Christoph Burgstedt / Perpustakaan Foto Sains / Getty Images
Poin Penting
- Orang yang menjalani kemoterapi untuk kanker payudara menghadapi efek samping dari sel sehat mereka yang terbunuh bersama dengan sel kanker mereka.
- Terapi kanker di masa depan dapat ditargetkan untuk membuat perawatan kanker lebih efektif dan tidak terlalu merusak.
- Hampir 30.000 dari 325.000 orang yang didiagnosis dengan kanker payudara setiap tahun membawa varian genetik tertentu yang memungkinkan untuk membunuh sel kanker mereka tanpa merusak sel normal mereka.
- Para peneliti terus mengidentifikasi target tambahan, yang akan meningkatkan jumlah orang yang dapat memperoleh manfaat dari terapi kanker yang ditargetkan.
Penelitian baru menunjukkan potensi untuk mengembangkan terapi bertarget baru untuk kanker payudara yang tidak hanya akan menghentikan pertumbuhan sel dalam sel kanker, tetapi juga membunuh mereka tanpa merusak sel sehat. Meskipun terapi yang ditargetkan bukanlah hal baru, penelitian ini juga mengidentifikasi target baru. sebagai cara untuk menentukan orang yang akan mendapat manfaat dari terapi masa depan yang bertujuan untuk target tersebut.
Seperti semua kanker, kanker payudara dimulai saat normal, sel sehat mengalami perubahan dan mulai membelah begitu cepat sehingga pertumbuhan sel tidak terkendali. Hasilnya adalah massa sel yang terasa seperti benjolan. Setelah diagnosis kanker payudara dibuat, pengobatan seringkali mungkin melibatkan kemoterapi. Tetapi kemoterapi bisa keras, tidak hanya membunuh sel kanker yang buruk tetapi juga sel-sel sehat yang baik dan membuat orang yang menjalani kemoterapi merasa sangat sakit. Di masa depan, mungkin ada perawatan yang hanya menargetkan sel kanker dan memelihara sel-sel sehat, membuat pengobatan kanker lebih efektif dan tidak terlalu berbahaya.
Hasil penelitian kolaboratif oleh para ilmuwan di Johns Hopkins University School of Medicine di Baltimore, Maryland, dan Oxford University di Oxford, Inggris, menunjukkan bahwa sel kanker dapat menjadi sasaran dan kemudian dibunuh dengan mengganggu enzim yang penting untuk pembelahan sel. Studi mereka dipublikasikan diAlampada 9 September.
"Pembelahan sel yang ditargetkan adalah pendekatan logis untuk membunuh sel kanker, karena kanker adalah pertumbuhan sel yang tidak normal, tetapi pengobatan saat ini juga membunuh sel yang sehat," penulis studi Andrew Holland, PhD, profesor biologi dan genetika di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins. di Baltimore, memberitahu Verywell. “Misalnya, pengobatan kanker Taxol (paclitaxel) menghapus sumsum tulang dan sel punca, membuat pasien merasa lemah dan menyebabkan kerontokan rambut.”
Peran Pembelahan Sel dalam Kanker
Seiring bertambahnya usia sel, mereka mengganti dirinya sendiri selama proses yang dikenal sebagai pembelahan sel, atau mitosis. Salah satu struktur di dalam sel, yang disebut sentrosom, memainkan peran penting dalam pembelahan sel. Agar sel dapat membelah, sentrosom harus menggandakan dirinya sendiri. Setelah itu terjadi, dua sentrosom kemudian pindah ke ujung sel yang berlawanan. Protein berkumpul di setiap sentrosom, membantu memisahkan sel menjadi dua sel anak. Ketika mutasi terjadi, prosesnya menjadi serba salah. Pembelahan sel terjadi terlalu sering, menghasilkan terlalu banyak sel, dan mengakibatkan tumor.
Strategi Membunuh Kanker
Mengobati kanker dapat melibatkan pembedahan, radiasi, dan kemoterapi tradisional, yang membunuh sel kanker dan sel sehat. Baru-baru ini, terapi yang ditargetkan telah tersedia. Mereka adalah pengobatan yang lebih diskriminatif karena menargetkan bagian tertentu dari sel kanker dan menghentikan pertumbuhannya, tetapi meskipun tidak membunuh sel sehat, mereka juga tidak dapat membunuh sel kanker.
"Pembelahan sel telah menjadi sasaran sebelumnya, dan banyak obat dapat menghentikannya, tetapi hal itu membawa toksisitas," kata William Cance, MD, kepala medis dan ilmiah untuk American Cancer Society di Atlanta, Georgia, kepada Verywell.
Misalnya, terapi mungkin menargetkan protein dalam sel kanker, tetapi protein yang sama juga mungkin ada di sel normal dan sehat. Jadi terapi yang menargetkan protein selama pembelahan sel (disebut terapi target anti-mitosis) dapat menghentikan penggandaan sel kanker, tetapi juga dapat menjadi racun bagi sel sehat, menyebabkan efek samping.
"Mutasi yang tepat perlu ditemukan dan ditargetkan secara khusus," kata Cance.
Untuk mengidentifikasi strategi yang membunuh sel kanker tetapi menyisakan sel normal, para peneliti perlu menemukan kerentanan dalam sel kanker dan memanfaatkannya. Dan mereka melakukannya.
Varian genetik yang disebut 17q23 ditemukan dalam sel pada 9% orang yang menderita kanker payudara, dan itu membuat protein yang disebut TRIM37 lebih aktif dengan memperkuat pengaruhnya. Ketika TRIM37 lebih aktif, sentrosom tidak berfungsi dengan benar dan kesalahan terjadi selama pembelahan sel, yang menyebabkan pembelahan sel yang terlalu aktif yang menghasilkan tumor.
Enzim yang disebut PLK4 memulai proses pembelahan sel yang salah dalam sel yang mengekspresikan TRIM37 secara berlebihan. Studi tersebut menunjukkan bahwa menerapkan bahan kimia untuk memblokir enzim PLK4 mengganggu sentrosom, pada dasarnya membunuh sel kanker dengan mencegahnya menggandakan diri.
"Jika kita menghilangkan sentrosom itu, sel kanker tidak dapat bertahan hidup," kata Holland. "Perubahan sel dapat mendorong evolusi, tetapi kesalahan membuat sel menjadi rentan."
Mengidentifikasi Target Terapi
Untuk membunuh sel kanker menggunakan pendekatan yang ditargetkan, target harus diidentifikasi. “Itu berpotensi membuka kelas baru dan jenis baru obat kanker di masa depan,” kata Cance.
"Sebagian besar pasien kanker payudara yang mengekspresikan gen TRIM37 secara berlebihan akan membawa amplifikasi 17q23," kata Holland. “Kami benar-benar akan dapat menggunakan hasil penelitian ini untuk mengembangkan tes untuk menemukan orang yang cenderung merespons terapi tertentu.”
Menggunakan target ini akan serupa dengan apa yang saat ini dilakukan untuk menguji tumor untuk menentukan subtipe kanker payudara, seperti HR- / HER2 +, atau melakukan pengujian genetik pada anggota keluarga untuk melihat apakah mereka membawa gen BRCA1 atau BRCA2 atau mutasi turunan lainnya.
"Subtipe kanker payudara HER2 + dikaitkan dengan 40% hingga 50% kanker yang membawa amplikon 17q23, dan juga sejumlah BRCA1 dan kanker payudara triple-negatif," kata Holland. "Amplikon 17q23 ditemukan pada 9% dari semua kanker payudara — hampir sama dengan semua pasien BRCA yang disatukan."
Itu berarti dari 325.000 orang yang didiagnosis dengan kanker payudara setiap tahun, sekitar 30.000 di antaranya dapat memperoleh manfaat dari terapi bertarget masa depan berdasarkan interaksi 17q23, TRIM37, dan PLK4.
"Kegembiraan di sini adalah untuk pengobatan dengan efek terapeutik yang lebih besar karena toksisitas akan terbatas pada sel kanker," kata Holland.
Langkah selanjutnya
Studi baru ini berkontribusi pada pengetahuan yang akan membantu mengembangkan tes spesifik serta terapi di masa depan, tetapi ini masih dini. Sebelum pengobatan baru tersedia untuk umum, studi eksplorasi lebih lanjut perlu dilakukan.Jika studi laboratorium tambahan terlihat positif, uji klinis harus dilakukan untuk menentukan dosis terbaik dan menilai efektivitas dan keamanan. Kemudian, pengobatan akan ditinjau dan disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA). Semua itu membutuhkan kerja dan ketekunan selama bertahun-tahun.
"Sel kanker mengembangkan resistansi terhadap terapi, seperti penghambat kinase (enzim) seperti PLK4. Itu salah satu masalah terbesar dalam kanker," kata Cance. "Penelitian ini tampaknya menjadi mekanisme yang menyelamatkan sel normal. Tantangannya adalah mengembangkan pengobatan yang mencegah sel kanker memprogram ulang kinase mereka dan terus tumbuh."
Cance mengatakan studi ini membuka pintu untuk berbagai jenis terapi kanker yang ditargetkan dan kelas baru obat kanker yang tidak akan terbatas pada kanker payudara. Terapi yang lebih diskriminatif akan membuat pengobatan semua jenis kanker lebih aman dan efektif.
Apa Artinya Ini Untuk Anda
Jika Anda atau orang yang Anda cintai menderita kanker payudara, penelitian ini menawarkan harapan untuk perawatan yang dipersonalisasi di masa depan. Ketahuilah bahwa para peneliti di seluruh dunia sedang bekerja keras untuk menemukan cara terbaik untuk menargetkan dan merawat kondisi Anda.
Jika Anda berisiko terkena kanker payudara, bicarakan dengan dokter Anda tentang cara mengurangi risiko tersebut. Meskipun Anda tidak dapat mengubah gen atau usia Anda, Anda dapat berhati-hati dalam menangani faktor risiko yang dapat Anda kendalikan, seperti:
- Membatasi konsumsi alkohol
- Mengurangi berat badan berlebih
- Berhenti menggunakan tembakau
- Cukup berolahraga
- Melakukan pemeriksaan payudara sendiri setiap bulan