling umum), makroglobulinemia Waldenstrom, dan leukemia sel berbulu. Kebanyakan DLBCL dalam kategori "tidak ditentukan lain" juga negatif untuk CD5 dan CD10.

Menargetkan Berbagai Jenis Limfoma Sel-B.

Terlepas dari banyak perbedaan penting dalam limfoma sel B, ada juga beberapa kesamaan penting. Kanker ini cenderung meniru tahapan sel B normal saat mereka berkembang dan matang. Sejauh mana mereka meniru tahapan ini adalah bagian besar dari sistem penamaan dan klasifikasi limfoma.

Selain itu, perawatan untuk orang dengan limfoma sel B menggunakan beberapa target bersama yang berasal dari limfosit B yang sehat dan "pohon keluarganya". Target ini termasuk penanda permukaan (misalnya, antigen CD20) dan juga mekanisme pensinyalan sel (misalnya, pensinyalan reseptor sel-B dan pensinyalan BCL-2).

Penanda CD20 dan Rituximab

Limfosit B yang sehat memiliki antigen, atau penanda, di permukaannya yang disebut CD20, begitu pula banyak limfoma sel B. Antibodi yang khusus untuk antigen permukaan ini dapat diberikan kepada pasien dengan limfoma sel B baik sebagai bagian dari pengobatan mereka, bersama dengan kemoterapi, atau, dalam beberapa kasus, sebagai satu-satunya pengobatan (monoterapi anti-CD20). Antibodi mengikat CD20 dari sel B ganas (dan normal) dan menyebabkan penipisan sel B, sehingga membantu menghancurkan tumor.

Rituximab dan obinutuzumab adalah antibodi monoklonal anti-CD20 (klon antibodi identik yang direkayasa di laboratorium yang diproduksi untuk menargetkan antigen CD20). Rituximab adalah antibodi CD20 pertama yang digunakan secara luas. Sejak disetujui untuk NHL kambuh / refrakter pada tahun 1997, rituximab telah diadopsi dalam pengobatan banyak keganasan sel B, serta kondisi autoimun, termasuk rheumatoid arthritis.

Rituximab memiliki peran dalam pengobatan limfoma sel B lamban seperti limfoma folikuler dan limfoma zona marginal; dan juga, pada limfoma sel B agresif seperti DLBCL dan MCL. Risiko dengan antibodi monoklonal anti-CD20 termasuk yang terkait dengan masalah ginjal akibat kerusakan tumor, yang dikenal sebagai sindrom lisis tumor.

Pensinyalan B-Cell Receptor (BCR) dan Ibrutinib

Apa yang dilakukan sel B dalam kehidupan normalnya sehari-hari terkait erat dengan fungsi reseptor sel B (BCR) mereka. Reseptor ini seperti sistem kekebalan "pengecap" antigen.

Reseptor memiliki komponen pengecapan dan komponen pensinyalan. Ketika antigen yang tepat mengikat komponen pengecap reseptor, ia memicu serangkaian reaksi berantai, yang pada akhirnya mengarah ke pensinyalan sel-B. Jika antigen berasal dari penyerang asing yang menular, pensinyalan sel-B itu adalah hal yang baik, menyebabkan sel-B meningkatkan aktivitas yang mungkin berguna dalam memerangi infeksi.

Namun, limfoma sel B sering membajak jalur pensinyalan BCR normal ini untuk memanfaatkan mekanisme yang sudah ada sebelumnya untuk reproduksi dan kelangsungan hidup sel B. Dengan demikian, strategi pengobatan yang lebih baru telah muncul dalam beberapa tahun terakhir untuk menargetkan dan memblokir sinyal ini.

Penghambat Bruton tirosin kinase (BTK) ibrutinib dan acalabrutinib bekerja dengan memblokir enzim Bruton tirosin kinase. BTK adalah enzim yang mentransmisikan sinyal dari berbagai molekul permukaan sel, termasuk reseptor sel B, tetapi juga reseptor yang bertindak seperti alat pelacak, memberi tahu sel B ke mana harus melakukan perjalanan.

Ibrutinib telah merevolusi pengobatan keganasan sel B seperti CLL / SIL dan Waldenstrom Macroglobulinemia. Ibrutinib juga digunakan dalam pengaturan tertentu untuk pasien dengan limfoma sel B yang diobati sebelumnya (yaitu, MCL dan MZL).

Acalabrutinib juga memblokir BTK dan telah disetujui untuk MCL yang dirawat sebelumnya. Walaupun penghambatan BTK telah menjadi kemajuan besar dan umumnya dapat ditoleransi dengan baik, ada profil risiko yang dipertimbangkan, dan pilihan lain mungkin dipertimbangkan untuk orang yang mengalami masalah jantung bersamaan, aritmia, atau yang berisiko mengalami pendarahan besar. acara.

BCL-2 Signaling dan Venetoclax

Selain pensinyalan BCR, limfoma sel B telah lama diketahui membajak pensinyalan BCL-2. Anggota keluarga protein leukemia / limfoma-2 (BCL-2) sel B adalah pengatur kunci jalur kematian sel terprogram (apoptosis). Ekspresi berlebihan BCL-2 telah dibuktikan di CLL, di mana pensinyalan BCL-2 membantu kelangsungan hidup sel tumor dan telah dikaitkan dengan resistensi terhadap kemoterapi.

Pada limfoma folikuler, diperkirakan 90 persen pasien memiliki perubahan genetik pada sel tumor yang diduga menyebabkan ekspresi berlebih dari protein BCL-2. Lebih dari 40 persen pasien limfoma sel B besar difus dikategorikan memiliki ekspresi BCL-2 yang relatif tinggi.

Venetoclax adalah pengobatan yang memblokir BCL-2 dan telah disetujui untuk CLL, dengan banyak percobaan yang menyelidiki penggunaan potensial tambahan dalam pengobatan keganasan sel-B lainnya. Venetoclax membantu memulihkan proses kematian sel terprogram dengan mengikat langsung ke protein BCL-2. Data laboratorium telah menunjukkan bahwa venetoclax memiliki aktivitas membunuh sel terhadap sel-sel yang digunakan untuk mempelajari limfoma folikuler, MCL, dan DLBCL, namun, penggunaannya pada keganasan ini masih dalam penyelidikan.

Seperti terapi target lainnya, venetoclax mungkin bukan pilihan yang tepat untuk semua pasien dengan keganasan yang mungkin terjadi. Bagi mereka yang memiliki masalah ginjal, misalnya, dokter mungkin perlu menyeimbangkan risiko memburuknya masalah dengan venetoclax, karena kondisi yang dikenal sebagai sindrom lisis tumor.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Semakin banyak Anda mengetahui tentang jenis spesifik limfoma sel B yang memengaruhi Anda atau orang yang Anda cintai, semakin efektif Anda dapat bermitra dengan tim perawatan kesehatan Anda untuk pengambilan keputusan bersama. Benar-benar ada dunia yang beragam di berbagai jenis limfoma sel B. Namun, kesamaan dapat ditemukan bahwa kemajuan dalam pengobatan satu jenis limfoma sel B berpotensi untuk diterapkan pada jenis lain, karena target molekuler yang sama.