Aromasin (Exemestane) untuk Mencegah Kanker Payudara Berulang Kembali

Aromasin (exemestane) adalah obat yang digunakan untuk mengobati kanker payudara reseptor estrogen positif, sejenis kanker yang pertumbuhannya dipengaruhi oleh estrogen. Aromasin termasuk dalam kelas obat yang disebut inhibitor aromatase yang memblokir enzim yang disebut aromatase, yang digunakan tubuh untuk memproduksi estrogen. Dengan menurunkan kadar hormon, tumor kurang bisa tumbuh.

Aromasin telah disetujui untuk digunakan oleh U.S. Food and Drug Administration (FDA) pada tahun 1999 untuk mencegah kekambuhan kanker pada wanita pascamenopause. Ini juga digunakan untuk mengobati kanker payudara stadium lanjut yang telah berkembang meskipun diobati dengan tamoxifen. Ini tidak digunakan pada wanita pramenopause atau pada wanita dengan kanker payudara reseptor estrogen-negatif.

Terlepas dari manfaatnya dalam mencegah kekambuhan dan memperpanjang kelangsungan hidup, Aromasin memang memiliki risiko tertentu, termasuk potensi kehilangan mineral tulang dan cedera janin.

Bagaimana itu bekerja

Ada jenis kanker tertentu yang selnya memiliki reseptor untuk estrogen. Reseptor ini, yang ditemukan di dalam sel, diaktifkan ketika hormon mengikatnya. Kanker payudara yang memiliki reseptor estrogen disebut sebagaireseptor estrogen-positif, sedangkan yang tidak diklasifikasikan sebagaireseptor estrogen-negatif. Beberapa kanker ovarium dan endometrium juga dipengaruhi oleh estrogen.

Aromasin, seperti penghambat aromatase lainnya, memperlambat produksi estrogen dengan mengikat dan menghalangi aksi aromatase. Enzim kunci ini mengubah androgen (hormon pria) menjadi estrogen pada wanita premenopause dan postmenopause.

Aromasin bersifat bioaktif pada wanita pascamenopause khususnya karena sumber utama estrogen mereka adalah konversi ini, karena ovarium mereka tidak lagi berfungsi. Prosesnya terutama terjadi di jaringan perifer payudara, hati, kulit, tulang, pankreas, dan otak.

Jika diminum sesuai petunjuk, Aromasin dapat menekan produksi estrogen pada wanita pascamenopause hingga 85 persen hingga 95 persen.

Hal yang sebaliknya terjadi pada wanita pramenopause, karena ovarium, bukan konversi androgen, adalah sumber utama estrogen. Karena itu, Aromasin tidak efektif pada wanita-wanita ini.

Siapa yang Bisa Menggunakannya

Selain pascamenopause, wanita merupakan calon terapi Aromasin jika mengidap kanker payudara reseptor estrogen positif. Untuk mengidentifikasi status reseptor hormon wanita, sampel jaringan perlu diperoleh baik melalui biopsi atau selama pembedahan.

Tes tersebut akan mengidentifikasi jumlah reseptor untuk estrogen dan / atau progesteron dalam sel kanker payudara. Pada sekitar dua pertiga kasus, tumor memiliki reseptor dari salah satu atau kedua hormon ini.

Saat ini ada dua indikasi penggunaan Aromasin:

• Aromasin dapat dimasukkan sebagai bagian dari terapi adjuvan, suatu bentuk pengobatan yang digunakan untuk mencegah kekambuhan kanker setelah pengobatan kanker primer. Ini diresepkan sebagai terapi lini kedua setelah tamoxifen, obat utama yang digunakan dalam terapi adjuvan.
• Aromasin juga dapat digunakan jika kanker payudara stadium lanjut berkembang setelah tamoxifen digunakan. Dalam hal ini, Aromasin akan diganti dengan tamoxifen. Mereka tidak akan disatukan.

Dosis

Aromasin disuplai dalam pil 25 miligram (mg). Ini diambil sebagai dosis sekali sehari, 25 mg segera setelah makan. Aromasin membutuhkan lemak untuk diserap dan kurang mampu melakukannya saat perut kosong.

Efek samping

Seperti semua obat, Aromasin dapat menyebabkan efek samping. Banyak di antaranya terkait dengan penurunan tajam estrogen pada wanita yang sudah dipengaruhi oleh penurunan hormonal.

Tidak hanya obat tersebut menyebabkan gejala menopause, tetapi juga dapat meningkatkan risiko osteoporosis (tulang keropos karena kehilangan mineral tulang) dengan penggunaan berkelanjutan.

Efek samping yang paling umum dari penggunaan Aromasin (dalam urutan frekuensinya) adalah:

• Hot flashes
• Nyeri sendi
• Berkeringat meningkat
• Rambut rontok atau menipis
• Tekanan darah tinggi
• Insomnia
• Mual
• Kelelahan
• Sakit perut
• Depresi
• Diare
• Pusing
• Kulit kering, gatal, dan radang
• Sakit kepala
• Sakit otot
• Edema (pembengkakan jaringan)
• Kegelisahan

Tingkat keparahan efek samping dapat bervariasi. Beberapa bermutu rendah dan menyelesaikan sendiri seiring waktu. Orang lain mungkin bertahan dan membutuhkan manajemen berkelanjutan atau perubahan pengobatan. Dengan demikian, kurang dari 3 persen pengguna menghentikan pengobatan karena efek samping. Alergi dianggap jarang dengan Aromasin.

Aromasin dan tamoxifen memiliki tingkat efek samping yang serupa. Sementara insomnia dan nyeri sendi lebih sering terjadi pada Aromasin, obat tersebut memiliki risiko penggumpalan darah atau kanker rahim yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan tamoxifen.

Kehilangan Kepadatan Tulang

Selain efek samping jangka pendek, Aromasin dapat meningkatkan risiko osteoporosis meski dengan asupan kalsium dan vitamin D. Hal ini menimbulkan keprihatinan yang serius bagi wanita pascamenopause penderita kanker mengingat kemoterapi juga dapat menurunkan produksi mineral tulang. Bahkan tanpa kanker, wanita di atas 50 tahun lima kali lebih mungkin terkena osteoporosis dibandingkan pria.

Osteoporosis yang diinduksi aromasin dapat menyebabkan runtuhnya tulang belakang, kehilangan tinggi badan, postur tubuh bungkuk, dan peningkatan risiko patah tulang. Risikonya bahkan tampak lebih besar dibandingkan dengan tamoxifen.

Sebuah tinjauan studi tahun 2018 dari Kanada melaporkan bahwa penghambat aromatase seperti Aromasin meningkatkan risiko patah tulang sebesar 33 persen dibandingkan dengan tamoxifen, meskipun risikonya sepenuhnya berbalik setelah pengobatan dihentikan.

Beberapa dari risiko ini dapat dikurangi dengan latihan menahan beban, yang meningkatkan produksi mineral tulang. Selain peningkatan asupan kalsium dan vitamin D, suntikan Prolia (denosumab) dua kali setahun atau infus Zometa (zoledronate) intravena sekali setahun dapat mengurangi risiko osteoporosis sambil membantu pencegahan kekambuhan kanker stadium awal.

Interaksi

Aromasin dimetabolisme di hati menggunakan enzim yang disebut sitokrom P450 3A4 (CYP 3A4). Obat lain menggunakan enzim yang sama ini untuk tujuan yang sama. Jika Aromasin digunakan bersama obat-obatan ini, itu dapat mengubah konsentrasi salah satu atau kedua obat dalam aliran darah. Konsentrasi yang menurun dikaitkan dengan hilangnya efek farmasi, sementara peningkatan konsentrasi dapat menyebabkan toksisitas obat dan memperburuk efek samping.

Di antara obat-obatan yang dapat berinteraksi dengan Aromasin adalah:

• Obat antiaritmia seperti quinidine
• Antikonvulsan seperti Tegretol (karbamazepin) dan Trileptal (oxcarbazepine)
• Obat antijamur seperti Nizoral (ketoconazole) dan Vfend (voriconazole)
• Obat anti hipertensi seperti amlodipine dan nifedipine
• Obat antipsikotik seperti Orap (pimozide)
• Antidepresan atipikal seperti nefazodone
• Obat HIV seperti Reyataz (atazanavir) dan Crixivan (indinavir)
• Obat penekan kekebalan seperti Sandimmune (siklosporin)
• Antibiotik makrolida seperti klaritromisin dan telitromisin
• Obat migrain seperti Ergomar (ergotamine)
• Analgesik opioid seperti Duragesic (fentanyl) dan alfentanil
• Obat berbasis rifampisin yang digunakan untuk mengobati tuberkulosis
• Obat penenang Triazolo-benzodiazepine seperti Klonopin (clonazepam) dan Halcion (triazolam)

Dalam banyak kasus, penyesuaian dosis dari satu atau agen lain dapat mengimbangi interaksi tersebut. Di negara lain, substitusi obat mungkin diperlukan.

St John's Wort dan jus grapefruit juga dapat berinteraksi dengan Aromasin.

Sebelum memulai Aromasin, beri tahu ahli onkologi Anda tentang setiap dan semua obat dan suplemen yang mungkin Anda pakai, apakah itu farmasi, rekreasi, over-the-counter, atau komplementer / alternatif.

Kontraindikasi

Aromasin dikontraindikasikan untuk digunakan pada orang yang diketahui alergi terhadap Aromasin atau salah satu bahannya. Dalam kejadian yang tidak biasa dan alergi memang terjadi, pengobatan harus dihentikan, dan pengguna tidak boleh ditantang dengan obat untuk kedua kalinya.

Aromasin juga saat ini dikontraindikasikan pada wanita pramenopause, terutama mereka yang sedang hamil atau kemungkinan besar akan hamil.

Hal ini sebagian besar disebabkan oleh klasifikasi Aromasin sebagai obat Kategori Kehamilan X, yang berarti terdapat bukti positif bahwa obat tersebut dapat membahayakan janin. Bukti sampai saat ini terbatas pada penelitian tikus dan kelinci di mana Aromasin terbukti meningkatkan risiko keguguran dan berat lahir rendah.

Meskipun penghambat aromatase seperti Femara (letrozole) dapat digunakan pada wanita pramenopause yang indung telurnya tertekan secara kimiawi, hal yang sama saat ini tidak berlaku untuk Aromasin. Tapi itu mungkin akan segera berubah.

Menurut sebuah studi tahun 2014 di New England Journal of Medicine, kombinasi penggunaan Aromasin dan penekanan ovarium pada wanita pramenopause dengan kanker payudara stadium awal dikaitkan dengan tingkat kebebasan dari kanker payudara pada 5 tahun sebesar 92,8 persen dibandingkan dengan 88,8 persen. dengan tamoxifen dan penekanan ovarium.

Sebanyak 4.690 wanita yang berpartisipasi dalam percobaan tersebut mengalami tekanan produksi estrogen ovarium mereka baik dengan obat-obatan, radiasi, atau ooforektomi (pengangkatan ovarium). Tingkat keseluruhan efek samping pada kedua kelompok, termasuk kematian, secara statistik sama.