Apa Itu Sindrom Klinefelter?

Sindrom Klinefelter adalah kondisi genetik yang hanya menyerang pria. Inilah yang harus Anda ketahui tentang penyebab, gejala, dan pilihan pengobatan untuk kondisi tersebut.

Apa Itu Sindrom Klinefelter?

Sindrom Klinefelter adalah kelainan genetik yang hanya menyerang laki-laki. Dinamai setelah dokter Amerika Harry Klinefelter pada tahun 1942, sindrom Klinefelter mempengaruhi sekitar satu dari 500 laki-laki yang baru lahir, menjadikannya kelainan genetik yang sangat umum.

Saat ini, rata-rata waktu diagnosis adalah sekitar pertengahan 30-an, dan diperkirakan hanya sekitar seperempat pria yang mengidap sindrom tersebut yang pernah didiagnosis secara resmi. Tanda-tanda paling umum dari sindrom Klinefelter melibatkan perkembangan seksual dan kesuburan, meskipun pada setiap pria, tingkat keparahan gejala dapat sangat bervariasi. Insiden sindrom Klinefelter diperkirakan meningkat.

Genetika Sindrom Klinefelter

Sindrom Klinefelter ditandai dengan kelainan pada kromosom atau materi genetik yang menyusun DNA kita.

Biasanya kita memiliki 46 kromosom, 23 dari ibu kita dan 23 dari ayah kita. Dari jumlah tersebut, 44 adalah autosom dan 2 adalah kromosom seks. Jenis kelamin seseorang ditentukan oleh kromosom X dan Y dengan laki-laki memiliki satu kromosom X dan satu Y (susunan XY) dan perempuan memiliki dua kromosom X (susunan XX.) Pada laki-laki, kromosom Y berasal dari ayah dan salah satu dari Kromosom X atau Y berasal dari ibu.

Dengan menggabungkan ini, 46XX merujuk pada wanita dan 46XY mendefinisikan pria.

Sindrom Klinefelter adalah kondisi trisomi, mengacu pada kondisi di mana terdapat tiga, bukan dua kromosom autosom atau kromosom seks. Alih-alih memiliki 46 kromosom, mereka yang menjalani trisomi memiliki 47 kromosom (meskipun ada kemungkinan lain dengan sindrom Klinefelter yang dibahas di bawah.)

Banyak orang yang mengenal sindrom Down. Sindrom Down adalah trisomi di mana terdapat tiga kromosom ke-21. Susunannya akan menjadi 47XY (+21) atau 47XX (+21) tergantung pada apakah anak itu laki-laki atau perempuan.

Sindrom Klinefelter adalah trisomi kromsom seks. Paling umum (sekitar 82 persen dari waktu) ada kromosom X ekstra (pengaturan XXY.)

Namun, pada 10 hingga 15 persen pria dengan sindrom Klinefelter, terdapat pola mosaik, di mana terdapat lebih dari satu kombinasi kromosom seks, seperti 46XY / 47XXY. (Ada juga orang yang menderita sindroma Mosaic Down.)

Yang kurang umum adalah kombinasi kromosom seks lainnya seperti 48XXXY atau 49XXXXY.

Dengan sindrom mosaik Klinefelter, tanda dan gejala mungkin lebih ringan, sedangkan kombinasi lain, seperti 49XXXXY biasanya menghasilkan gejala yang lebih parah.

Selain sindrom Klinefelter dan sindrom Down ada trisomi manusia lainnya.

Penyebab Genetik Sindrom Klinefelter - Nondisjungsi dan Kecelakaan pada Replikasi pada Embrio

Sindrom Klinefelter disebabkan oleh aacakkesalahan genetik yang terjadi selama pembentukan sel telur atau sperma, atau setelah pembuahan.

Paling umum, sindrom Klinefelter terjadi karena proses yang disebut nondisjungsi dalam sel telur atau sperma selama meiosis. Meiosis adalah proses di mana materi genetik dikalikan dan kemudian dibagi untuk memasok salinan materi genetik ke sel telur atau sperma. Dalam nondisjunction, materi genetik dipisahkan secara tidak tepat. Misalnya, ketika sel membelah untuk membuat dua sel (telur) masing-masing dengan satu salinan kromosom X, proses pemisahan berjalan miring sehingga dua kromosom X tiba di satu telur dan telur lainnya tidak menerima kromosom X.

(Kondisi di mana tidak ada kromosom seks di dalam sel telur atau sperma dapat mengakibatkan kondisi seperti sindrom Turner, "monosomi" yang memiliki susunan 45, XO.)

Nondisjungsi selama meiosis pada sel telur atau sperma adalah penyebab paling umum dari sindrom Klinefelter, tetapi kondisi ini juga dapat terjadi karena kesalahan dalam pembelahan (replikasi) zigot setelah pembuahan.

Faktor Risiko untuk Sindrom Klinefelter

Sindrom Klinefelter tampaknya lebih sering terjadi pada usia ibu dan ayah yang lebih tua (di atas usia 35.) Seorang ibu yang melahirkan di atas usia 40 memiliki kemungkinan dua hingga tiga kali lebih besar untuk memiliki bayi dengan sindrom Klinefelter daripada ibu yang melahirkan bayi dengan sindrom Klinefelter. adalah usia 30 saat lahir. Saat ini kami tidak mengetahui faktor risiko sindrom Klinefelter yang terjadi karena kesalahan pembelahan setelah pembuahan.

Penting untuk dicatat lagi bahwa meskipun Klinefelter adalah sindrom genetik, sindrom ini biasanya tidak "diturunkan" dan oleh karena itu tidak "diturunkan dalam keluarga". Sebaliknya, ini disebabkan oleh kecelakaan acak selama pembentukan sel telur atau sperma, atau tidak lama setelah pembuahan terjadi. Pengecualian mungkin terjadi ketika sperma dari seorang pria dengan sindrom Klinefelter digunakan untuk fertilisasi in vitro (lihat di bawah.)

Gejala Sindrom Klinefelter

Banyak pria dapat hidup dengan kromosom X ekstra dan tidak mengalami gejala. Faktanya, pria mungkin pertama kali didiagnosis ketika mereka berusia 20-an, 30-an, atau lebih tua, ketika pemeriksaan kesuburan menemukan sindrom tersebut.

Untuk pria yang memiliki tanda dan gejala, ini sering berkembang selama masa pubertas ketika testis tidak berkembang sebagaimana mestinya. Tanda dan gejala sindrom Klinefelter mungkin termasuk:

• Payudara membesar (ginekomastia.)
• Testis kecil dan kuat yang terkadang tidak turun
• Penis Kecil.
• Rambut wajah dan tubuh yang jarang.
• Proporsi tubuh yang tidak normal (biasanya cenderung memiliki kaki yang panjang dan tubuh yang pendek).
• Kecacatan intelektual - Ketidakmampuan belajar, terutama masalah berbasis bahasa lebih umum daripada mereka yang tidak memiliki sindrom, meskipun tes kecerdasan biasanya normal.
• Kecemasan, depresi, atau gangguan spektrum autisme
• Libido menurun.
• Infertilitas

Diagnosis Sindrom Klinefelter

Sebagaimana dicatat, banyak pria tidak menyadari bahwa mereka memiliki Klinefelter sampai mereka mencoba untuk memulai sebuah keluarga sendiri, karena pria dengan kondisi tersebut tidak menghasilkan sperma dan karenanya tidak subur. Tes genetik akan menunjukkan adanya kromosom X ekstra dan merupakan cara paling efektif untuk mendiagnosis Klinefelter.

Pada tes laboratorium, tingkat testosteron yang rendah biasa terjadi, dan biasanya 50 hingga 75 persen lebih rendah daripada pria tanpa sindrom Klinefelter. Perlu diingat bahwa ada banyak penyebab rendahnya kadar testosteron pada pria selain sindrom Klinefelter.

Gonadotropin, terutama hormon perangsang folikel (FSH) dan hormon luteinizing (LH) meningkat, dan kadar estradiol plasma biasanya meningkat (dari peningkatan konversi testosteron menjadi estradiol.)

Pilihan Perawatan untuk Sindrom Klinefelter

Terapi androgen (jenis testosteron) adalah bentuk pengobatan paling umum untuk sindrom Klinefelter dan dapat memiliki sejumlah efek positif, termasuk meningkatkan gairah seks, mendorong pertumbuhan rambut, meningkatkan kekuatan otot dan tingkat energi, serta mengurangi kemungkinan osteoporosis. Meskipun pengobatan dapat memperbaiki beberapa tanda dan gejala sindroma, biasanya tidak memulihkan kesuburan (lihat di bawah).

Pembedahan (pengecilan payudara) mungkin diperlukan untuk pembesaran payudara yang signifikan (ginekomastia) dan dapat sangat membantu dari sudut pandang emosional.

Sindrom Klinefelter dan Infertilitas

Pria dengan sindrom Klinefelter paling sering mandul, meskipun beberapa pria dengan sindrom Klinefelter mosaik cenderung tidak mengalami infertilitas.

Penggunaan metode stimulasi, seperti stimulasi gonadotropik atau androgenik seperti yang dilakukan untuk beberapa jenis infertilitas pria tidak berhasil karena kurangnya perkembangan testis pada pria dengan sindrom Klinefelter.

Seperti disebutkan di atas, kesuburan dapat dimungkinkan dengan mengeluarkan sperma dari testis melalui pembedahan, dan kemudian menggunakan fertilisasi in vitro. Meskipun ada kekhawatiran dengan kemungkinan efek sperma abnormal, penelitian yang lebih baru menunjukkan risiko ini tidak setinggi yang diperkirakan sebelumnya.

Infertilitas pada pria dengan sindrom Klinefelter membuka kekhawatiran emosional, etika, dan moral bagi pasangan yang tidak ada sebelum munculnya fertilisasi in vitro. Berbicara dengan konselor genetik agar Anda memahami risikonya, serta pilihan untuk menguji sebelum implantasi, sangat penting bagi siapa pun yang mempertimbangkan perawatan ini.

Sindrom Klinefelter dan Masalah Kesehatan Lainnya

Pria dengan sindrom Klinefelter cenderung memiliki lebih dari rata-rata jumlah kondisi kesehatan kronis dan harapan hidup yang lebih pendek daripada pria yang tidak memiliki sindrom tersebut. Karena itu, penting untuk dicatat bahwa perawatan seperti penggantian testosteron sedang dipelajari yang dapat mengubah "statistik" ini di masa mendatang. Beberapa kondisi yang lebih sering terjadi pada pria dengan sindrom Klinefelter meliputi:

• Kanker payudara - Kanker payudara pada pria dengan sindrom Klinefelter 20 kali lebih umum daripada pria tanpa sindrom Klinefelter.
• Osteoporosis
• Tumor sel germinal
• Stroke
• Kondisi autoimun seperti lupus eritematosis sistemik
• Penyakit jantung bawaan
• Pembuluh mekar
• Trombosis vena dalam
• Kegemukan
• Sindrom metabolik
• Diabetes tipe 2
• Getaran
• Penyakit jantung iskemik
• Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK)

Sindrom Klinefelter - Kondisi yang Tidak Terdiagnosis

Diperkirakan bahwa sindrom Klinefelter kurang terdiagnosis, dengan perkiraan bahwa hanya 25 persen pria dengan sindrom yang menerima diagnosis (karena sering didiagnosis selama pemeriksaan kesuburan.) Hal ini pada awalnya mungkin tidak tampak menjadi masalah, tetapi banyak pria yang didiagnosis yang menderita tanda dan gejala kondisi tersebut dapat diobati, meningkatkan kualitas hidup mereka. Membuat diagnosis juga penting berkaitan dengan skrining dan pengelolaan kondisi medis yang cermat di mana orang-orang ini berada pada peningkatan risiko.